ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ
Реабилитация занимает важное место в лечении и ведении пациентов с рассеянным склерозом (РС). В настоящий момент проводятся активные исследования в области телереабилитации, продленной реабилитации и этапной реабилитации.
Целью исследования стало изучение результатов этапной двигательной реабилитации – комбинации методов стационарной реабилитации, телереабилитации и домашней реабилитации как звеньев одной цепи для сохранения реабилитационного потенциала на более длительный срок и, по возможности, сохранения уровня физической активности и качества жизни пациентов.
Пациенты и методы. В исследование включено 53 пациента с прогрессирующими формами РС, которые были разделены на основную (n=28) и контрольную (n=25) группы. Проведена интенсивная реабилитация, дополненная телереабилитацией и домашней реабилитацией. Состояние всех пациентов было оценено по валидированным шкалам: Опросник Бека, суицидальная шкала, Опросник по качеству жизни при рассеянном склерозе (Multiple Sclerosis Quality of Life-54, MsQol-54), Шкала Рэнкина, индекс мобильности Ривермид, индекс Бартел. Проведены тесты двигательной активности – тест с использованием Шкалы баланса Берга, тесты 25-футовой и 6-минутной ходьбы, 5 приседаний, 9 колышков. Для оценки когнитивных функций использовалась Монреальская шкала когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment, МоСA-тест), символьно-цифровой модальный тест (Symbol Digit Modalities Test, SDMT).
Результаты и обсуждение. Статистически значимое улучшение по прошествии 12 нед после окончания интенсивной реабилитации было отмечено по результатам теста 9 колышков, теста 5 приседаний, Шкалы баланса Берга, индекса мобильности Ривермид, а также по уровню боли по визуальной аналоговой шкале.
Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что проведение этапной реабилитации пациентов с прогрессирующими формами РС помогает длительно сохранять реабилитационный потенциал.
Рассеянный склероз (РС) – хроническое аутоиммунное воспалительное демиелинизирующее и нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы. Сейчас в мире РС болеют 2,8 млн человек, с 2000 г каждые 5 лет отмечается увеличение числа больных РС на 10%. При этом нарастает количество случаев с высокоактивным РС (ВАРС), т. е. случаев РС с наличием двух и более обострений без приема специфической патогенетической терапии или одного обострения на фоне принимаемых препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), что сопровождается соответствующими данными МРТ головного и спинного мозга (наличие новых или активных очагов). Ранее в мире не проводились исследования качества жизни (КЖ) в этой подгруппе пациентов.
Цель исследования – сравнение показателей КЖ пациентов с ВАРС с аналогичными показателями здоровых людей и пациентов с типичным течением ремиттирующего РС (РРС).
Пациенты и методы. В исследование были включены данные о 518 пациентах из 14 регионов Российской Федерации за 2020–2021 гг., у которых при повторном осмотре был подтвержден ВАРС. Использованы результаты анализа клинической информации от неврологов и данные заполненных пациентами с ВАРС опросников. В работе использованы два опросника – общий (неспецифический) Опросник по оценке качества жизни SF-36 (The MOS 36-item Short-Form Health Survey) и специальный опросник для больных РС – MusiQoL (Multiple sclerosis Quality of Life).
Результаты и обсуждение. Практически все показатели КЖ при ВАРС были ниже контрольных. При сравнении с типичным течением РРС отмечены более выраженное снижение показателей дневной активности, значительное влияние клинических симптомов на КЖ, негативное отношение пациентов к системе здравоохранения, низкий общий индекс здоровья. Корреляционный анализ по Пирсону выявил более сильное влияние на показатели КЖ частоты обострений при ВАРС, чем при РРС.
Заключение. Полученные в исследовании данные указывают на необходимость более активного ведения пациентов с ВАРС с использованием ПИТРС второй линии.
Радиологически изолированный синдром (РИС) – нозологическая форма, при которой у индивидов при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) обнаруживаются поражения белого вещества головного и/или спинного мозга, характерные для рассеянного склероза (РС), при отсутствии клинических симптомов заболевания. Среди исследований, посвященных РИС, число работ, направленных на изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе его формирования, весьма мало. Ранее с помощью секвенирования нового поколения (next generation sequencing, NGS) мы впервые выявили значимые различия в профилях экспрессии ряда генов в мононуклеарных клетках (МНК) периферической крови лиц с РИС и здоровых обследованных, составивших контрольную группу.
Цель исследования – провести валидационный анализ изменений экспресии генов CCR2, CX3CR1 и TNF, которые наблюдались при NGS в МНК лиц с РИС, по сравнению со здоровыми обследуемыми.
Пациенты и методы. Анализ экспрессии генов CCR2, CX3CR1 и TNF проводили на независимых валидационных выборках (в МНК 14 человек с РИС и 14 – без РИС) методом обратной транскрипции с последующей полимеразной цепной реакцией в реальном времени.
Результаты и обсуждение. В МНК обследованных с РИС значимо понижена экспрессия гена TNF по сравнению со здоровыми (р=0,035; FC=0,78). Для других генов значимых различий в уровнях экспрессии не обнаружено.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о предшествующих клиническим проявлениям РС нарушениях экспрессии гена TNF, по меньшей мере у индивидов с РИС, что может приводить к дальнейшим нарушениям регуляции ряда процессов.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Поражение спинного мозга, согласно различным источникам, является нередким осложнением новой коронавирусной инфекции. В статье описаны различные варианты патологии спинного мозга при COVID-19, их потенциальные механизмы развития, подходы к лечению и исходы заболевания. Подробно рассмотрены три пациента, которые наблюдались в «Научном центре неврологии» и представляют наиболее интересные случаи классического поперечного миелита, миелита с преимущественным вовлечением боковых и задних канатиков и продольного распространенного миелита, ассоциированного с антителами к миелиновому олигодендроцитарному гликопротеину (MOG). Данные клинические наблюдения демонстрируют важность ранней диагностики и подбора адекватной терапии для благоприятного исхода заболевания.
ОБЗОРЫ
Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ), которая омывает всю центральную нервную систему и часто находится в прямом контакте с участком повреждения, может служить ценным источником биомаркеров различных состояний нервной системы. В то же время известно, что микроРНК – малые некодирующие РНК, участвующие в процессе посттранскрипционной регуляции экспрессии белок-кодирующих генов, – присутствуют в ЦСЖ и могут рассматриваться в качестве потенциальных маркеров. В настоящее время в литературе опубликовано несколько исследований, посвященных оценке различий концентрации микроРНК в ЦСЖ больных рассеянным склерозом (РС) и пациентов с другими неврологическими заболеваниями (ДНЗ), а также возможности использования микроРНК в качестве прогностических маркеров для оценки вероятности перехода радиологически и клинически изолированных синдромов (РИС и КИС соответственно) в РС.
Проведен анализ уже имеющихся работ по вопросу возможности использования микроРНК для диагностики РС и прогнозирования его течения.
Поиск статей по теме ассоциации ликворной микроРНК с развитием РС осуществлялся при помощи ресурсов PubMed, Elsevier, Medline, Google Scholar. Для анализа были использованы оригинальные статьи. В каждой статье отбирались данные о микроРНК в ликворе пациентов с РС, КИС и лиц с РИС.
При сравнении содержания микроРНК в ЦСЖ в группах РС и ДНЗ у пациентов с РС выявлено повышение содержания miR-181c, miR-633, miR-150, miR-328, miR-30a-5p, miR-645, miR-922 и снижение – miR-21, miR-199a-3p, miR-191, miR-365, miR-106a, miR-146a; miR-219 в ликворе пациентов с РС отсутствовал. При аналогичном сравнении в группах КИС и ДНЗ у пациентов с КИС отмечено повышение концентрации miR-150; при сравнении между группами пациентов с КИС, у которых впоследствии развился ремиттирующий РС (РРС), и тех, у кого длительное время оставался КИС, получены следующие результаты: для группы КИС–РРС было характерно повышение концентрации miR-922, miR-181c. При сравнении в группах РИС–РС и РИС–РИС в группе РИС–РС (переход за 5 лет наблюдения) отмечалось повышение содержания miR-144-3p, miR-448, miR-653-3p. При сравнении в группах РРС и вторично-прогрессирующего РС у пациентов с РРС отмечено повышение концентрации miR-181c, miR-633. При сравнении в группах РС Gd+ и Gd- группа РС Gd+ характеризовалась более высоким содержанием miR-21, miR-146a/b. При сравнении групп РРС и первично-прогрессирующего РС в группе РРС отмечено повышение уровня let-7b-5p, а при сравнении в группах РРС в стадии обострения и РРС в ремиссии в группе с обострениями отмечено снижение концентрации этой микроРНК, из чего был сделан вывод, что let-7b-5p может являться защитным фактором при РС. Также интересен факт, что терапевтический ответ пациентов с низким содержанием miR-142-3p в ЦСЖ на диметилфумарат был выше, чем у пациентов с высоким уровнем miR-142-3p.
Опубликованные на настоящий момент данные позволяют заключить, что микроРНК действительно может быть перспективным маркером для диагностики и прогнозирования течения РС. Но в данное время эти исследования находятся в зачаточном состоянии. На текущий момент для РС не исследован весь пул микроРНК (miRNome) ЦСЖ, в том числе единовременно с помощью высокопроизводительных методов, в частности методом секвенирования нового поколения (next generation sequencing, NGS). Необходимо расширение пула микроРНК, дальнейшее исследование с использованием более крупных групп пациентов и данных более длительного периода наблюдения.
Приверженность пациентов терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС), во многих случаях определят эффективность лечения. В обзоре обсуждаются причины низкой приверженности приему ПИТРС, пути ее повышения. Среди наиболее эффективных путей – уменьшение частоты приема препарата при сохранении высокой эффективности. Для иллюстрации обсуждается повышение приверженности лечению препаратами интерферона-β за счет пегилирования. Не теряя при этом в эффективности, сампэгинтерферон бета-1а (самПЭГ-ИФН-β1а) уменьшает частоту местных нежелательных реакций, в том числе за счет уменьшения частоты инъекций, что способствует повышению приверженности проводимому курсу.
Интерфероны (ИФН) были впервые обнаружены более 60 лет назад в классическом эксперименте Айзекса и Линденмана, показавшем, что ИФН I типа обладают противовирусной активностью. ИФН нашли широкое применение в лечении рассеянного склероза, вирусных гепатитов B и C, а также некоторых форм онкологических заболеваний. Предварительные клинические данные подтверждают эффективность ИФН I типа против потенциальных пандемических вирусов, таких как Эбола и SARS. Тем не менее в лечении подобных заболеваний нашли свое место более эффективные и специфические лекарственные средства. В связи с развитием пандемии COVID-19 (SARS-CoV-2) вновь обсуждается возможность использования ИФН I типа в качестве одного из основных патогенетических препаратов, а первоначальные клинические испытания продемонстрировали многообещающие результаты в отношении снижения тяжести и продолжительности COVID-19. Хотя SARS-CoV-2 ингибирует продукцию ИФН-β и препятствует полноценному врожденному иммунному ответу на этот вирус, он чувствителен к противовирусной активности вводимого извне ИФН I типа. В обзоре приведены современные данные о классификации и механизмах действия ИФН. Обсуждаются возможные варианты оптимального использования ИФН в борьбе с COVID-19.
ISSN 2310-1342 (Online)