ЛЕКЦИЯ
Возможности антитромботической терапии для профилактики тромбоэмболических осложнений при неклапанной фибрилляции (ФП) существенно расширились после разработки и внедрения в клиническую практику новых пероральных антикоагулянтов (ПОАК). Начало клинического применения данных средств открыло новую страницу пероральной антикоагулянтной терапии в профилактике тромбоэмболических осложнений при ФП. Первым ПОАК, прошедшим клиническую регистрацию 6 лет назад, является дабигатрана этексилат. После окончания исследования RE-LY на протяжении 6 лет клинического применения положительный профиль безопасности и эффективности дабигатрана подтвержден в реальной практике более чем у 250 тыс. пациентов почти в 100 странах мира. Показано, что только в группе дабигатрана 150 мг одновременно статистически значимо снижается как риск ишемического инсульта, так и внутричерепного и внутримозгового кровоизлияний, а также смерти по сравнению с варфарином. Частота больших кровотечений и всех кровотечений, потребовавших госпитализации, и инфаркта миокарда была сопоставима. Большие желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) чаще регистрировались при приеме дабигатрана, но изученная в исследовании RE-LY сниженная доза дабигатрана, которая представлена в Европе и России, позволяет использовать ее в группе с повышенным риском кровотечения.
Результаты исследования в системе Medicare показали, что лечение дабигатраном 150 мг снижает риск внутричерепных кровотечений на 40%, больших кровотечений на 33%, больших ЖКК на 39% по сравнению с ривароксабаном. Таким образом, дабигатран в реальной мировой практике демонстрирует благоприятное соотношение «польза/риск» и не требуется дополнительных изменений в действующей инструкции и рекомендациях по его использованию.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ
В последние годы разработан протокол биологической обратной связи (БОС) по инфранизким частотам (<0,01 Гц) электроэнцефалограммы (ЭЭГ), соответствующим частотам сетей пассивного режима работы мозга.
Цель исследования – оценка терапевтических особенностей метода БОС по ЭЭГ в реабилитации пациентов со сниженным уровнем сознания.
Пациенты и методы. В исследование вошло 11 пациентов со сниженным уровнем сознания (7,4±2,5 баллов по шкале комы Глазго). Пациентов обследовали с помощью специализированных клинических шкал до и каждые 3 нед в течение БОС-терапии (5 сеансов БОС в неделю).
Результаты. По данным нейропсихологических шкал, у пациентов отмечено выраженное повышение уровня сознания и психической активности уже после 3-недельной терапии, которое наблюдалось вплоть до завершения курса нейрореабилитации. Заключение. Показано значительное улучшение клинических показателей при использовании БОС по ЭЭГ у пациентов с минимальным уровнем сознания. Метод БОС по инфранизким частотам ЭЭГ заслуживает внимания как перспективный инструмент, позволяющий повысить уровень сознания пациентов в доступной для них форме.
Цель исследования – динамическая оценка когнитивных функций у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в зависимости от состояния церебрального перфузионного резерва и скорости пассивного трансмембранного ионного транспорта.
Пациенты и методы. В исследование включено 79 пациентов (средний возраст в начале исследования – 54 года) с АГ: 44 женщины (средний возраст – 58±16,2 года) и 35 мужчин (средний возраст – 60±9,8 года). На этапе скрининга длительность АГ у 60% пациентов составила более 5 лет, у 40% – менее 5 лет. 55% обследованных получали адекватную антигипертензивную терапию и имели нормальное артериальное давление – АД (<140/90 мм рт. ст.), у 45% адекватной антигипертензивной терапии не проводилось и не был достигнут нормальный уровень АД.
Оценивали различные факторы: пол, возраст, уровень АД, продолжительность АГ, показатели цереброваскулярной реактивности (ЦВР) и уровень пассивного трансмембранного ионотранспорта на примере модели Na+-Li+-противотранспорта (НЛП) в мембране эритроцита.
Результаты. Установлено влияние некоторых факторов риска на когнитивные функции при АГ, но в большей степени на показатели ЦВР в различных сосудистых бассейнах. Выявлена взаимосвязь показателя ЦВР с генетически детерминированным уровнем скорости НЛП.
Заключение. Показатели ЦВР и НЛП могут быть использованы в качестве предикторов развития и прогрессирования сосудистых когнитивных нарушений.
Целью исследования являлось изучение эмоциональных особенностей больных миастенией.
Пациенты и методы. Обследовано 52 больных миастенией (11 мужчин и 41 женщина, средний возраст – 50,5±13,8 года). Определяли уровень ситуативной (СТ) и личностной (ЛТ) тревожности с помощью опросника Спилбергера–Ханина и депрессии по шкале Цунга. Уточняли связь этих показателей с полом, возрастом, длительностью, степенью тяжести миастении по шкале MGFA (MyastheniaGravisFoundationofAmerica), наличием кризов.
Результаты и обсуждение. Для пациентов с миастенией более характерно повышение уровня тревоги, особенно СТ, в сравнении с депрессией. Отмечено повышение показателей в зависимости от возраста, длительности заболевания, его тяжести по шкале MGFA, наличия группы инвалидности. У ряда больных с кризовым течением и высокой степенью тяжести по MGFA выявлены низкие показатели ЛТ, что, возможно, способствует снижению уровня защитных психологических механизмов.
Заключение. Большинство пациентов с миастенией имеют повышенную тревожность. Отсутствие у больных миастенией депрессии либо ее легкая степень выраженности, преобладание тревожности определяют выбор терапии, при этом предпочтение отдается психотерапии.
Цель исследования – изучение влияния антикоагулянтной терапии на параметры артериальной жесткости и эндотелиальной дисфункции (ЭД) у больных с фибрилляцией предсердий (ФП), перенесших кардиоэмболический инсульт (КЭИ).
Пациенты и методы. В исследование включено 93 больных с ФП, перенесших КЭИ. Пациенты разделены на две группы: основную группу, в которой все больные (n=48) получали антикоагулянты, и группу сравнения (n=45), в которой антикоагулянты были назначены, но пациенты их не принимали. Длительность наблюдения составила 180,5±5,5 дня. За это время пациенты дважды посетили врача: первый визит – исходно, второй визит – через 24 нед.
Всем пациентам выполняли объемную сфигмографию. Определяли уровень глюкозы, креатинина, общего холестерина, липопротеинов высокой плотности, триглицеридов. Оценивали маркеры, отражающие функцию эндотелия: уровень фактора Виллебранда, плазминогена, антитромбина III, ингибитора тканевого активатора плазминогена 1.
Результаты. Все пациенты основной группы и группы сравнения имели высокий индекс коморбидности выраженной соматической патологии. У пациентов обеих групп выявлено изменение всех морфометрических и функциональных параметров сердца. Отмечено, что через 6 мес наблюдения у пациентов, принимающих антикоагулянты, показатели, отражающие артериальную жесткость, имели статистически значимую положительную динамику. У больных основной группы отмечена значимая корреляция уровня артериального давления с индексом аугментации. Через 6 мес наблюдения у больных основной группы установлена сильная корреляционная связь между сердечно-лодыжечным сосудистым индексом и всеми показателями ЭД. Через 24 нед в обеих группах зарегистрировано 12 (12,9%) летальных исходов: 3 (6,25%) в основной группе и 8 (17,8%) в группе сравнения.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что показатели артериальной жесткости и функции эндотелия у пациентов с ФП, перенесших КЭИ, имеют тенденцию к улучшению на фоне антикоагулянтной терапии.
Неврологические расстройства у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) могут быть вызваны как поражением головного мозга, так и сочетанными заболеваниями. Выяснение причин неврологических расстройств и их эффективное лечение способствуют повышению приверженности пациентов с АГ длительной антигипертензивной терапии, что приводит к нормализации артериального давления (АД) и снижению риска церебральных осложнений.
Цель исследования – изучение причин неврологических расстройств у пациентов с АГ и эффективности их коррекции с использованием в комбинированной терапии новой диспергируемой формы винпоцетина (Кавинтон® Комфорте).
Пациенты и методы. Обследовано 80 пациентов (20% мужчин и 80% женщин, средний возраст – 63±12,3 года) с неврологическими жалобами на фоне АГ. Всем пациентам был установлен диагноз «дисциркуляторная энцефалопатия» или «хроническая ишемия головного мозга» на основании наличия у них сосудистых когнитивных нарушений. При обследовании пациентов выяснено, что неврологические жалобы были обусловлены преимущественно сочетанными заболеваниями: мигрень (12% случаев), головная боль напряжения (66%), сочетание хронической головной боли напряжения и мигрени (4%).
Результаты и обсуждение. Эффективное лечение сопутствующих заболеваний в сочетании с антигипертензивной терапией способствовало нормализации АД и регрессу жалоб. Наиболее выраженный эффект отмечен у 40 пациентов, у которых в комплексной терапии использован Кавинтон® Комфорте по 10 мг 3 раза в сутки.
Заключение. Под влиянием терапии наблюдалось уменьшение выраженности как симптомов цереброваскулярного заболевания (сосудистые когнитивные расстройства), так и коморбидных неврологических нарушений (головная боль, головокружение и др.).
Эффективность этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) зависит от концентрации и активности белков протеома. Важным условием эффективности ЭМГПС является обеспеченность организма пиридоксином и магнием, так как эти микронутриенты принципиально необходимы для поддержания функции нейронов.
Цель исследования – анализ биологических эффектов пиридоксини магний-зависимых белков, обеспечивающих молекулярные механизмы мультитаргетного действия ЭМГПС, пиридоксина и магния.
Материал и методы. В геномных и протеомных базах данных были найдены белки, взаимодействующие с пиридоксином, и белки, взаимодействующие с магнием. Список из 78 витамин-В6-зависимых белков, составленный на основе имеющихся аннотаций генома человека в базах данных NCBIPROTEIN, EMBL, UNIPROT и HumanProteomeMap, анализировали посредством метода функционального связывания. Тот же метод был применен и для анализа списка из 720 магний-зависимых белков.
Результаты. Анализ показал, что 78 пиридоксин-зависимых белков протеома необходимы для: 1) синтеза и переработки аминокислот; 2) энергетического метаболизма клеток (синтез АТФ) и 3) синтеза нейротрансмиттеров и мембран нейронов. Препарат МексиВ 6 имеет многочисленные синергидные взаимодействия молекулы ЭМГПС, пиридоксина и магния. Комбинирование компонентов ЭМГПС, пиридоксина и магния в составе Мекси В6 (тройственный синергизм) позволяет прогнозировать у препарата более выраженные клинические эффекты, чем у молекулы ЭМГПС, что проявляется в антигипоксическом и антиоксидантном действии, улучшении синаптической передачи сигнала, обезвреживании гомоцистеина, а также в регуляции липидного и углеводного обмена (восстановление чувствительности клеток к инсулину и углеводам у пациентов с атеросклерозом, а также из группы риска развития сахарного диабета, ожирения). Усиление эффектов ЭМГПС пиридоксином и магнием может повысить эффективность действия препарата.
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Повышенная дневная сонливость (гиперсомния) является одним из клинически значимых, но недостаточно изученных симптомов болезни Паркинсона (БП). Она проявляется постоянной повышенной сонливостью в течение дня и/или короткими неожиданными (непреднамеренными) засыпаниями. Гиперсомния негативно влияет на качество жизни пациентов, потенциально опасна в ситуациях, требующих повышенного внимания. Приведены современные подходы к диагностике гиперсомнии при БП. Обсуждается многофакторность ее патофизиологии у пациентов с БП. Описываются современные представления о связи гиперсомнии с дегенерацией структур мозга, участвующих в регуляции сна и бодрствования, нарушениями ночного сна, дофаминергической терапией. Приведены результаты экспериментальных и клинических исследований, подтверждающих роль циркадных механизмов в проявлении инсомнии и гиперсомнии у больных БП. Представлено клиническое наблюдение пациента с умеренно выраженными двигательными, когнитивными нарушениями, у которого ведущим фактором ухудшения повседневной жизни являлась гиперсомния. Обсуждается возможная роль циркадных нарушений в развитии гиперсомнии, а также сопутствующих мягких проявлений инсомнии и парасомнии. Клинически значимый эффект в отношении нарушений сна и бодрствования достигнут на фоне применения пролонгированного препарата мелатонина, когнитивно-поведенческой теарапии.
ОБЗОРЫ
Представлен обзор работ, в которых метод функциональной транскраниальной ультразвуковой допплерографии используется в разных областях нейрокогнитивных исследований. Обсуждаются достоинства и недостатки метода в решении теоретических и практических задач и перспективы его применения.
В статье рассматривается взаимосвязь между порогом восприятия боли и артериальным давлением (АД) при остром и хроническом болевом синдроме. Как в экспериментальных, так и в клинических работах было установлено, что подъем АД сопровождается повышением порога болевой чувствительности при острой боли (гипоалгезия, связанная с артериальной гипертензией – АГ). По эпидемиологическим данным, распространенность различных болевых синдромов у гипертоников достоверно меньше, чем у лиц без АГ. В то же время имеются данные о том, что повышенное АД, напротив, может снижать болевой порог и способствовать ухудшению прогноза у пациентов с хроническими болевыми синдромами.
В обзоре представлены клинические и экспериментальные данные о взаимодействии нервной и иммунной систем в рамках различных системных и воспалительных процессов. Отражена специфика иммунного надзора в структурах нервной системы. Показаны структурные особенности и разновидности белка S100. Отражены роль кальций-связывающих белков S100 как посредников воспалительного ответа и их участие в механизмах болевого синдрома.
Повышенная тревожность приводит к снижению уровня различных нейротрофических факторов, энкефалинов, нарушению выработки провоспалительных цитокинов. Анксиолитик этифоксин используется для лечения тревожных состояний, нарушений адаптации. Этифоксин модулирует ГАМК1-ергическую трансмиссию и метаболизм нейростероидов. Последнее обусловливает его уникальные нейротрофические и нейропротекторные свойства: повышение экспрессии нейротрофических факторов, регенерация нервных волокон, сохранение и восстановление миелиновых оболочек. Открыты и другие важные фармакологические эффекты молекулы этифоксина: облегчение аллодинии, связанной с 3α-стероидами и ГАМК-рецепторами, эффективность при отеке мозга, экспериментальном аутоиммунном энцефалите, избыточной нервной возбудимости при алкогольной абстиненции. Кроме того, при хемореактомном моделировании молекулы этифоксина установило, что ослабление нежелательных побочных эффектов связано с меньшей по сравнению с бензодиазепинами степенью его взаимодействия с серотониновыми, ацетилхолиновыми, адренергическими и другими рецепторами нейромедиаторов. Выявлены также противовоспалительное (за счет антигистаминового и антилейкотриенового эффекта), противоопухолевое действие этифоксина, а также способность влиять на гемодинамику и стенки сосудов.
В статье представлен систематический анализ результатов исследований нейротрофических свойств этифоксина. Рассмотрены стимулирование этифоксином экспресии нейротрофических факторов, ускорение вызревания и регенерации нервных волокон, а также восстановление миелиновых оболочек.
Нейротрофические эффекты этифоксина наряду с его противотревожным действием ускорят восстановление и повысят качество нейрореабилитации пациентов с самыми разными неврологическими заболеваниями.
Постинсультная спастичность встречается у многих пациентов и часто затрудняет восстановление утраченных двигательных функций. Ведущее значение в лечении спастичности имеют лечебная гимнастика, постепенное увеличение двигательных нагрузок, социальной и бытовой активности. Высокоэффективным и безопасным методом лечения постинсультной спастичности признано использование ботулининического токсина типа А, что подтверждено данными клинических исследований, проведенных в соответствии с принципами доказательной медицины. Использование индивидуальной программы постинсультной реабилитации позволяет добиться максимального результата у значительного числа больных. Представлены обзор литературы, посвященной спастичности, и клиническое наблюдение, демонстрирующее индивидуальный подход к лечению постинсультной спастичности.
Рассеянный склероз (РС) – самое частое и потенциально инвалидизирующее заболевание ЦНС у лиц молодого возраста. В патогенезе РС принимают участие не только воспалительные, но и нейродегенеративные процессы. Использование препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), привело к значимому снижению частоты обострений РС и замедлению развития необратимого неврологического дефицита. Глатирамера ацетат является одним из ПИТРС первого ряда и обладает двойным действием – противовоспалительным и нейропротективным. Доказана его эффективность и безопасность при длительном применении. Установлено, что терапия глатирамера ацетатом способствует продукции противовоспалительных цитокинов, нейротрофических факторов, препятствующих развитию дегенеративного процесса и стимулирующих ремиелинизацию, замедляет нарастание атрофии мозга. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что препарат улучшает процессы нейрогенеза.
Известно, что эффективность лечения связана с приверженностью пациентов терапии. Это в значительной степени зависит от частоты и способа введения препарата, а также от развития нежелательных явлений (НЯ). С целью повышения приверженности терапии глатирамера ацетатом создана его новая форма 40 мг, что позволяет вводить препарат только 3 раза в неделю. Применение ее показало эффективность и безопасность и привело к значимому снижению частоты НЯ.
Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС) является наиболее распространенным типом апноэ сна. СОАГС обусловлен обструкцией верхних дыхательных путей. Это состояние характеризуется повторяющимися паузами в дыхании во время сна, несмотря на усилия дыхательных мышц, и, как правило, связано с уменьшением насыщения крови кислородом. В обзоре представлены данные литературы о промежуточных фенотипах СОАГС, в развитии которых, вероятно, имеет место генетический компонент. Указано, что изучение генетической основы различных фенотипов СОАГС поможет лучшему пониманию вклада генетических факторов в развитие заболевания. Описаны гены, отвечающие за предрасположенность к развитию четырех основных фенотипов СОАГС. Охарактеризованы два основных подхода к проведению молекулярно-генетического исследования при СОАГС: анализ генетических ассоциаций и линкадный анализ. Учитывая широкую распространенность и социальное значение СОАГС, необходимо проводить его своевременную профилактику и диагностику. Адекватное лечение СОАГС и его последствий способно не только снизить риск фатальных осложнений болезни, но и полностью устранить ее симптомы.
Принцип учета «слабого» медиаторного звена рассматривается как один из наиболее специфичных и перспективных для изучения и внедрения в практику терапии посткоматозных состояний. Излагаются проблемы точного определения недостатка и избытка медиаторов с помощью современных методов исследования (биохимические и нейрофизиологические, магнитно-резонансная спектороскопия). Приводятся причины клинических сомнений и трудностей, возникающих при практическом использовании представлений о зависимости клинической картины от того или иного нарушения медиаторного обмена и возможностей его эффективной коррекции. Делается вывод, что основным способом индивидуализации терапии посткоматозных состояний является клинический анализ неврологической и психопатологической симптоматики, только после его осуществления может быть принято во внимание соображение о «слабом медиаторном звене». Рассматриваются основные возможные и предпочтительные в настоящий момент пути коррекции холинергической и ГАМК1ергической недостаточности, избыточности и недостаточности глутамата и дофамина.
Ранняя диагностика болезни Альцгеймера (БА) – одна из важнейших задач современной медицины. В настоящее время БА может быть диагностирована еще до развития выраженных клинических симптомов на основании данных функциональной нейровизуализации, в том числе с питтсбургской субстанцией (что позволяет выявить накопление амилоидного белка в церебральных структурах), а также анализа биомаркеров в цереброспинальной жидкости. При наличии клинических симптомов установить диагноз помогает правильная оценка мнестических расстройств – при БА они носят так называемый гиппокампальный характер. Лечение БА должно быть начато как можно раньше; активно разрабатываются патогенетические методы терапии. В лечении БА необходимо придерживаться комплексного подхода, предполагающего использование препаратов базисной симптоматической терапии, лекарственных средств, увеличивающих эффективность препаратов базисного лечения, а также нелекарственных методов (когнитивный и моторный тренинг). Важны своевременное выявление и устранение потенциально обратимых состояний, работа с ухаживающими за больными лицами и опекунами.
ФАРМАКОЭКОНОМИКА
В статье представлен обзор современных данных о сравнительном фармакоэкономическом анализе применения диметилфумарата в лечении рассеянного склероза (РС) в европейских странах. Проведена фармакоэкономическая оценка использования перорального препарата первой линии диметилфумарата в сравнении с другим пероральным препаратом первой линии терифлуномидом в лечении РС в Российской Федерации (горизонт – 1 год) и с препаратами второй линии натализумабом и финголимодом. Показано, что среди пероральных препаратов первой линии диметилфумарат по показателю «затраты/эффективность» значительно превосходит терифлуномид, а также ненамного опережает препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС), второй линии натализумаб и финголимод. По клинико-экономическим показателям диметилфумарат является препаратом выбора среди ПИТРС в лечении РС.
ИНФОРМАЦИЯ
20 марта 2016 г. в Москве состоялась II Ежегодная межвузовская научно-практическая конференция «Психосоматическая медицина в России: достижения и перспективы-2016», участниками которой стали более 330 врачей из 19 городов и регионов России: психиатры, наркологи, психотерапевты, неврологи, терапевты, семейные врачи, кардиологи, гематологи, гастроэнтерологи, дерматологи, пластические хирурги, косметологи, стоматологи и др.
ISSN 2310-1342 (Online)