ЛЕКЦИЯ
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ
Метод спиновой маркировки артериальной крови (Arterial Spin Labeling, ASL) – перспективный неинвазивный метод оценки перфузии головного мозга, который позволяет выявить снижение церебрального кровотока (Сerebral Blood Flow, СBF).
Цель исследования – оценка перфузии головного мозга у нелеченых пациентов среднего возраста с неосложненной артериальной гипертензией (АГ) 1–2-й степени в сравнении с контрольной группой здоровых лиц того же возраста.
Пациенты и методы. Обследовано 33 больных эссенциальной АГ и 40 здоровых лиц (контрольная группа) в возрасте 40–59 лет. Проведены суточное мониторирование артериального давления (АД) и магнитно-резонансная томография головного мозга в разных режимах (Т1 MPRAGE, T2 TSE, T2 FLAIR, DTI, ASL).
Результаты. Гиперинтенсивные изменения белого вещества головного мозга выявлены у 7,5% здоровых и 51,5% больных АГ (р=0,0002). У больных АГ СBF в кортикальной пластинке передних лобных отделов головного мозга оказался достоверно (р<0,001) ниже, чем в норме: справа – 39,1±5,6 и 45,8±3,2 мл/100 г/мин соответственно, слева – 39,2±6,2 и 45,2±3,6 мл/100 г/мин соответственно. У больных АГ с наличием гиперинтенсивных изменений белого вещества головного мозга CBF был достоверно ниже, чем в норме: cправа – 38,5±5,9 мл/100 г/мин (p=0,0001), слева – 39,2±6,7 мл/100 г/мин (p=0,002), а при отсутствии этих изменений этот показатель составил справа 39,5±5,1 мл/100 г/мин (p=0,0002), слева – 38,9±4,3 мл/100 г/мин (p=0,00002). Корреляционный анализ выявил достоверные обратные взаимосвязи CBF с уровнем АД и вариабельностью систолического АД.
Заключение. Снижение перфузии головного мозга имеет место у нелеченых пациентов среднего возраста с неосложненной АГ 1–2-й степени даже при отсутствии очагов гиперинтенсивности в белом веществе.
Церебральная болезнь мелких сосудов (ЦБМС) является наиболее часто встречающимся патологическим процессом в неврологии и вносит вклад в процесс старения, развития деменции и инсульта. При этом роль ЦБМС как фактора, влияющего на течение острого периода ишемического инсульта (ИИ), изучена мало. Общепринятой магнитно-резонансной (МР) шкалы для интегральной оценки маркеров ЦБМС не существует.
Цель исследования – интегральная оценка МР-проявлений ЦБМС в остром периоде ИИ и анализ взаимосвязи как отдельных маркеров, так и итогового показателя с клиническим и функциональным статусом пациентов.
Пациенты и методы. Обследовано 100 пациентов в остром периоде ИИ. Всем больным выполняли стандартное клиническое, лабораторное и инструментальное обследование, а также магнитно-резонансную томографию головного мозга с оценкой числа лакун, видимых периваскулярных пространств (ПВП) и лейкоареоза. У 57 пациентов дополнительно оценивали число церебральных микрокровоизлияний (ЦМК). Путем градации и суммирования четырех МР-маркеров ЦБМС рассчитан результат интегральной шкалы.
Результаты. Для пациентов в остром периоде ИИ характерна высокая представленность отдельных маркеров ЦБМС. Показатели МР-маркеров ЦБМС коррелируют с возрастом, уровнем образования и параметрами сердечно-сосудистого статуса пациентов. Разработана интегральная шкала оценки выраженности ЦБМС. Суммарные проявления ЦБМС, оцененные с помощью этой шкалы, связаны с выраженностью стенотического процесса в брахиоцефальных артериях, уровнем артериального давления при поступлении, фракцией выброса сердца, гипергликемией, индексом атерогенности липидов крови. Высокий балл по шкале ЦБМС соотносится также с низкой мобильностью пациентов и более грубым ограничением жизнедеятельности при выписке из стационара. Высокая степень выраженности ЦБМС ассоциирована с меньшим регрессом неврологического дефицита за время стационарного лечения. Подгрупповой анализ показал наибольшее негативное влияние ЦБМС на тяжесть инсульта у пациентов женского пола, молодого и среднего возраста, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с некардиоэмболическим инсультом, малым размером очага и утолщением комплекса интима-медиа.
Заключение. Суммарные проявления ЦБМС, рассчитанные по оригинальной шкале на основе анализа выраженности лакун, ПВП, лейкоареоза и ЦМК, связаны с параметрами преморбидного сердечно-сосудистого статуса пациента и являются значимыми индикаторами неврологического, когнитивного и функционального исхода острого периода ИИ.
Когнитивные нарушения (КН) представляют собой основу клинической картины хронической ишемии мозга (ХИМ). Однако неясна роль механизмов воспаления и ангиогенеза в происхождении КН, а также связь КН с количеством и локализацией очагов при нейровизуализационном обследовании.
Цель исследования – изучение связи между наличием КН, очаговыми изменениями ткани головного мозга и уровнями фактора роста эндотелия сосудов (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) и моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1, МСР-1) в плазме и сыворотке крови у больных ХИМ.
Пациенты и методы. Обследовано 59 пациентов с ХИМ и 20 практически здоровых лиц. Проводили оценку когнитивного статуса (краткая шкала оценки психического статуса – КШОПС, тест рисования часов), магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, дуплексное сканирование сосудов мозга, определяли лабораторные показатели: МСР-1, СРБ в сыворотке крови, VEGF А в сыворотке и плазме крови.
Результаты. Установлено, что у пациентов с КН отмечаются более высокие значения маркеров воспаления и снижение факторов ангиогенеза как в сыворотке, так и в плазме крови, большее число очаговых изменений при МРТ по сравнению с пациентами без КН (5,06±0,23 и 2,36±0,3 балла соответственно; p<0,05). Нарушение баланса ангиогенных и антиангиогенных факторов может являться причиной прогрессирования заболевания и возникновения синдрома сосудистых умеренных КН у больных ХИМ.
Перенесенный инсульт играет важную роль в развитии когнитивных нарушений (КН), предупреждение которых требует детального изучения.
Пациенты и методы. Под наблюдением находились 350 пациентов (49% мужчин, средний возраст – 65±17,7 года), перенесших инсульт с небольшой степенью неврологического дефицита. Когнитивные функции оценивали по краткой шкале оценки психического статуса (КШОПС), шкале деменции Маттиса, тестам рисования часов, запоминания 12 слов и пробе Шульте. За 5 лет наблюдения умер 61 (17,4%) больной, в том числе 45 (12,8%) пациентов от повторного инсульта; развилось 89 повторных инсультов.
Результаты. При первом обследовании у 59 (17%) больных не выявлено КН, у 73 (21%) обнаружены выраженные КН (легкая или умеренная деменция). Через 1 год наблюдения доля пациентов с выраженными КН увеличилась до 23,2%, через 3 года – до 29,5% и через 5 лет – до 34,5%. В течение 5 лет отмечено снижение по КШОПС в среднем на 2 балла. Максимальным снижение когнитивных функций было у больных, перенесших повторный инсульт, но оно имело место и при отсутствии инсульта. Когнитивные функции были существенно лучше в группе пациентов с нормализацией артериального давления (АД).
Заключение. 5-летнее наблюдение показало, что постинсультные КН постепенно нарастают, что связано с прогрессированием как сосудистого заболевания, так и сопутствующего нейродегенеративного процесса. Нормализация АД на фоне антигипертензивной терапии способствует предупреждению прогрессирования постинсультных КН.
Цель исследования – изучение ассоциации rs1800629 полиморфизма фактора некроза опухоли α (ФНОα) G308A с депрессией в открытой популяции мужчин 25–64 лет г. Новосибирска.
Пациенты и методы. Работа выполнена в рамках программы ВОЗ MONICA-psychosocial (Multinational Monitoring of Trends and Determinants of Cardiovascular Disease) с использованием материала III скрининга репрезентативной выборки мужчин 25–64 лет открытой популяции г. Новосибирска, проведенного в 1994 г. (n=657, средний возраст – 44,3±0,4 года, отклик – 82,1%). Для оценки депрессии использовали бланк шкалы депрессии (тест MOPSY). Оценивали выраженность депрессии: нет депрессии, умеренная (УД) или большая (БД) депрессия.
Результаты. Распространенность депрессии в мужской популяции 25–64 лет составила: 29% (УД – 25,9%, БД – 3,1%). Генотип G/G гена ФНОα выявлен в 79,1% случаев, генотип G/A – в 19% и генотип A/A – только в 1,9%. У 88,6% мужчин присутствовал аллель G и только у 11,4% – аллель A. Сравнительный анализ показал, что генотип G/A чаще встречался у мужчин с УД (28,8%) по сравнению с обследованными без депрессии (14,8%): χ2 =6,486; df=1; p=0,011; отношение шансов (ОШ) – 2,316; 95% доверительный интервал (ДИ) – 1,202–4,463. Генотип G/A также чаще наблюдался у лиц с депрессией (УД и БД; 26,5%), чем у мужчин без депрессии (14,8%): χ2 =5,256; df=1; p=0,022; ОШ – 2,072; 95% ДИ – 1,103–3,892 по сравнению с носителями генотипа G/G. Носительство аллеля А чаще отмечалось у лиц с УД (17,4%), чем у обследованных без депрессии (8%): χ2 =9,67; df=1; p=0,002; ОШ – 2,43; 95% ДИ – 1,371–4,307; аналогично носители аллеля A чаще встречались среди лиц с УД и БД (163,6%), чем среди мужчин без депрессии (8%): χ2 =9,122; df=1; p=0,003; ОШ – 2,296; 95% ДИ – 1,325–3,98.
Обсуждение. Анализ ассоциации полиморфизма G308A гена ФНОα с депрессией показал, что хотя наиболее часто выявляемым генотипом G308A полиморфизма гена ФНОα оказался G/G, гетерозиготный генотип G/A и гомозиготный генотип А/A, аллель A чаще обнаруживались при депрессии. Последующий сравнительный анализ подтвердил, что у лиц с генотипом G/A ОШ развития УД повышается в 2,3 раза, а депрессии (УД и БД) – в 2 раза.
Заключение. Выявлена достоверная ассоциация между уровнем депрессии и полиморфизмом G308A гена ФНОα.
Основным таргетным белком нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) является циклооксигеназа 2 (ЦОГ2), тем не менее НПВП существенно различаются по фармакологическим свойствам.
Цель исследования – с помощью хемореактомного анализа установить спектр фармакологического действия декскетопрофена, кетопрофена и диклофенака.
Материал и методы. В процессе хемоинформационного анализа определяли список наиболее близких к декскетопрофену химических структур. Для каждой молекулы из баз данных извлекали результаты экспериментального измерения биологических свойств этой молекулы и проводили хемореактомный анализ. Сравнительный хемореактомный анализ молекулы декскетопрофена и контрольных молекул (кетопрофен, диклофенак) позволил оценить биологические активности исследуемой молекулы.
Результаты и обсуждение. Установлено, что декскетопрофен в отличие от молекул сравнения может накапливаться преимущественно в мышцах, жировой ткани и надпочечниках. Противовоспалительное и анальгетическое действие декскетопрофена может осуществляться посредством модулирования не только метаболизма простагландинов, но и лейкотриенов и энкефалинов, а также ингибирования металлопротеиназ и глутаматных рецепторов. Кроме того, анализ показал существенное различие профилей взаимодействия декскетопрофена, кетопрофена и диклофенака с ферментами цитохрома Р450. Декскетопрофен может повышать эффективность антиаритмических и антиадренергических средств, тогда как кетопрофен и диклофенак способны негативно влиять на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и витамина D.
Заключение. Хемореактомный анализ позволил выявить, помимо основного действия, перспективные вазодилаторные, антиагрегантные, противодиабетические и противоопухолевые эффекты декскетопрофена.
У пожилых пациентов головокружение может быть вызвано различными причинами, возможности лекарственной терапии ограничены, наиболее часто используется бетагистина дигидрохлорид.
Цель исследования – изучение эффективности и безопасности комплексной терапии препаратом Мексидол® и бетагистином у пациентов с головокружением по данным шкалы глобальной оценки эффективности лечения.
Пациенты и методы. В исследование включено 89 пожилых пациентов (средний возраст – 73,7 года) с хронической цереброваскулярной патологией и жалобами на головокружение. У всех пациентов оценивали неврологический, отоневрологический (пробы ортостатическая, с форсированной гипервентиляцией, Дикса–Холлпайка, Тинетти, визуальная аналоговая шкала головокружения), соматический, когнитивный и эмоциональный статус. Пациенты были рандомизированы на две группы. В основную группу вошли пациенты, получавшие бетагистин 48 мг/сут, Мексидол® 5,0 мл внутривенно в течение 10 дней, затем таблетки по 375 мг/сут 50 дней; в группу сравнения – больные, использовавшие только бетагистин 48 мг/сут на протяжении 60 дней. Оценку эффективности лечения проводили по глобальной шкале на 60-й день терапии в обеих группах с учетом мнения врача и пациента.
Результаты. У пожилых пациентов головокружение в большинстве случаев (75%) было вызвано несколькими причинами. В группе комбинированного лечения (бетагистин + Мексидол® ) отмечено более существенное (более чем в два раза) уменьшение симптомов головокружения, чем в группе сравнения.
Заключение. У пожилых пациентов с хроническим цереброваскулярным заболеванием и головокружением комбинированная терапия препаратом Мексидол® и бетагистином, обладающим нейропротективными свойствами, улучшает результаты лечения.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
ОБЗОРЫ
Хроническая ишемия головного мозга (ХИГМ) – один из наиболее распространенных диагнозов у пациентов среднего и пожилого возраста в практике невролога амбулаторного звена. К сожалению, часто у таких пациентов диагноз ХИГМ устанавливается только на основании жалоб на головную боль, головокружение, неустойчивость при ходьбе, снижение настроения. При этом не диагностируются другие заболевания, которые вызывают данные симптомы, пациенты не получают лечения, что значительно ухудшает качество жизни и приводит к тревожно-депрессивным состояниям.
Нередко под диагнозом ХИГМ скрываются самые разные заболевания – головная боль, периферическое вестибулярное головокружение, депрессия, болезнь Альцгеймера и синдром паркинсонизма. Ведущий неврологический синдром при ХИГМ – когнитивные расстройства, которые могут быть как умеренными, так и достигать уровня деменции. Примерно 40% пациентов с хроническим цереброваскулярным заболеванием предъявляют жалобы на головную боль, которая обычно вызвана сочетанной первичной головной болью. Тактика ведения пациента с ХИГМ, страдающего головной болью, направлена на лечение первичной головной боли, коррекцию сосудистых факторов риска и терапию когнитивных расстройств. Обсуждается применение холина альфосцерата у пациентов с диагнозом ХИГМ.
ISSN 2310-1342 (Online)