ЛЕКЦИЯ
Обсуждается эпидемиология вестибулярной мигрени (ВМ), которая выступает наиболее частой причиной эпизодического головокружения. Схематически рассмотрен патогенез заболевания, ключевой особенностью которого является нарушение взаимодействия тригеминоваскулярной системы, ноцицептивных центров ствола мозга, таламокортикальных сетей и вестибулярной системы. Представлена клиническая картина заболевания в виде спонтанного, позиционного, визуально-индуцированного и вызванного движением головы головокружения, кохлеарных и других симптомов. Проанализировано соотношение вестибулярных симптомов и головной боли. Отражены данные неврологического и вестибулярного обследования, подробно рассмотрены особенности позиционного нистагма. Представлены диагностические критерии заболевания. Рассмотрены подходы к купированию и профилактике приступов ВМ.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ
Улучшение функции верхней конечности при детском церебральном параличе (ДЦП) – одна из главных задач реабилитационного лечения и социализации пациента.
Цель исследования – определение динамики концентрации нейротрофических факторов (НТФ) в периферической крови у детей с ДЦП на фоне восстановительного лечения c использованием методики «неинвазивный интерфейс “мозг – компьютер – экзоскелет кисти”» («НИМК – экзоскелет кисти»).
Пациенты и методы. Обследован 151 пациент в возрасте от 12 до 18 лет со спастическими формами ДЦП. В комплекс реабилитационного лечения были включены тренировки на программно-аппаратном комплексе «НИМК – “Экзокисть-2”». Определялась динамика уровня спастичности, мышечной силы в паретичных конечностях, объема бытовых навыков, концентрации НТФ (фактора роста головного мозга – BDNF; нейротрофинов 3 и 4/5 – NT3, NT4/5; факторов роста фибробластов – FGF1 и FGF2) в периферической крови.
Результаты и обсуждение. Получен положительный результат применения комбинированной методики «НИМК – экзоскелет кисти» в реабилитации детей с ДЦП, выразившийся в увеличении силы мышц верхних конечностей, повышении работоспособности, улучшении бытовых навыков и устойчивости внимания. Одновременно отмечено существенное снижение концентрации ряда НТФ: BDNF, NT3 и NT4/5, FGF1 и FGF2 – на 10-й день после завершения восстановительного лечения.
Заключение. Результаты клинического и лабораторного исследования показывают, что улучшение моторных функций верхних конечностей у детей со спастическими формами ДЦП при использовании методики «НИМК – экзоскелет кисти» сопряжено со снижением концентрации НТФ в периферической крови, что может свидетельствовать об их активном вовлечении в данный процесс.
Цель исследования – установление клинической структуры психических расстройств у пациентов с верифицированным диагнозом цервикальной дистонии (ЦД), а также их влияния на тяжесть неврологического заболевания и качество жизни.
Пациенты и методы. Клинико-психопатологическим методом с использованием анамнестических данных и психометрических методик (CDQ24, HADS, PSQI, TAS, SF-36) обследовано 43 пациента (35 женщин, 8 мужчин, средний возраст – 40,67±10,4 года) с первичной ЦД.
Результаты и обсуждение. Выделено четыре группы пациентов: 1) без психической патологии, 2) с конверсионной и диссоциативной симптоматикой, 3) с социофобией и 4) с психотическими эпизодами в анамнезе. Показано, что тяжесть ЦД нарастала в ряду описанных групп, однако психопатологическая симптоматика определяла тяжесть ЦД лишь у пациентов с социофобией и психотическими эпизодами. Единственным предиктором снижения психического компонента качества жизни был высокий уровень тревоги.
Заключение. Часть пациентов с ЦД имеют коморибдные психические расстройства, требующие психотерапевтической и психофармакологической помощи.
Внутригоспитальный ишемический инсульт (ВГИИ) является одним из наиболее грозных конкурирующих заболеваний, которые могут развиться у пациентов в период стационарного лечения. В патогенезе ВГИИ, помимо традиционных факторов риска (ФР), дополнительную роль могут играть причины, связанные с диагностическими и лечебными мероприятиями.
Цель исследования – изучение особенностей патогенеза и оценка ФР ВГИИ.
Пациенты и методы. Изучены коморбидность, основные и дополнительные ФР ВГИИ у пациентов терапевтического (n=112; 44,3%), хирургического (n=125; 49,4%) и неврологического (n=16; 6,3%) профиля.
Результаты и обсуждение. Доля периоперационного инсульта в исследовании составила 37,2%. Частота атеротромботического, кардиоэмболического и лакунарных подтипов ВГИИ не различалась в группах пациентов разного профиля. В группе пациентов хирургического профиля доля инсультов другой установленной этиологии составила 24,8% и была выше, чем у пациентов терапевтического (9,8%; р<0,05) и неврологического (6,25%; р<0,005) профиля. Доля инсультов неустановленной этиологии в группе пациентов хирургического профиля, наоборот, была ниже (15,2%), чем у пациентов терапевтического (35,7%; р<0,05) и неврологического (50,0%; р<0,05) профиля. Дополнительным ФР развития ВГИИ для пациентов нехирургического профиля оказалась недостаточная антитромботическая профилактика, для пациентов хирургического профиля – хирургическая операция.
Заключение. По сравнению с внегоспитальным ишемическим инсультом, причины развития ВГИИ более многообразны и не всегда могут быть объяснены исключительно более высокой коморбидностью стационарных пациентов. Классификация подтипов ишемического инсульта TOAST не в полной мере отражает патогенез ВГИИ, так как не учитывает возможность внешнего воздействия, особенно в случаях, когда установить точную причину развития инсульта не представляется возможным, а наиболее вероятным триггером является медицинское вмешательство.
Цель исследования – изучение причин и предикторов психических нарушений в период эпидемии COVID-19 у впервые обратившихся к психиатру, а также у пациентов с уже диагностированными психическими заболеваниями.
Пациенты и методы. Обследовано 100 пациентов, обратившихся к психиатру в связи с ухудшением психического состояния на фоне пандемии, из них 50 – впервые заболевших (1-я группа) и 50 – с ранее диагностированными психическими расстройствами (2-я группа). Исследование проводилось клиническим методом с помощью специально разработанной карты с последующей статистической обработкой полученных данных.
Результаты и обсуждение. Психические расстройства, обусловленные пандемией COVID-19, чаще возникали в молодом возрасте, у пациентов с высшим и средним специальным образованием, одиноких. В 1-й группе в результате воздействия психогенных факторов (влияние СМИ, карантина, экономических перемен) чаще возникали тревожные (36,8%) и депрессивные (21,1%) расстройства, а после перенесенной коронавирусной инфекции на первом месте были депрессивные расстройства (54,2%). Во 2-й группе представлены большей частью пациенты с эндогенными расстройствами (биполярное аффективное расстройство – 24%, рекуррентное депрессивное расстройство – 20%, шизофрения – 20%), которые обострялись чаще в результате перенесенного COVID-19, в меньшей степени – психогенно (переживания, связанные с изменением материального статуса и болезнью родных). Обсессивно-компульсивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, соматоформные расстройства были связаны с эпидемическими факторами.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что существуют различия между психическими расстройствами, впервые возникшими на фоне пандемии, и обострениями состояния у психически больных пациентов, которые касаются предикторов, причин и клинических проявлений этих расстройств.
В качестве возможной конкурентной альтернативы средствам терапии COVID-19 для смягчения его последствий начали использовать амантадин. Имеются отдельные данные о том, что у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), получающих лечение амантадином и имеющих положительный результат теста на COVID-19, часто не развиваются клинические проявления COVID-19.
Цель исследования – сравнительный анализ клинического течения COVID-19 у пациентов с БП, которые принимали или не принимали амантадина сульфат.
Пациенты и методы. В проспективном сплошном исследовании участвовали 142 пациента с БП, которые обратились в Республиканский клинико-диагностический центр экстрапирамидной патологии и ботулинотерапии в г. Казань в период с октября 2021 г. по январь 2022 г. Пациенты заполняли разработанную нами анкету-опросник.
Результаты и обсуждение. Из 142 лиц с БП COVID-19 переболели 77 (54,2%) пациентов, из которых у 52,0% наблюдалось легкое течение, у 39,0% – среднее, у 2,6% – тяжелое, у 6,5% не установлена тяжесть течения. Ухудшение состояния после перенесенной инфекции COVID-19 отмечали 36% пациентов: появление или усиление моторных флуктуаций (41%), усиление тремора, скованности или замедленности (31%), появление «истощения» эффекта действия однократной дозы леводопы (13%), появление или усиление дискинезий (21%), галлюцинаций (3,5%). Пациенты, принимающие амантадина сульфат, значительно дольше болели БП (11,5±5,62 года против 5,12±3,24 года) и имели более выраженную (III–IV) стадию заболевания. У этих пациентов чаще наблюдалось легкое течение COVID-19 (в 60,87% случаев), в отличие от пациентов, не получающих амантадина сульфат (только в 48,15% случаев). Не найдено зависимости тяжести течения COVID-19 от приема леводопы.
Заключение. Результаты исследования показали, что пациенты с БП, принимающие амантадина сульфат, чаще имеют легкое течение COVID-19.
Новый коронавирус SARS-CoV-2 ассоциирован со значительной частотой нейропсихиатрических расстройств, имеющих тенденцию к длительному течению в постковидный период.
Цель исследования – изучение постковидных психических нарушений в клинической психиатрической практике.
Пациенты и методы. Обследовано 30 пациентов в возрасте 37,75±14,07 года, перенесших SARS-CoV-2. Клинико-шкальная оценка осуществлялась с помощью Шкалы депрессии и тревоги Гамильтона. Для оценки психопатологического статуса пациента применялся Симптоматический опросник (Symptom-Checklist, SCL-90-R). Когнитивное функционирование пациентов исследовалось с помощью Опросника оценки когнитивных функций Mini-Cog. Качество сна пациентов оценивали по Питтсбургскому индексу качества сна (Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI).
Результаты и обсуждение. Психические расстройства, обнаруживающие связь с перенесенной коронавирусной инфекцией, наблюдаются в широком временном диапазоне от менее чем 1 мес до года, причем ни в одном случае коронавирусная инфекция не протекала в тяжелой форме. В структуре постковидного синдрома доминировали расстройства сна, тревожные и депрессивные нарушения, не превышавшие умеренной степени выраженности, астения. Уровень психического дистресса пациентов с постковидным синдромом повышен в 2 раза. Постковидные психические расстройства взаимосвязаны с женским полом, возрастом, психотравмирующими факторами, ассоциированными с пандемией. Нарушения когнитивных функций, опосредованные психическими расстройствами, наблюдались примерно у 60% пациентов и не достигали степени деменции.
Заключение. Клиническая картина постковидного синдрома представлена широким кругом психических расстройств, в развитии которых принимают участие не только биологические, но и психосоциальные факторы, связанные с пандемией COVID-19, что определяет специфику диагностических подходов и целесообразность комплексного лечения постковидного синдрома.
Цель исследования – оценка влияния различных форм фибрилляции предсердий (ФП) на развитие умеренных когнитивных нарушений (УКН) и церебральной болезни мелких сосудов.
Пациенты и методы. В исследование включен 31 пациент с ФП (пароксизмальная форма – 22 пациента, постоянная форма – 9 пациентов). У 26 пациентов была диагностирована артериальная гипертензия и у 6 – сахарный диабет. Все пациенты принимали прямые оральные антикоагулянты (ПОАК). Пациенты проходили когнитивное тестирование, скрининговое ультразвуковое исследование магистральных артерий головы и шеи, МРТ на томографе Siemens Skyra 3 T по протоколу, включающему диффузионно-тензорную томографию и определение перфузии. Для создания контрольной группы здоровых пожилых индивидуумов была использована открытая база клинических и МР-данных OASIS 3, ретроспективно оценившая свыше 1000 человек в течение 30 лет. Были выбраны участники, когнитивный статус которых был оценен клинически как «нормальные когнитивные функции».
Результаты и обсуждение. Частота УКН и показатели когнитивных тестов не различались в группах пациентов с постоянной и пароксизмальной формами ФП. Распределение очагов гиперинтенсивного белого вещества, толщина коры головного мозга также не различались у пациентов с разными формами ФП. Нейровизуализационный паттерн церебральной болезни мелких сосудов у пациентов с ФП без инсульта соответствовал популяционному контролю.
Заключение. Назначение пациентам ПОАК снижает риск развития КН сосудистого генеза благодаря четкому и предсказуемому эффекту данного класса препаратов, препятствующих развитию церебральной эмболии.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
В статье приведено описание семейного случая редкого наследственного прионного заболевания – синдрома Герстманна–Штраусслера–Шейнкера с верифицированной мутацией p.P102L в гене прионного белка PRNP. Клиническая картина была представлена прогрессирующей мозжечковой атаксией, пирамидным синдромом, бульбарными нарушениями и полиневропатией, что позволило установить предварительный диагноз «аутосомно-доминантная спиноцеребеллярная атаксия». В дальнейшем окончательный диагноз был верифицирован с использованием технологии массового параллельного секвенирования. Особенностями данного наблюдения являются вариабельный возраст дебюта в пределах одной семьи, в том числе необычно ранний возраст начала заболевания у пробанда (25 лет), отсутствие когнитивных нарушений, а также патологических изменений при проведении электроэнцефалографии и магнитно-резонансной томографии головного мозга. Обсуждается возможная модифицирующая роль полиморфизма в кодоне 129 гена PRNP (129Val) в формировании фенотипа заболевания, анализируются особенности клинической картины и методов диагностики данного синдрома.
Наследственный транстиретиновый амилоидоз относится к группе заболеваний с аутосомно-доминантным типом передачи и гетерогенной клинической картиной, которая зависит от вида мутации гена транстиретина. Лептоменингеальная форма является редким фенотипическим вариантом амилоидоза с преимущественным поражением оболочек головного и спинного мозга, а также кортикальных оболочечных сосудов. К основным проявлениям данного фенотипа относят цефалгический синдром, эпизоды острого нарушения мозгового кровообращения, нарушение слуха, эпилептические приступы, прогрессирующие когнитивные нарушения, достигающие степени деменции, нарушение сознания и др. В статье приведено описание клинического случая выявления амилоидогенной мутации Ala45Thr с наследственным семейным анамнезом и типичными проявлениями лептоменингеального амилоидоза в дебюте заболевания, а также нарушением функции почек. При нейровизуализации с контрастным усилением обнаружено характерное утолщение оболочек спинного мозга, обусловленное отложением амилоидных масс.
ОБЗОРЫ
Комиссуральные волокна белого вещества представляют собой особый тип волокон, которые соединяют сходные области коры противоположных полушарий. Телэнцефалические спайки оказывают непосредственное влияние на когнитивные функции. Диэнцефалические спайки связывают структуры среднего, промежуточного и переднего мозга. Образуемые ими проводящие пути вовлечены в распространение болезней белого вещества. В обзоре представлена обновленная информация о морфологии, функциях, патологиях развития и кровоснабжения спаечных структур головного мозга и их функциональной связи с такими неврологическими заболеваниями, как болезнь Альцгеймера, синдром Парино, агенезия мозолистого тела, расстройства аутистического спектра.
Внутричерепное кровоизлияние (ВЧК) характеризуется высоким уровнем инвалидизации и смертности. Одной из важнейших причин, которые приводят к повышению риска и увеличению распространенности ВЧК, являются антитромботические препараты: антикоагулянтные, антиагрегантные и тромболитические. Основными факторами риска ВЧК являются пожилой возраст, артериальная гипертензия и применение антитромботических препаратов разных групп. Лечение ВЧК на фоне приема данных препаратов, влияющих на состояние гемостаза, представляет собой чрезвычайно сложную задачу, которая не имеет под собой достаточного количества убедительных рекомендаций и доказательных данных. Решение вопроса о необходимости возобновления терапии препаратом, который привел к развитию ВЧК, и о временных рамках данного возобновления также является до конца не ясной проблемой, требующей баланса между ишемическими и геморрагическими осложнениями. Важнейшим аспектом профилактики является четкое следование актуальным рекомендациям, касающимся комбинаций антитромботических препаратов и протоколам тромболитической терапии, что позволит минимизировать риски ВЧК.
У пожилых пациентов с COVID-19 отмечается снижение когнитивных функций; высказано предположение, что инфекция SARSCoV-2 может приводить к развитию болезни Альцгеймера (БА) и другим отдаленным неврологическим последствиям. В обзоре рассматривается несколько параллелей между БА и COVID-19 в отношении механизмов патогенеза и факторов риска. Обсуждаются возможные механизмы, посредством которых COVID-19 может инициировать БА. К ним относятся системное воспаление, гиперактивация ренин-ангиотензиновой системы, врожденная иммунная активация, окислительный стресс, прямое вирусное поражение. Показано, что усиленная экспрессия ангиотензин-рениновых рецепторов (ACE2) может представлять собой фактор риска COVID-19 у пациентов с БА. При попадании в центральную нервную систему вирус SARS-CoV-2 может напрямую активировать иммунные реакции, опосредованные глиальными клетками, что в свою очередь может привести к накоплению бета-амилоида и последующему дебюту или прогрессированию текущей БА. Обсуждается участие воспалительных биомаркеров, в том числе интерлейкинов (ИЛ): ИЛ6, ИЛ1, а также галектина-3, в качестве связующего звена между COVID-19 и БА. Обсуждаются основания для применения мемантина (акатинола мемантина) у пациентов с COVID-19 с целью профилактики развития когнитивного дефицита. Был показан положительный эффект мемантина в отношении нейровоспалительных процессов при возникновении или усугублении когнитивного дефицита, в снижении церебрального вазоспазма и эндотелиальной дисфункции при вирусных инфекциях. Терапия мемантином может улучшить повседневную активность и снизить риск тяжелого течения при заражении SARSCoV-2.
Острая скелетно-мышечная (неспецифическая) боль в спине – одна из наиболее частых причин обращения к врачу и временной инвалидности. Пациент с острой неспецифической болью в спине должен быть информирован о доброкачественном характере заболевания, благоприятном прогнозе, целесообразности сохранения физической активности и получить рекомендацию избегать постельного режима. Для облегчения боли наиболее часто применяются нестероидные противовоспалительные средства и миорелаксанты. Обсуждается использование витаминов группы В как дополнительных анальгетиков при острой неспецифической боли в спине, анализируются данные плацебоконтролируемых исследований и метаанализа исследований по применению витаминов группы В в качестве дополнительных анальгетиков. Представлены данные о положительной роли нейротропных витаминов группы В в профилактике развития рецидивов у пациентов с болью в спине. Обсуждаются возможности лечебных упражнений в предупреждении повторных эпизодов боли в спине.
В настоящее время известно восемь природных серотипов ботулинического нейротоксина (БНТ-A–G, -X). Механизм действия всех серотипов БНТ заключается в пресинаптической блокаде транспортных белков SNARE (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor [NSF] Attachment Protein Receptor), в результате которой нарушается выброс ацетилхолина в синаптическую щель и происходит блок нервно-мышечной передачи.
Каждый серотип ботулотоксина селективно связывается со «своим» рецептором пресинаптической мембраны и вызывает расщепление «своего» SNARE-белка. Эти различия определяют нейрональную специфичность и активность ботулотоксинов, что приводит к их уникальным фармакологическим свойствам, таким как активность, продолжительность действия и время до начала действия.
В мировой клинической практике разрешено применение только двух серотипов БНТ (А и В), однако в последние годы проводится большое количество исследований эффективности и безопасности применения других серотипов БНТ (E, C, F), разрабатываются технологии, позволяющие изменить их природные свойства.
Одним из показаний для применения ботулинотерапии в неврологии является коррекция постинсультной спастичности. В настоящее время с этой целью применяют БНТ-А, клиническое улучшение после инъекций которого наступает через 2 нед, терапевтический эффект сохраняется в течение 3 мес, а далее симптомы спастичности вновь нарастают, что ухудшает качество жизни пациентов и снижает возможности медицинской реабилитации. Применение с этой целью быстродействующих рекомбинантных ботулотоксинов могло бы помочь преодолеть данный недостаток терапии БНТ-А.
Также в настоящее время при поддержке компании IPSEN проводится исследование LANTIMA по оценке профиля безопасности и уровня эффективности применения модифицированного рекомбинантного ботулинического токсина типа АВ в лечении спастичности верхних конечностей у взрослых.
Развитию деменции предшествуют умеренные когнитивные нарушения (УКН), лечение которых может замедлить трансформацию УКН в деменцию. В статье обсуждаются лекарственные и нелекарственные методы терапии УКН. Проводится анализ множественных фармакологических эффектов цитиколина по влиянию на когнитивные функции у пациентов с УКН и легкой деменцией сосудистого генеза или при болезни Альцгеймера. Актуализируется необходимость длительной терапии цитиколином, повышение приверженности терапии путем назначения удобной формы выпуска препарата Нооцил (флакон 240 мл, жидкая форма цитиколина для приема внутрь).
В статье рассмотрены клинические особенности кардиоэмболического инсульта (КЭИ). Обсуждаются подходы к обследованию пациента с клиническим подозрением на КЭИ в рамках концепции предсердной кардиопатии и ее основных маркеров. Представлены принципы выбора срока назначения орального антикоагулянта с целью вторичной профилактики. Рассмотрены особенности назначения прямых оральных антикоагулянтов в сложных клинических ситуациях, в частности пациентам пожилого и старческого возраста, после проведения реперфузионной терапии, при развитии геморрагической трансформации, при наличии сочетанного атеросклероза, церебральной микроангиопатии, внутримозгового кровоизлияния в анамнезе, а также выраженных когнитивных нарушений. Представлены подходы к выбору орального антикоагулянта с точки зрения чистой клинической пользы.
Боль в спине и конечностях зачастую может быть связана с деструкцией хрящевой и костной ткани сустава, что затрагивает нервные окончания и приводит к обострению болевой симптоматики (как это происходит, например, при остеоартрите). Вследствие этого без защиты и реконструкции хряща (хондропротекции) купирование болевого синдрома будет носить симптоматический характер. Хондропротекторные эффекты глюкозамина сульфата (ГС), хондроитина сульфата (ХС) и неденатурированного коллагена II типа (НК-II) осуществляются по разным молекулярным механизмам. Поэтому при сочетанном применении ХС, ГС и НК-II per os разные механизмы действия отдельных компонентов будут дополнять друг друга, повышая эффективность фармакотерапии боли.
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Сосудистые когнитивные нарушения (СКН) представляют собой весьма разнообразную группу состояний, различающихся по этиопатогенезу, степени тяжести, клинической картине, динамике и выраженности функциональных расстройств. Эта гетерогенность существенно затрудняет разработку единых стандартизированных рекомендаций по диагностике и лечению СКН. Разработка критериев для каждого клинико-патогенетического варианта для постоянного практического применения представляется сложной задачей. В настоящей статье на основе анализа ранее предложенных подходов к диагностике различных клинико-патогенетических вариантов представлены единые критерии диагностики и классификация СКН.
КОНСЕНСУС ЭКСПЕРТОВ
Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) – группа воспалительных заболеваний центральной нервной системы, характеризующихся эпизодами иммуноопосредованной астроцитопатии, воспалительной демиелинизации и аксонального повреждения, с преимущественным поражением зрительных нервов и спинного мозга. В настоящее время существует ряд нерешенных вопросов, которые затрудняют оказание медицинской помощи пациентам с ЗСОНМ. Целью данной публикации является представление результатов работы совета российских экспертов, проведенного в сентябре 2022 г. Консенсусным советом экспертов приняты основные определения и термины при ЗСОНМ, предложен алгоритм терапии для пациентов с ЗСОНМ с антителами класса IgG к аквапорину-4 (AQP4-IgG) в сыворотке крови для предупреждения обострений. Экспертами сформулированы профили пациентов с ЗСОНМ, которым может быть рекомендован экулизумаб, и предложен план управления рисками на фоне этой терапии. Эксперты также определили задачи, выполнение которых необходимо для улучшения оказания медицинской помощи данным пациентам, – это создание единого электронного регистра пациентов с ЗСОНМ в Российской Федерации и разработка и утверждение клинических рекомендаций.
ISSN 2310-1342 (Online)