В мозге экспрессируется значительное количество уникальных антигенов, способных активировать адаптивный иммунный ответ, повышая риск развития в центральной нервной системе (ЦНС) аутоиммунного воспаления. В связи с этим в ЦНС существует комплексная система защиты, препятствующая развитию аутоиммунных реакций. Обсуждается наличие в ЦНС, помимо гематоэнцефалического и гематоликворных барьеров оболочек мозга и сосудистых сплетений желудочков, сложных систем дренирования антигенов и циркуляции антигенпрезентирующих клеток. Кроме того, взаимодействие ЦНС с периферической иммунной системой в норме происходит в специфических зонах (сосудистые сплетения желудочков, периваскулярные пространства и оболочки мозга), а резидентные клетки врожденной иммунной системы (макрофаги, микроглия, астроциты) имеют ограниченные возможности антигенпрезентации и не мигрируют в регионарные лимфатические узлы. В норме выявлены признаки активации адаптивного иммунитета против антигенов ЦНС, которая, однако, не приводит к развитию аутоиммунных заболеваний. В статье рассматриваются механизмы поддержания естественной иммунологической толерантности в ЦНС, а также их нарушение при аутоиммунной патологии ЦНС.

Рассеянный склероз (РС) – распространенное аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит комплекс генетических и средовых факторов. Имеются данные о том, что их взаимодействие способно оказывать влияние на возраст первых клинических проявлений и течение заболевания, в связи с чем значительный интерес представляет изучение факторов риска (ФР) развития РС в регионах с различными этническим составом населения и климатогеографическими характеристиками.

Цель исследования – изучение особенностей распространенности ФР развития РС в Республике Кабардино-Балкария (РКБ).

Пациенты и методы. Проведено изучение представленности ФР в когорте из 112 больных РС, проживающих в двух регионах РКБ (г. Нальчик и Прохладненский район). Диагноз РС устанавливался на основании критериев McDonald 2017 г. Учет ФР развития РС проводился с применением унифицированной анкеты. Исследование проведены по принципу «случай-контроль», контрольную группу составили 112 респондентов, сопоставимых по основным демографическим показателям и месту проживания.

Результаты и обсуждение. У больных РС из Прохладненского района достоверно чаще наблюдались контакт с вредными химическими соединениями, чаще встречалось высокое потребление копченых мясных продуктов; больные чаще переносили вирусные инфекции (все различия значимы; p<0,05). Больные РС вне зависимости от места проживания чаще, чем в группе контроля, имели в анамнезе указание на перенесенную скарлатину [n=23 (19,5%) и n=14 (13,4%); показатель соотношения (ПС) 0,43 (95% ДИ 0,32–1,01); р=0,041], причем максимальная значимость указанного фактора имела место у пациентов, переболевших в возрасте старше 15 лет [n=7 (6,3%) и n=1 (0,9%); ПС 2,45 (95% ДИ 1,92–3,21); р=0,041]. Больные РС чаще болели ветряной оспой [n=70 (62,5%) и n=55 (41,1%); ПС 0,78 (95% ДИ 0,65–0,94); р=0,032], частота указанного фактора оказалась наиболее значимой при раннем (до 7 лет) заболевании. Вне зависимости от места проживания пациенты с РС чаще переносили в детстве тонзиллит и синусит (р=0,032).

Заключение. В РКБ, как и в других регионах Российской Федерации, риск развития РС, наряду с генетический предрасположенностью, во многом определяется средовыми факторами, такими как контакт с потенциально вредоносными химическими веществами, перенесенные соматические заболевания, особенности экологической обстановки и др. Риск развития заболевания выше при воздействии указанных факторов в возрасте до 7 лет и не зависит от места проживания респондента.

В последние годы фиксируется расширение возрастного диапазона манифестации рассеянного склероза (РС). Учитывая мультифакторную природу и высокую гетерогенность клинических симптомов патологии, трудности ранней диагностики РС у молодежи, изучение дебюта и течения данного заболевания у студентов является одной из значимых медико-социальных задач.

Цель исследования – анализ клинико-эпидемиологических характеристик РС у студентов высших и средних специальных учебных заведений в Республике Башкортостан (РБ).

Пациенты и методы. В исследовании участвовали 32 пациента с РС в возрасте от 15 до 24 лет, обучающихся в высших и средних специальных учебных заведениях РБ. Анализ клинико-эпидемиологических показателей с применением метода «случай-контроль» проводили на основе данных регистра пациентов с РС в РБ. Контрольную группу составили 32 больных РС, соответствующих исследуемым по полу, возрасту, месту рождения и проживания, но не являющихся студентами.

Результаты и обсуждение. Медиана возраста манифестации заболевания у студентов составляла 18 [16,5; 20] лет, в контрольной группе – 16 [14; 19] лет (р=0,010). В группе студентов выявлен более низкий интервал «дебют РС – диагноз» (0,5 [0; 1] года; р=0,006), отмечена меньшая длительность заболевания по сравнению с контрольной группой (2,8 [2; 4] года и 4 [2; 7] года соответственно; р=0,020). В клинической картине РС у студентов преобладают двигательные нарушения в виде центральных парезов и мозжечковой атаксии. В группе студентов наблюдается высокая скорость прогрессирования заболевания (0,4 [0,2; 0,6] балла EDSS в год; р=0,001), несмотря на применение препаратов, изменяющих течение РС.

Заключение. Особенности манифестации и течения РС у студентов свидетельствуют о необходимости ведения их динамического наблюдения на фоне принимаемой терапии, контроля приверженности терапии и психологической поддержки в учебном процессе.

На сегодняшний день остаются малоизученными особенности клинической симптоматики, течения, а также эффективность терапии рассеянного склероза (РС) при наличии персистирующей герпесвирусной инфекции (ПГВИ).

Цель исследования – оценка особенностей клинической картины и характера течения РС у больных с ПГВИ для оптимизации тактики ведения данной группы пациентов.

Пациенты и методы. Обследовано 122 пациента с достоверным диагнозом РС по критериям McDonald 2010 г. (82 женщины и 40 мужчин в возрасте от 18 до 50 лет, средний возраст – 37,74±11,04 года). Длительность РС на момент осмотра составляла от 6 мес до 20 лет (в среднем 8,53±7,47 года), балл по Расширенной шкале оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS) – 2,91±1,67. У 86% больных РС наблюдалось ремиттирующее течение заболевания; у 14% – вторично-прогрессирующее. Терапию препаратами, изменяющими течение РС, получали 98 человек (80%). Всем пациентам были проведены комплексное клиническое, неврологическое обследование, магнитно-резонансная томография. Группу контроля составили 30 здоровых доноров (20 женщин и 10 мужчин в возрасте от 19 до 62 лет, средний возраст – 39,1±12,1 года). Лабораторное исследование включало определение уровня типоспецифических антител IgM и IgG к вирусу простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ1,2), вирусу Varicella zoster (ВВЗ), вирусу Эпштейна –Барр (ВЭБ), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу герпеса человека 6-го типа, у части больных – полимеразная цепная реакция из крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), олигоклональные IgG в сыворотке крови и ЦСЖ.

Результаты и обсуждение. Выделены две группы больных РС с реактивацией ПГВИ (основная группа, n=29) и без таковой (группа сравнения, n=93). В общей группе больных РС наблюдалась достоверно большая инфицированность ВВЗ (72%) и ВЭБ (100%), в сравнении с контрольной группой (50 и 83% соответственно). У больных РС герпесвирусная микст-инфекция преобладала над моноинфекцией. Наиболее распространенной вирусной комбинацией при РС, в отличие от группы контроля, было сочетание четырех герпесвирусов: ВПГ1,2 + ВВЗ + ВЭБ + ЦМВ (χ²=3,9; р<0,05). У больных основной группы отмечалось неблагоприятное течение заболевания: более раннее начало РС, преимущественно полисимптомный дебют, достоверно большая частота обострений, более высокая скорость прогрессирования заболевания, а также более высокие баллы по EDSS и Шкале неврологического дефицита (Functional Systems Scale, FSS) (р<0,05). Активность по данным МРТ также была ассоциирована с ВЭБ-инфекцией: появление Т1Gd+-очагов и новых Т2-очагов было связано с повышением уровня VCA-IgM к ВЭБ. В основной группе больных РС наблюдалось снижение эффективности иммуномодулирующей терапии (χ²=4,6; р=0,033) и ухудшение ее переносимости (χ²=5,3; р=0,022).

Заключение. В группе больных РС с реактивацией ПГВИ, при одинаковом возрасте и длительности заболевания, наблюдалось более неблагоприятное течение демиелинизирующего процесса и, следовательно, большая степень инвалидизации, по сравнению с пациентами без вирусной инфекции.

Согласно многочисленным исследованиям, кишечная микробиота играет значительную роль в развитии рассеянного склероза (РС). Зачастую данные об изменениях кишечной микробиоты при РС во многом противоречивы. Наиболее распространенный подход при исследованиях кишечной микробиоты – секвенирование гена 16S рибосомальной РНК фекальной микробиоты. Указанный подход не дает картины состава всего микробиома организма. Также в настоящее время отсутствуют данные об исследованиях маркеров микробиоты в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) пациентов с РС и предрасполагающими состояниями.

Цель исследования – оценка уровня микробных маркеров в ЦСЖ пациентов с РС и радиологически изолированным синдромом (РИС).

Пациенты и методы. Оценка уровня микробных маркеров проводилась при помощи метода газовой хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией (ГХ-МС), у восьми пациентов с РС, пяти пациентов с РИС и семи лиц контрольной группы.

Результаты и обсуждение. Нами обнаружено увеличение микробной нагруженности у пациентов с РС, свидетельствующее о возможной ассоциации РС с полимикробной инфекцией. В частности, обнаружено увеличение содержания маркеров Streptococcus, а также тенденция к трехкратному увеличению содержания кампестерола, маркера кампестерол-продуцирующих микрогрибов, в ЦСЖ пациентов с РС, по сравнению с контрольной группой (диагностические пункции, различные заболевания нервной системы не аутоиммунного или воспалительного характера, не острые состояния).

Заключение. Метод ГХ-МС микробных маркеров может применяться для оценки наличия микробных маркеров в ЦСЖ. В ЦСЖ пациентов с РС содержится повышенное количество различных микробных маркеров, что может свидетельствовать о возможной ассоциации РС с полимикробной инфекцией.

Цель исследования – проведение полигенного анализа полногеномных маркеров рассеянного склероза (РС) в группах башкир, русских и татар, проживающих в Республике Башкортостан (Российская Федерация).

Пациенты и методы. Выполнено генотипирование с использованием метода аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (ПЦР) и ПЦР с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов по полиморфным вариантам генов дифференцировочных антигенов лейкоцитов человека CD6 (rs17824933), CD40 (rs6074022), CD58 (rs2300747), CD86 (rs9282641), факторов транскрипции SOX8 (rs2744148) и ZBTB46 (rs6062314), бета-маннозидазы MANBA (rs228614), домена лектина С-типа CLEC16A (rs12708716), рибосомальной протеин S6 киназы В1 RPS6KB1 (rs180515) и гена длинной некодирующей РНК PVT1 (rs759648) в выборке из 644 пациентов с РС и 1408 представителей контрольной группы. Мультилокусный анализ ассоциаций с заболеванием сочетаний генотипов и аллелей исследуемых полиморфных локусов проводили с применением алгоритма APSampler.

Результаты и обсуждение. Охарактеризовано распределение частот генотипов и аллелей исследуемых полиморфных локусов в этнических группах башкир, русских и татар. Обнаружены ассоциации с заболеванием полиморфных локусов CD58 (rs2300747) и RPS6KB1 (rs180515) в группе русских мужчин, CD86 (rs9282641) в группе русских женщин, PVT1 (rs759648) в группе женщин-татарок, CD40 (rs6074022) в группе мужчин-башкир, а также выявлены 19 сочетаний генотипов и/или аллелей, значимо ассоциированных с РС.

Заключение. На основании полигенного анализа полногеномных маркеров РС нами выявлены этно- и гендерспецифические комбинированные маркеры предрасположенности к заболеванию.

Ведение пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС) остается одной из наиболее трудных проблем современной неврологии. При ВПРС отмечаются более тяжелые неврологические симптомы и более частые госпитализации, большинство пациентов имеют выраженные когнитивные нарушения, более высокий уровень усталости по сравнению с больными ремиттирующим РС (РРС). Другим неблагоприятным типом течения РС является первично-прогрессирующий РС (ППРС), когда имеется неуклонное нарастание неврологических нарушений с самого клинического начала заболевания.

Целью данного исследования было сравнительное изучение медико-социальных характеристик и изменений показателей качества жизни (КЖ) у больных ППРС и ВПРС.

Пациенты и методы. Всего с использованием оригинального медико-социального вопросника было опрошено 437 пациентов с ППРС из 19 субъектов Российской Федерации и 500 пациентов с ВПРС из 15 регионов Российской Федерации. Одновременно проводилось исследование КЖ пациентов с ППРС и ВПРС с использованием специфического опросника MusiQoL.

Результаты и обсуждение. Среди пациентов с ППРС было 54,3% женщин и 45,7% мужчин, а при ВПРС женщины преобладали (66,3% женщин и 33,7% мужчин – соотношение почти 2:1). Степень инвалидизации и тяжесть состояния при ВПРС были выше, чем при ППРС. Семья продолжает оставаться основным каналом помощи в быту пациентам с РС: 75–80% пациентов, нуждающихся в такой поддержке, получают ее от своих близких. Больные с ВПРС чаще указывают на ухудшение своего самочувствия за последний год (70%, в то время как среди больных ППРС – 55%). Среди пациентов с ППРС больше тех, кто обращается в поликлинику (82,1% по сравнению с 64,7% при ВПРС; р=0,01). Основные причины снижения обращаемости больных ВПРС в поликлинику – ограничение физических возможностей передвижения, проблемы в лечении ВПРС. Стационарным лечением охвачено менее половины пациентов с ВПРС (43,8%) и 62% пациентов с ППРС. Проблема обеспечения центров РС эффективными лекарственными препаратами оценивается неврологами как довольно острая в отношении обоих типов течения заболевания. При исследовании КЖ отмечены более существенные изменения при ВПРС, касающиеся и психологической, и физической составляющих КЖ. Лишь недавно для лечения ВПРС разрешен новый препарат – сипонимод. Отсутствие эффективного лечения легло в основу негативного отношения к системе здравоохранения при ВПРС.

Заключение. Изменения КЖ отражают отношение самого пациента к своему состоянию. Внедрение новых препаратов для патогенетического лечения ВПРС (сипонимода) позволит улучшить показатели КЖ и при ВПРС.

Цель исследования – изучение эффективности методов арт-терапии в комплексном лечении нейропсихологических нарушений и динамики качества жизни у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (РС).

Пациенты и методы. В группе из 42 пациентов (5 мужчин и 37 женщин, средний возраст – 32,9 года, средняя тяжесть по шкале EDSS – 3,8 балла) c РС проводили цикл амбулаторной непрерывной активной арт-терапии. Средняя продолжительность цикла занятий в группе составила 6 мес. Группа сравнения состояла из 15 лиц того же возраста и с таким же распределением по полу без неврологической патологии. Тесты по различным темам рисунка проводились до и после трехмесячного курса терапии. Оценивали выраженность тревоги и депрессии по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), а также качество жизни (КЖ) по шкале SF-36.

Результаты и обсуждение. До начала арт-терапии на рисунках преобладали голубой, желтый, розовый, синий и зеленый цвета. Не получено преобладания какого-либо цвета в зависимости от тяжести или типа течения РС. В контрольной группе в этом тесте преобладал зеленый, статистически значимо в меньшей степени был представлен голубой цвет. Курс арт-терапии не привел к значимому изменению тяжести РС по Расширенной шкале оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS). После курса арт-терапии в цветовой гамме рисунков преобладали красный, голубой, зеленый, желтый и синий цвета, появился на рисунках красно-оранжевый цвет, полностью отсутствовавший до курса. По HADS отмечены позитивные тенденции в виде уменьшения показателя тревоги на 23% и депрессии на 19%. Физический компонент КЖ по шкале SF-36 практически не изменился, но психологический компонент значимо улучшился – на 11%.

Заключение. Преобладание голубого цвета, наблюдаемое при РС, связывают с повреждением нервной и опорно-двигательной систем, а синего – с наличием психологических проблем и депрессией. После курса арт-терапии при РС значительно увеличилась тенденция доминирования красного, красно-оранжевого, желтого и зеленого цветов, что свидетельствует о повышении позитивного настроя, снижении уровня депрессии, улучшении КЖ.

Проблема адекватного выбора метода лечения рассеянного склероза (РС) остается одной из наиболее актуальных в современной неврологии. Количество пациентов и стоимость препаратов увеличиваются, что приводит к нарастанию «бремени» РС для общества. Снижение стоимости лечения возможно при внедрении воспроизведенных препаратов, в том числе отечественных, стоимость которых существенно ниже.

Целью данного исследования явилась оценка отношения российских пациентов к воспроизведенным препаратам, изменяющим течение РС (ПИТРС), особенностей формирования отношения к замене с оригинального на воспроизведенный препарат.

Пациенты и методы. Опрошено 300 пациентов из шести регионов Российской Федерации, имеющих опыт перехода с оригинального препарата на отечественный биоаналог или дженерик не ранее 2009 г., принимающих препараты интерферон бета-1а 44 мкг, интерферон бета-1b, глатирамера ацетат и терифлуномид.

Результаты и обсуждение. Большинство пациентов (63%) не замечают никаких изменений при замене препарата с оригинального на воспроизведенный, часть (28%) испытывают ухудшение самочувствия, часть (7%) – улучшение состояния. Молодые пациенты (до 30 лет) сравнительно реже отмечают ухудшение самочувствия при замене препарата. Ухудшение состояния на фоне замены препарата значительно чаще испытывают те пациенты, кому эта замена была осуществлена в аптеке (74% случаев), а не лечащим врачом (только 54% случаев ухудшения). Большинство (87%) пациентов с ремиттирующим РС (РРС) не прекращали прием препарата после замены; о прекращении приема препарата сообщили 13% опрошенных. Среди них преобладают те, кому замену осуществили в аптеке, а не по рекомендации врача (более 80% таких случаев). Побочные реакции на новый препарат – другая причина отказа от препарата (20% от всех случаев отказа). У пациентов, получающих интерферон бета-1b, на порядок выше негативное отношение к отечественным ПИТРС: 52% опрошенных дали им отрицательную оценку (по сравнению с 20–35% в других группах). Сравнительно выше лояльность к российским ПИТРС у пациентов, принимающих интерферон бета-1а (20% негативных оценок в этой группе – заметно меньше, чем в других) и терифлуномид (здесь сравнительно выше доля положительных оценок российских препаратов – 25% по сравнению с 11–16% в других группах). Большинство (76%) опрошенных отметили, что им интересно узнавать о разработке и регистрации новых российских препаратов.

Заключение. Большинство пациентов с РРС не склонны негативно относиться к российским ПИТРС. Удельный вес оценок в пользу российских ПИТРС превышает вес оценок против них. Основная работа при формировании лояльности к российским ПИТРС должна проводиться в области изменения представлений о побочных реакциях. Это позволит существенно повысить приверженность терапии и качество оказываемого лечения.

Наличие одиночного фокуса демиелинизации с признаками нарушения целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), выявленными при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ), при отсутствии клинической симптоматики чаще всего является случайной рентгенологической находкой и требует тщательного дообследования и уточнения анамнеза для постановки диагноза. Такой очаг может знаменовать дебют рассеянного склероза, быть проявлением острого рассеянного энцефаломиелита, острой воспалительной псевдотуморозной демиелинизации, опухоли головного мозга, энцефалита и т. д. Сложности дифференциальной диагностики при радиологически изолированном синдроме отражены в представленном клиническом случае пациентки 26 лет, переболевшей COVID-19, у которой при проведении МРТ выявлен крупный одиночный очаг в левой лобной доле с признаками активности процесса.

Эндотелиальная дисфункция – универсальный патологический механизм, лежащий в основе или вносящий вклад в развитие/прогрессирование множества заболеваний, включая цереброваскулярные болезни и рассеянный склероз. Фактор Виллебранда – мультимерный гликопротеин, который синтезируется клетками эндотелия и мегакариоцитами и участвует в целом спектре физиологических и патологических процессов, в частности в сосудисто-тромбоцитарном и коагуляционном гемостазе, а также регулирует секрецию и транспортировку множества веществ, оказывает провоспалительный эффект, модулирует ангиогенез и митогенную активность гладкой мускулатуры сосудов, влияет на течение атеросклероза. В настоящем обзоре рассматриваются особенности образования, выделения, регуляции активности фактора Виллебранда во взаимосвязи с эндотелиальной дисфункцией и другими общими механизмами, играющими важную роль в повреждении вещества головного мозга при цереброваскулярной патологии и рассеянном склерозе.

Распространение пандемии коронавирусной инфекции COVID-19 стало серьезным вызовом для научных и клинических медицинских учреждений при проведении исследований новых методов терапии рассеянного склероза (РС). В обзоре обсуждается взаимосвязь коронавирусной инфекции и РС, приводятся данные об особенностях патогенетической терапии РС в период пандемии. Проведен анализ этических аспектов клинических исследований, проблем, с которыми сталкиваются исследователи и пациенты, особенно при использовании иммуносупрессивной терапии РС. Приведены примеры нарушений при проведении исследований, обусловленных влиянием пандемии, а также пути их решения. Совершенствование этических норм является существенной составляющей обеспечения безопасности терапии РС и других иммуноопосредованных заболеваний.