ЛЕКЦИЯ
В статье представлены взгляды А.Р. Лурии на мозговую организацию речи и афазии. И хотя он разрабатывал свою концепцию связи познавательных процессов с работой мозга несколько десятилетий назад, научные и технологические достижения наших дней в значительной степени подтверждают многие его идеи и гипотезы. Основные представления А.Р. Лурии о мозге и языке рассматриваются в настоящей статье в свете современной нейронауки. Анализируются две основные монографии и некоторые работы А.Р. Лурии, посвященные мозговой организации речи и классификации афазии. В частности, сравниваются его первоначальные предположения об афазии и их теоретическое обоснование в книге «Травматическая афазия» (1947) и более сложная интерпретация мозговой организации речи, представленная в его труде «Основные проблемы нейролингвистики» (1975). Обсуждаются различия между этими двумя книгами, в том числе лингвистические вопросы, которым уделено большое внимание в его более поздней публикации. Рассматриваются понятия функциональных систем, системной и динамической организации речи, предложенные А.Р. Лурией. Показано, что его интерпретация мозговой организации речи как специфического вклада различных областей мозга в речевую систему продолжает широко использоваться, а значительный вклад в нейролингвистику общепризнан.
Многие идеи А.Р. Лурии были интегрированы в современную афазиологию, в то же время некоторые вопросы предложенной им классификации афазии остаются дискуссионными.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ
Цель исследования – сравнительная характеристика пациентов, перенесших ЭКИ, с наличием и отсутствием ПЛ-шунта по данным транскраниальной допплерографии с пузырьковой пробой (ТКДГ-ПП).
Пациенты и методы. У 40 пациентов с эмболическим криптогенным острым нарушением мозгового кровообращения проводился поиск ПЛ-шунта с помощью ТКДГ-ПП с последующей чреспищеводной эхокардиографией (ЧПЭхоКГ). Дополнительно вычисляли индекс объема левого предсердия (ИОЛП). Поражение головного мозга проанализировано методом вероятностного картирования очагов по данным магнитно-резонансной томографии.
Результаты и обсуждение. Средний возраст обследованных пациентов составил 51,5 года (39,5–60,0), из них было 22 женщины и 18 мужчин. ПЛ-шунт обнаружен у 60,0% (n=24) пациентов с криптогенной эмболией, преимущественно 2-й и 3-й степени выраженности (41,0 и 35,0%). ООО (размером от 1,0 до 5,5 мм) визуализировано при ЧПЭхоКГ у 40% (n=16) больных, аневризма межпредсердной перегородки – у 3 (7,5%). У 5 пациентов с положительными результатами ТКДГ-ПП ООО не выявлено, что может свидетельствовать либо о наличии пульмонального шунта, либо о ложноотрицательном результате ЧПЭхоКГ. Пациенты с ПЛшунтом по сравнению с больными без ПЛ-шунта характеризовались меньшими значениями ИОЛП – 23,9 против 26,5 мл/м2 (p=0,016). Данный факт может дополнительно подтверждать причинную роль ООО в развитии инсульта, тогда как в подгруппе без ПЛ-шунта более высокое значение ИОЛП должно настораживать в отношении наличия предсердной кардиопатии и инициировать соответствующий диагностический поиск скрытой ФП. В зависимости от наличия или отсутствия ПЛ-шунта группы достоверно не различались по полу, возрасту и клиническим характеристикам инсульта. У пациентов с ООО очаг поражения наиболее часто локализовался в бассейне средней мозговой артерии (35,3%), в мозжечке (23,5%) и в области задней мозговой артерии (17,6%). У 5 (29,0%) пациентов выявлено несколько очагов острого инфаркта. Отмечена тенденция к большему размеру очагов инфаркта мозга и специфической их локализации в вертебробазилярном бассейне при ПЭ, что определило высокую встречаемость (35,3%) атаксии в дебюте заболевания.
Заключение. ПЭ служит причиной ЭКИ в 60,0% случаев. Отличительной чертой пациентов с наличием ПЛ-шунта являются меньший ИОЛП и тенденция к большему размеру очагов инфаркта мозга при их специфической локализации в вертебробазилярном бассейне.
Цель исследования – анализ ассоциации полиморфизмов гена BAFF (rs1224141, rs9514827) со скоростью прогрессирования и частотой обострений РС.
Пациенты и методы. Обследовано 100 больных ремиттирующим РС (24 мужчины и 76 женщин), европеоидов, родившихся и проживающих в Алтайском крае Российской Федерации. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов.
Результаты и обсуждение. Установлено, что риск нарастания инвалидизации >0,75 балла по EDSS (Expanded Disability Status Scale) в год ассоциирован с длительностью первой ремиссии менее 2 лет, генотипом G/G BAFF (rs1224141) у мужчин и женщин, а также с генотипом С/С BAFF (rs9514827) у женщин. Вероятность длительности первой ремиссии менее 2 лет повышена у женщин – носителей аллеля G BAFF (rs1224141). Не выявлено связи полиморфизмов BAFF (rs1224141, rs9514827) с частотой обострений РС. Представляется перспективным дальнейшее изучение роли BAFF в патогенезе РС, влияния этого цитокина на особенности течения заболевания. Результаты исследований позволят прогнозировать эффективность терапии РС анти-BAFF-препаратами, определить критерии их индивидуализированного применения.
Заключение. У больных РС в Алтайском крае Российской Федерации риск высокой СП РС связан с носительством генотипов BAFF с редкими аллелями в гомозиготном состоянии: G/G-полиморфизма rs1224141, С/С rs9514827 в сочетании с женским полом. Аллель G BAFF (rs1224141) у женщин ассоциирован с риском прогностически неблагоприятной длительности первой ремиссии РС менее 24 мес.
нейрогенезе и влияет на свойства нервных клеток.
Цель исследования – сравнительная оценка болевой чувствительности при психических и поведенческих расстройствах, вызванных употреблением ПАВ, у здоровых лиц и у лиц с эпизодическим употреблением ПАВ в зависимости от генотипа rs10121864 гена PRDM12.
Пациенты и методы. Обследовано 103 пациента с зависимостью от ПАВ (F1x.2), 114 условно здоровых лиц (контроль) и 36 лиц, эпизодически употребляющих ПАВ (группа риска). Порог болевой чувствительности и переносимость боли определяли методом тензоалгометрии; субъективную оценку болевых порогов – с помощью визуальной аналоговой шкалы. Выполнено генотипирование по полиморфизму rs10121864 гена PRDM12.
Результаты и обсуждение. Распределение генотипов rs10121864 гена PRDM12 в группах сравнения статистически значимо различалось. Расчет отношения шансов (ОШ) показал, что у лиц, эпизодически употребляющих ПАВ, риск развития зависимости от ПАВ в несколько раз выше в случае носительства мутантного аллеля А (OШ 2,52; 95% доверительный интервал, ДИ 1,42–4,50)
rs10121864 и его гомозиготного генотипа АА (OШ 6,66; 95% ДИ 1,50–29,54), чем при носительстве альтернативных генотипов.
Также была выявлена ассоциация rs10121864 PRDM12 с показателем субъективной оценки болевой чувствительности у лиц с зависимостью от ПАВ. Так, у носителей мутантного аллеля A (генотипы AA и AG) данный показатель был значимо ниже, чем у носителей генотипа GG.
Заключение. Установлены ассоциации аллеля А и генотипа АА rs10121864 гена PRDM12 с риском развития зависимости от ПАВ и с показателем субъективного восприятия верхнего болевого порога.
Цель исследования – оценка эффективности короткого курса групповой ГСПТ у пациентов многопрофильного стационара с сопутствующими основному заболеванию пограничными психическими расстройствами, а также определение влияния однократного сеанса такой терапии на состояние больных.
Пациенты и методы. Основную группу составили 78 больных, которым проводили ГСПТ, контрольную группу – 37 больных, которые ГСПТ не подвергались. Динамику психического состояния в процессе лечения оценивали с помощью перечня симптомов опросника SCL-90-R (Simptom Check List-90-Revised); текущее состояние пациентов – с использованием опросника САН (самочувствие, активность, настроение), субтеста ситуационной тревоги интегративного теста тревожности (ИТТ-ст).
Результаты и обсуждение. У пациентов основной группы отмечена более выраженная степень редукции психических расстройств, особенно симптомов тревоги и депрессии, по сравнению с таковой в контрольной группе. Показано, что однократный сеанс ГСПТ положительно влияет на текущее состояние пациентов, значительно улучшая их самочувствие и уменьшая проявления тревоги. Улучшение как соматического, так и психического состояния пациентов непосредственно перед выпиской из стационара представляется важным терапевтическим и социальным фактором, в том числе для успешности амбулаторного лечения.
Заключение. Для уточнения уровня сохранности эффекта короткой интервенции с использованием ГСПТ необходимо проведение катамнестического исследования. Применение ГСПТ может быть эффективно у пациентов многопрофильного стационара.
Пациенты и методы. Обследовано 135 больных пожилого возраста (60–75 лет) с острой НСМБ. Для купирования болевого синдрома всем пациентам назначали нимесулид в дозе 100 мг 2 раза в сутки после еды в форме суспензии. Пациенты были рандомизированы случайным методом конвертов на три группы, каждая из которых принимала миорелаксант в таблетированной форме в течение 15 дней: группа 1 получала отечественный толперизон (калмирекс) в дозе 150 мг 3 раза в сутки; группа 2 – тизанидин в дозе 2 мг 3 раза в сутки; группа 3 – баклофен в дозе 10 мг 2 раза в сутки. Оценку болевого синдрома осуществляли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Обязательными были измерение артериального давления с проведением ортостатической пробы, проверка координаторной системы, регистрация нежелательных явлений (НЯ).
Результаты и обсуждение. На фоне лечения во всех группах наблюдался существенный регресс болевого синдрома по ВАШ через 15 дней: в группе 1 – с 68 до 14 баллов, в группе 2 – с 64 до 17 баллов, в группе 3 – с 62 до 18 баллов (без достоверных различий между группами). НЯ чаще встречались у пациентов групп 2 и 3, которые получали тизанидин или баклофен. Ортостатическая гипотензия зарегистрирована у 3 пациентов, принимавших баклофен. Отмечены высокая безопасность и хорошая переносимость комбинации нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) и миорелаксанта в группе пациентов, леченных калмирексом. Хотя миорелаксанты обеспечивают клинически значимое облегчение боли в краткосрочной перспективе при острой неспецифической боли в спине, необходимо учитывать развитие возможных НЯ на фоне их приема у пожилых пациентов, что связано с замедленными метаболическими реакциями, снижением печеночного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, а также увеличением числа заболеваний и принимаемых лекарственных препаратов.
Заключение. Терапия острой НСМБ у лиц пожилого возраста НПВП и центральными миорелаксантами требует особой осторожности из-за возможного развития НЯ, которые реже наблюдаются при приеме калмирекса, чем при использовании тизанидина и балкофена.
Цель исследования – оценка эффективности вортиоксетина в коррекции депрессивной симптоматики в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта, а также его влияния на когнитивные функции пациентов.
Пациенты и методы. В исследование включено 60 пациентов с ишемическим инсультом в каротидном бассейне с симптомами легкой и умеренной депрессии по шкале депрессии Монтгомери–Асберга (Montgomery–Asberg Depression Rating Scale, MADRS). К 1-й (основной) группе отнесены 30 пациентов, получавших вортиоксетин в дозе 10 мг/сут в течение 8 нед; ко 2-й группе (сравнения) – 30 пациентов, отказавшихся от приема антидепрессанта. Выраженность очагового неврологического дефицита оценивали с помощью шкалы инсульта Национального института здоровья США (National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS), степень функционального дефицита – с помощью модифицированной шкалы Рэнкина (modified Rankin Scale, mRS), шкалы функциональной независимости (Functional Indepedence Measure, FIM). Диагноз постинсультной депрессии устанавливали согласно критериям DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders, fifth edition), выраженность депрессии анализировали с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) и MADRS; когнитивные функции – с помощью краткой шкалы оценки психического статуса и монреальской когнитивной шкалы (Montreal Cognitive Assessment, MoCA). Для оценки нарушений высших психических функций использовали комплекс методик нейропсихологического исследования, разработанный А.Р. Лурией и его последователями, с применением классических
стимульных материалов.
Результаты и обсуждение. Через 8 нед наблюдения в 1-й группе отсутствовали пациенты с симптомами умеренной депрессии, симптомы легкой депрессии имелись лишь у 14 (46,7%) больных, у остальных 16 пациентов эмоциональных нарушений не отмечалось (53,3%). При этом во 2-й группе у 14 (46,7%) пациентов наблюдались признаки умеренного депрессивного расстройства, у 15 (50%) – симптомы легкой депрессии; у 1 (0,3%) пациента выявлены симптомы большого депрессивного расстройства. На фоне лечения вортиоксетином зарегистрировано значительное уменьшение выраженности депрессивной симптоматики по общему баллу
MADRS (U=87,0, p<0,0001), лучшее функциональное восстановление после инсульта по шкалам FIM (U=296,0; p=0,023), NIHSS (p<0,05). При анализе результатов подтестов шкалы MoCA оказалось, что пациенты 1-й группы статистически достоверно лучше справлялись с заданиями на внимание (U=237,0; p<0,001).
Заключение. Вортиоксетин значимо уменьшает выраженность депрессивной симптоматики, оказывает отчетливое положительное влияние на когнитивный статус пациентов за счет улучшения нейродинамических функций и памяти в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта.
Цель исследования – оценка спектра антиэпилептических препаратов (АЭП) и эффективности терапии у взрослых, страдающих ГГЭ, с учетом гендерных особенностей и рекомендаций ILAE.
Пациенты и методы. Проведено ретроспективное открытое наблюдательное исследование. Когорта пациентов сформирована по обращаемости с 2013 по 2017 г. Выделено две группы пациентов. В 1-ю группу включено 80 больных (35 мужчин, 45 женщин), средний возраст – 27,1±3,6 года, которые находились под наблюдением в 2013–2014 гг.; во 2-ю группу – 137 пациентов (53 мужчины, 84 женщины), средний возраст – 29,4±4,6 года, обратившихся в 2015–2017 гг. Оценивали спектр АЭП, которые назначались в режиме моно- или политерапии. Эффективность лечения определяли по наступлению ремиссии.
Результаты и обсуждение. Пациенты двух групп были сопоставимы по спектру синдромов ГГЭ. Большинство пациентов получали вальпроаты, более 35% – леветирацетам, несколько реже применяли ламотриджин. Во 2-й группе у женщин по сравнению с мужчинами чаще использовалась политерапия (р=0,03). Процент достижения клинико-энцефалографической ремиссии (КЭР) был выше во 2-й группе (р=0,05), не получено значимой разницы между мужчинами и женщинами в двух группах по этому показателю. Во 2-й группе среди достигших КЭР снизился процент больных, получавших монотерпию, и увеличился процент больных, находившихся на политерапии (р=0,02). Спектр АЭП, используемых для достижения КЭР, оставался неизменным в обеих группах, однако наблюдалось значимое различие в режимах дозирования препаратов.
Заключение. Современная терапия ГГЭ является успешной, приводит к ремиссии у большинства пациентов. После 2015 г. при лечении ГГЭ у женщин значимо чаще, чем у мужчин, используется дуотерапия (p<0,05). Преобладает комбинация вальпроата с леветирацетамом или ламотриджином.
Пациенты и методы. В исследование включено 20 пациентов, страдающих ХИМ на фоне АГ и атеросклероза, в возрасте от 45 до 75 лет, получавших Мексидол® внутривенно капельно (500 мг 1 раз в день) в течение 14 дней, с последующим приемом Мексидол® ФОРТЕ 250 перорально в дозе 250 мг 3 раза сутки в течение 60 дней (основная группа). Контрольную группу составили 14 пациентов с ХИМ на фоне сочетания АГ и атеросклероза, которым назначали комплексную терапию ХИМ без применения данных препаратов. Пациентов обследовали до и через 14 и 60 дней лечения. В динамике изучали субъективные жалобы, неврологическую симптоматику, показатели шкалы Тинетти для оценки двигательной активности пожилых пациентов (Functional Mobility Assessment in Elderly Patients); монреальской шкалы оценки когнитивных функций (Мontreal Cognitive Assessment, МоСА); шкалы тревоги и депрессии Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale, HARS); шкалы астении MFI-20 (Multidimensional Fatigue Inventory); шкалы общего клинического впечатления (Clinical Global Impression, CGI).
Результаты и обсуждение. Установлено, что терапия препаратом Мексидол® у пациентов с ХИМ на фоне АГ и атеросклероза сопровождалась положительной динамикой по шкалам астении MFI-20, когнитивных функций МоСА, а также координации движений Тинетти. У пациентов контрольной группы достоверных различий по этим показателям не отмечено. Комплексное лечение ХИМ, включавшее препараты Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 в виде последовательной терапии, оказалось эффективнее комплексной терапии ХИМ без применения этих препаратов в целом по данным шкал более чем в 2 раза, а по отдельным значениям параметров шкал до 10 раз.
Заключение. Результаты исследования препарата Мексидол® ФОРТЕ 250 в рамках последовательной терапии, применяемого по указанной выше схеме, свидетельствуют о его клинической эффективности и безопасности у пациентов с ХИМ.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материал и методы. Проведен комплексный масс-спектрометрический анализ пептидного состава церебролизина с последующей системно-биологической оценкой.
Результаты и обсуждение. В мультипептидном составе церебролизина выделены 36 пептидов, которые могут проявлять геропротективные свойства. Эти пептиды включают пептиды – миметики адреномедуллина и энкефалинов, пептиды – ингибиторы семи таргетных белков человека (протеинкиназы MAPK1, VPRBP и PKC, гамма-секретазы PS1, киназы CDK1, SGK1 и mTOR). Показано, что установленные пептиды церебролизина могут являться конкурентными ингибиторами семи таргетных белков. В частности, ингибирование PKC и mTOR стимулирует усиление аутофагии (процесса утилизации отработанных и абнормальных белков), что способствует увеличению продолжительности жизни клеток и модельных организмов.
Заключение. Церебролизин может проявлять геропротективные эффекты посредством ингибирования семи таргетных белков, активации эндорфинергической нейротрансмиссии и опосредованной нормализации тонуса сосудов.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Представлено клиническое наблюдение, в котором у пациента 84 лет с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), принимавшего дабигатран по 110 мг 2 раза в день, развился повторный ишемический инсульт (ИИ), вызвавший дизартрию, левосторонний гемипарез, нарушение болевой чувствительности и расстройство координации движений. Через 170 мин с момента развития ИИ для нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана был назначен идаруцизумаб и проведена тромболитическая терапия (ТЛТ). Через 24 ч после ТЛТ отмечалось уменьшение показателя шкалы тяжести инсульта Национального института здоровья США (National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS) с 11 до 8 баллов, а при повторной компьютерной томографии головного мозга выявлен очаг ишемии в левой гемисфере мозжечка с геморрагической трансформацией по типу геморрагического инфаркта I типа. На 19-е сутки ИИ, после регресса геморрагической трансформации, возобновлен прием дабигатрана 110 мг 2 раза в день. Представленное наблюдение, как и данные других авторов, отражающие реальную клиническую практику, подтверждает, что у пациентов с ФП, у которых развивается ИИ на фоне приема дабигатрана, введение идаруцизумаба безопасно и позволяет провести ТЛТ.
ОБЗОРЫ
В обзоре представлены современные данные о закономерностях течения мигрени у женщин репродуктивного возраста, влиянии на нее гормональных препаратов и коморбидной гинекологической патологии.
В обзоре рассматриваются адекватная оценка потенциального риска развития ТД на фоне назначенных пациенту препаратов, мониторирование и коррекция факторов риска ТД, отмена или замена ЛС, потенциально вызывающих ТД, а также ее лечение.
Представлен обзор современной литературы, посвященной влиянию мутаций в генах, продукты которых участвуют в обмене леводопы и способны провоцировать или, наоборот, нивелировать развитие ЛД, с целью определения возможностей расширения персонифицированного подхода при лечении пациентов с БП.
При скелетно-мышечной боли в качестве средств первого выбора в современных рекомендациях рассматриваются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Базовым компонентом лечения дорсалгий также являются миорелаксанты центрального действия и их комбинации с НПВП. Однако доказательная база имеется лишь для отдельных миорелаксантов, в частности для орфенадрина. Включение НПВП в состав мультимодальной послеоперационной аналгезии значительно уменьшает потребность в опиоидах, снижает риск развития нежелательных реакций последних и повышает удовлетворенность пациентов качеством обезболивания. Целесообразно использование в составе мультимодальной аналгезии и центральных миорелаксантов, обладающих аналгезирующими свойствами, например тизанидина и орфенадрина.
В статье обсуждаются фармакологические свойства фиксированной комбинации диклофенака и орфенадрина (Неодолпассе®), ее преимущества перед монотерапией отдельными ингредиентами и результаты клинических исследований данной комбинации при болевых спинальных синдромах и в послеоперационном периоде.
Обзор посвящен вопросам диагностики, дифференциальной диагностики и терапии ЦГБ.
ISSN 2310-1342 (Online)