ЛЕКЦИЯ
Шизофрения – социально значимое расстройство с высокой распространенностью среди лиц молодого и среднего возраста. Нарушения движения, или экстрапирамидный синдром, относятся к потенциально обратимым антипсихотик-индуцированным нежелательным реакциям (НР), которые стигматизируют больных и ухудшают качество жизни. Поздняя (тардивная) дискинезия (ТД) – неврологическая НР со стороны экстрапирамидной системы, сопровождающаяся аномальными непроизвольными неритмичными хореиформными или атетоидными движениями (гиперкинезами), возникающими во время длительного приема антипсихотиков. Выделяют обратимую и персистирующую формы ТД.
В статье анализируются распространенность и предикторы ТД, а также вопросы ее диагностики.
В статье рассматриваются эпидемиология и общая этиологическая характеристика криптогенного инсульта (КИ). Обсуждается концепция эмболического инсульта с неизвестным источником эмболии. Охарактеризованы наиболее значимые причины КИ, такие как пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, предсердная кардиопатия, атерома аорты, нестенозирующие атеросклеротические бляшки церебральных сосудов и злокачественные новообразования. Описаны подходы к диагностике и вторичной профилактике КИ, предложены этиологический и нейровизуализационный диагностические алгоритмы при КИ. Представлены также клинические наблюдения.
Когнитивные нарушения (КН) представляют собой одну из ведущих причин инвалидности после перенесенного инсульта, они отмечаются более чем у половины больных и у каждого третьего–пятого достигают выраженной степени (деменции). У больных, перенесших инсульт, КН часто вызваны не только очаговым сосудистым поражением головного мозга, но и наличием сопутствующих сосудистых и нейродегенеративных поражений. Лечение и профилактика прогрессирования КН основаны на профилактике инсульта, нелекарственных и лекарственных методах улучшения когнитивных функций. Нормализация артериального давления на фоне антигипертензивной терапии является наиболее эффективным направлением предупреждения прогрессирования КН у больных, перенесших инсульт. Обсуждается применение Актовегина у больных с КН поcле перенесенного инсульта. Представлены результаты собственного 5-летнего наблюдения 350 больных, перенесших инсульт.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ
Болезнь Альцгеймера (БА) является ведущей причиной развития деменции в популяции. Сложности диагностики БА послужили стимулом для активного изучения различных современных методов, повышающих точность диагностики текущего нейродегенеративного процесса при этом заболевании. Одним из таких направлений является постпроцессорная обработка данных магнитнорезонансной томографии (МРТ) с точным расчетом объема различных анатомических образований – МР-морфометрия.
Цель исследования – определение возможной взаимосвязи результатов оценки высших мозговых функций с редукцией объема гиппокампов, рассчитанного с помощью МР-морфометрии, у пациентов с БА с легкой и умеренной деменцией по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы.
Пациенты и методы. Обследованы 41 пациент с БА с легкой и умеренной деменцией в возрасте 70,63±8,38 года и здоровые лица. Всем участникам исследования проводилось нейропсихологическое тестирование, включавшее: краткую шкалу оценки психического статуса (КШОПС), батарею тестов для оценки лобной дисфункции (БТЛД), тест на память «12 слов» с оценкой непосредственного и отсроченного воспроизведения, тест на зрительную память Бентона, тест литеральных и категориальных ассоциаций, тест рисования часов, тест последовательного соединения цифр (ТПСЦ), часть А. МРТ выполняли на МР-томографе Siemens Magnetom Skyra с индукцией магнитного поля 3 Тл. Для конвертации изображений применялся программный продукт SPM (Statistical Parametric Mapping) software, а для оценки объема гиппокампа – FSL (FMRIB Software Library).
Результаты и обсуждение. Установлено статистически достоверное уменьшение объема гиппокампов у пациентов с БА по сравнению с группой здоровых. У пациентов с различной степенью выраженности деменции статистически достоверных различий в объеме гиппокампов не обнаружено. Пациенты с легкой и умеренной деменцией различались по всем показателям нейропсихологических тестов, за исключением теста «12 слов» и теста Бентона. Отмечена статистически достоверная корреляция суммарного объема гиппокампов с показателями тестов КШОПС, БТЛД, «12 слов», рисования часов и категориальных ассоциаций.
Заключение. МР-морфометрия гиппокампа в сочетании с нейропсихологическими тестами является информативным методом в диагностике БА. Имеется связь между степенью атрофии гиппокампов и нейропсихологическими характеристиками пациентов.
Цель исследования – оценка прогностической значимости когнитивных нарушений (КН), выявляемых с помощью краткой шкалы оценки психического статуса (КШОПС), у пациентов с высоким и очень высоким кардиоваскулярным риском (КВР).
Пациенты и методы. В исследование включено 111 мужчин и женщин 40–75 лет с высоким и очень высоким КВР. Высокий КВР был установлен у 30 (27,0%) пациентов, очень высокий КВР – у 81 (73,0%). Медиана балла КШОПС у обследованных составляла 28,0 (27,0–28,0). У 71 (63,9%) пациента показатель КШОПС равнялся ≥28 баллам. Умеренные когнитивные нарушения (УКН) выявлены у 40 (36,1%) больных. Длительность периода наблюдения достигала 24,6 (14,4–34,5) мес. За комбинированную конечную точку были приняты смерть от кардиоваскулярных причин, нефатальный инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации, нефатальный инсульт, коронарная реваскуляризация.
Результаты и обсуждение. События, составляющие комбинированную конечную точку, произошли у 40 (36,0%) пациентов. По данным анализа Каплана–Мейера, пациенты с УКН (24–27 баллов по КШОПС) отличались значимо более низкой выживаемостью при наблюдении более 2 лет. При использовании регрессии Кокса установлено, что УКН ассоциировались с увеличением в 2,56 раза относительного риска (ОР) развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий, составляющих конечную точку (95% ДИ 1,22–5,33; p=0,013). Прогностическая ценность КН, в частности в отношении развития кардиоваскулярных событий, наблюдалась у пациентов различных возрастных групп. КШОПС – простой скрининговый тест, который должен шире использоваться, в том числе для выявления пациентов с повышенным КВР.
Заключение. Наличие УКН связано с увеличением ОР развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий.
Цель исследования – определение прогностического значения показателей водно-электролитного баланса в острейшем периоде тяжелого ишемического инсульта (ИИ).
Пациенты и методы. Обследовано 150 больных с тяжелым ИИ различной локализации и патогенетических подтипов. Изучалось влияние осмолярности и уровня натрия плазмы крови в 1-е сутки заболевания на течение и прогноз ИИ.
Результаты и обсуждение. Установлено, что наиболее распространенным видом нарушений водно-электролитного статуса у пациентов с тяжелым ИИ является гипернатриемический гиперосмолярный синдром, который развивается в дебюте тяжелого ИИ, служит фактором неблагоприятного исхода и сопровождается высокой летальностью. Частота летальных исходов при гипоосмолярных синдромах выше, чем при нормальных значениях осмолярности плазмы крови, но существенно ниже, чем при гиперосмолярных синдромах. CSW (cerebral salt wasting) ассоциируется с более высокой летальностью, чем SIADH (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone), что является подтверждением худшего прогноза при гиповолемии, чем при нормо- и гиперволемии. Развитие синдрома несахарного диабета в дебюте ИИ отражает степень разрушения стволовых структур головного мозга и, соответственно, ассоциируется с максимальным уровнем летальных исходов. ИИ кардиоэмболического патогенетического подтипа характеризуется более тяжелым течением и более высоким уровнем вероятной летальности как при гипоосмолярных, так и при нормоосмолярных состояниях.
Заключение. Нарушения водно-электролитного гомеостаза имеют существенное прогностическое значение для исхода ИИ. При этом ведущая роль принадлежит гиперосмолярному гипернатриемическому синдрому, при котором наиболее высока вероятность летального исхода и требуются постоянный мониторинг состояния пациента и высокая скорость принятия решений, направленных на коррекцию данного состояния. Терапевтическая тактика при синдроме несахарного диабета зависит от срока ИИ. Риск летального исхода при кардиоэмболическом патогенетическом подтипе ИИ выше, чем при атеротромботическом инсульте, при любых уровнях осмолярности и натрия плазмы крови.
Высокочастотная ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) одобрена FDA (Food and Drug Administration) для терапии фармакорезистентных депрессивных расстройств. Одним из подходов, способных увеличить результативность метода, может стать индивидуальное определение мишени для стимуляции.
Цель исследования – сравнение эффективности и переносимости стандартного и персонифицированного протоколов рТМС.
Пациенты и методы. В исследование включено 30 пациентов с фармакорезистентным депрессивным расстройством, которые псевдорандомизированно распределены на две группы, сопоставимые по полу, возрасту и тяжести эпизода. В основной группе мишень локализовалась в точке в пределах дорсолатеральной префронтальной коры (ДЛПФК) левого полушария с максимальной отрицательной функциональной коннективностью с субгенуальной поясной корой. В группе контроля точка стимуляции отстояла на 5 см кпереди от первичной моторной коры (зона кисти). Всем пациентам проведено 20 сессий высокочастотной рТМС ДЛПФК. Для клинической оценки использовались шкала депрессии Бека и краткая форма опросника качества жизни SF-36 (The Short Form-36) до начала, после 10 и 20 процедур рТМС соответственно. Переносимость оценивалась с помощью стандартизированных опросников во время и в течение 24 ч после каждой процедуры.
Результаты и обсуждение. В основной группе значимая редукция баллов по шкале депрессии Бека и увеличение балла в разделе «Психическое здоровье» SF-36 наблюдались как после 10, так и после 20 сеансов рТМС, в контрольной группе – только после 20 сеансов. Редукция баллов по шкале депрессии Бека до и после 10 и 20 сессий соответственно значимо не различалась в двух группах. Проведенное исследование может считаться пилотным в области поиска алгоритмов повышения эффективности рТМС ДЛПФК при фармакорезистентной депрессии с использованием алгоритма персонификации выбора мишени. Продемонстрировано более быстрое наступление клинического эффекта у пациентов основной группы. Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано. Во время сессии пациентов беспокоили головокружение, головная боль, сокращение мимической мускулатуры, в течение 24 ч после процедуры – головная боль, изменения настроения.
Заключение. В обеих группах рТМС удовлетворительно переносилась и была эффективна, однако персонифицированный подбор мишени ускорил наступление клинического эффекта.
При фокальной мышечной дистонии (ФМД) мало изучены недвигательные проявления.
Цель исследования – анализ особенностей когнитивных (КН) и психических нарушений при ФМД.
Пациенты и методы. Обследовано 15 пациентов с ФМД (7 мужчин и 8 женщин) в возрасте от 25 до 80 лет (средний возраст 59,8±14,7 года). У 10 (66,7%) пациентов отмечалась цервикальная дистония, у 5 (33,3%) – блефароспазм. Контрольную группу составили 15 здоровых лиц (7 мужчин и 8 женщин, средний возраст 58,2±14,9 года). Проводились неврологическое, стандартизированное психиатрическое обследование, нейропсихологические тесты, применялись шкала депрессии Бека и шкала тревоги Спилбергера.
Результаты и обсуждение. У пациентов с ФМД выявлены умеренные КН по типу нарушения управляющих функций. Депрессия диагностирована у 9 (60%) пациентов, в большинстве случаев (n=8) она соответствовала картине затяжных психогенно провоцированных состояний. У 6 (40%) пациентов с ФМД имелись тревожные и соматизированные расстройства. Патофизиология недвигательных проявлений ФМД, вероятно, зависит от множества причин, включая связь между различными клиническими факторами и нарушением функционирования базальных ганглиев. Данные об ассоциации эмоциональных расстройств и КН при ФМД противоречивы. Психические нарушения, по-видимому, способны выступать в качестве дополнительного фактора, утяжеляющего проявления дистонии.
Заключение. Умеренные КН у пациентов с ФМД могут быть обусловлены эмоциональными расстройствами, которые утяжеляют проявления заболевания. Диагностика и коррекция эмоциональных расстройств перспективны при ведении пациентов с ФМД.
Цель исследования – изучить ассоциацию полиморфных генотипов rs4680 гена катехол-О-метилтрансферазы (Catechol-O-methyl transferase, COMT) с жизненным истощением (ЖИ) в популяции 45–64 лет.
Пациенты и методы. В рамках IV скрининга международной программы HAPIEE, программы ВОЗ MONICA-psychosocial в 2003–2005 гг. была обследована репрезентативная выборка населения в возрасте 45–64 лет (781 мужчина и 869 женщин). Все участники исследования заполняли шкалу для определения ЖИ программы ВОЗ MONICA-psychosocial. Было проведено генотипирование полиморфизма Val158Met (rs4680) гена COMT. Для проверки статистической значимости различий между группами использовали критерий χ2 Пирсона. Во всех видах анализа уровень статистической значимости был принят равным p≤0,05.
Результаты и обсуждение. Как в общей популяции (48,6%), так и среди мужчин (44,4%) и женщин (51,5%), наиболее распространенным был гетерозиготный полиморфизм G/A гена COMT. Среди лиц с высоким уровнем ЖИ (ВЖИ) в общей популяции чаще встречался генотип A/A (18,6%), у женщин он выявлен в 13,3% случаев, у мужчин – в 30,8%. Генотип гена G/G преобладал у лиц со средним уровнем ЖИ как в общей популяции (31,1%), так и у женщин (29,7%) и мужчин (33,3%).
Заключение. Установлено, что у лиц с ВЖИ в общей популяции чаще встречался генотип A/A (18,6%): у женщин – в 13,3% наблюдений, у мужчин – в 30,8%.
В последние годы активно изучается генетика юношеской миоклонической эпилепсии (ЮМЭ), установлена ассоциация ЮМЭ с носительством полиморфных аллельных вариантов генов BRD2 (локус EJM3) и GJD2 (локус EJM2).
Цель исследования – установить факторы риска развития ЮМЭ с учетом генетической предрасположенности на основании изучения носительства полиморфных аллельных вариантов rs206787 и rs516535 гена BRD2 и rs3743123 гена GJD2.
Пациенты и методы. Обследовано 79 пациентов с ЮМЭ и 150 здоровых добровольцев европейского происхождения, жителей Сибирского федерального округа, у которых определяли носительство однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) rs206787 и rs516535 гена BRD2 и rs3743123 гена GJD2 с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты и обсуждение. В 2003 г. американскими учеными из Нью-Йорка показано, что в гене BRD2 могут быть локализованы аллели, ассоциированные с развитием ЮМЭ с аутосомно-рецессивным типом наследования. Предполагается аутосомно-доминантный тип наследования мутаций гена BRD2 у больных ЮМЭ. Британскими учеными в различных популяциях выявлена ассоциация ОНП rs3918149 и не обнаружена связь rs206787 гена BRD2 с развитием ЮМЭ у европейцев, а также установлено неравновесное сцепление локусов гена BRD2. В нашем исследовании установлены полное неравновесное сцепление между локусами у пациентов с ЮМЭ и у здоровых людей и отсутствие ассоциации носительства ОНП rs206787 и rs516535 гена BRD2 с развитием ЮМЭ у пациентов, проживающих в Сибирском федеральном округе (р>0,05). Немецкими учеными исследовано влияние ОНП гена BRD2 на предрасположенность к фотопароксизмальному ответу у больных с ЮМЭ/генетической генерализованной эпилепсией. В нашем исследовании показана ассоциация носительства гаплотипа TT/TT по ОНП rs206787 и rs516535 гена BRD2 с фотопароксизмальной реакцией у пациентов с ЮМЭ (отношение шансов, ОШ 3,6; 95% доверительный интервал, ДИ 1,37–9,48; p=0,02). Нами подтверждено, что в исследуемой выборке носительство аллеля Т гена GJD2 (rs3743123) в гомозиготной форме ассоциировано с развитием ЮМЭ у пациентов европейского происхождения, проживающих в СФО, и является фактором риска возникновения ЮМЭ (ОШ 2,66; 95% ДИ 1,24–5,74; р=0,04). Клинически значимая ассоциация данного ОНП гена GJD2 с развитием ЮМЭ ранее также была продемонстрирована в двух независимых исследованиях, проведенных в европейской популяции в Великобритании и Германии. Наблюдается увеличение доли гомозигот у больных с ЮМЭ по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о том, что рассматриваемый аллель 588Т повышает риск ЮМЭ в гомозиготном состоянии при аутосомно-рецессивном типе наследования.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости генотипирования пациентов с ЮМЭ европейского происхождения, проживающих на территории Сибири, для выявления носительства гаплотипа ТТ/ТТ по исследованным ОНП гена BRD2 (локус EJM 3) и носительства аллеля Т (rs3743123) гена GJD2 с позиции персонифицированного подхода к прогнозированию течения ЮМЭ, а также для определения лиц группы риска развития ЮМЭ в отягощенных по этому заболеванию семьях.
Леветирацетам (ЛЕВ) является эффективным противоэпилептическим препаратом (ПЭП). Тем не менее поведенческие нежелательные реакции (НР), такие как агрессия, раздражительность, гипервозбудимость и тревога, встречаются почти в 30% случаев при его применении. Исследования последних лет показывают, что к возникновению ЛЕВ-индуцированных НР могут предрасполагать личностные особенности пациента.
Цель исследования – установить генетические факторы риска развития поведенческих НР при приеме ЛЕВ у пациентов с эпилепсией.
Пациенты и методы. Однонуклеотидные варианты (ОНВ) были выбраны в соответствии с их значимостью для развития импульсивности и агрессии. На первом этапе исследования проведено изучение дозозависимого эффекта развития поведенческих НР у 179 пациентов с эпилепсией, принимающих ЛЕВ, которые были разделены на четыре группы в зависимости от возраста и наличия НР. На втором этапе выполнено молекулярно-генетическое исследование носительства ОНВ rs1800497 гена DRD2 (DRD2/ANKK1 Taq1A), rs4680 гена COMT, rs1611115 гена DBH.
Результаты и обсуждение. Статистически значимых различий в суточной дозе ЛЕВ в группах с НР и без НР у пациентов детского возраста (696,1 и 500,0 мг/сут соответственно; р=0,087) и у взрослых больных (750,9 и 750,9 мг/сут соответственно; р=0,13) не выявлено. Аналогичные данные были получены для концентрации ЛЕВ в крови у детей (31,6 и 27,3 мкг/мл; р=0,12) и взрослых (23,1 и 17,6 мкг/мл соответственно; р=0,12 ). Показана статистически значимая ассоциация носительства гетерозиготного генотипа CT ОНВ rs1611115 с частотой развития как поведенческих НР (p=0,042; отношение шансов, ОШ 3,38; 95% доверительный интервал, ДИ 1,25–9,14), так и НР со стороны ЦНС в целом (p=0,036; ОШ 3,29; 95% ДИ 1,29–8,44). Зарегистрированы более высокие показатели импульсивности у носителей генотипов CT + TT ОНВ rs1800497 (p<0,05) и rs1611115 (p<0,01) по сравнению с носителями генотипа CC. В отношении ОНВ rs4680 гена COMT статистически значимых межгрупповых различий не получено.
Заключение. Дозозависимый эффект развития поведенческих НР у пациентов детского возраста и взрослых больных, принимающих ЛЕВ, отсутствует. Повышенная импульсивность у пациентов с эпилепсией, принимающих ЛЕВ, ассоциирована с носительством ОНВ rs1800497 и rs1611115. Поведенческие НР связаны с ОНВ rs1611115 гена DBH, который может быть рассмотрен в качестве одного из потенциальных генетических предикторов развития поведенческих НР и импульсивности при приеме ЛЕВ.
Цель исследования – изучение особенностей течения и отдаленного исхода катастрофических эпилепсий.
Пациенты и методы. Обследовано 130 пациентов: 62 (47,7%) мужчины и 68 (52,3%) женщин в возрасте от 21 до 78 лет. Катамнез составил от 1 года до 14 лет. Критериями включения в исследование были возраст старше 18 лет; тяжелое течение эпилепсии с ежедневными приступами, рассматриваемое как катастрофическая эпилепсия. Критериями исключения являлись наличие в анамнезе неэпилептических приступов любой этиологии, некомплаентность. Обследование включало сбор анамнеза, анализ дневника приступов, клинический и неврологический осмотр, рутинную электроэнцефалографию (ЭЭГ) и/или ЭЭГ-видеомониторинг, магнитно-резонансную томографию головного мозга, лабораторные анализы.
Результаты и обсуждение. Дебют эпилепсии сразу с катастрофических приступов отмечался у 28 (21,5%) больных, чаще всего такое начало наблюдалось у детей (у 18 из 28). В то же время у 102 (78,5%) пациентов катастрофические приступы появились не сразу, а через некоторое время после начала активной эпилепсии. При этом у 58 (56,9%) из этих 102 пациентов начало катастрофических приступов нельзя было связать с какими-либо внешними воздействиями или погрешностями в приеме препаратов. Переход к катастрофической эпилепсии мог происходить как резко – у 11 (10,8%) пациентов, так и постепенно – у 91 (89,2%). После коррекции лечения ремиссия на момент завершения исследования была достигнута у 16,8% пациентов; снижение частоты приступов на 50% и более – у 27,1%; эффект отсутствовал у 56,1%.
Заключение. Можно сделать вывод, что при катастрофической эпилепсии имеется вероятность спонтанного возникновения и ремиссии разрушительных приступов, часто независимо от проводимой терапии. Дебют заболевания и начало катастрофических приступов могут быть разнесены во времени. Эффективность лечения пациентов с катастрофическими формами эпилепсии остается невысокой.
Сложные взаимодействия эпилептического очага и системной реакции головного мозга требуют использования комплексного подхода к прогнозированию течения фокальной эпилепсии.
Цель исследования – изучение роли интериктальных нейрофизиологических показателей и данных нейровизуализации в прогнозировании течения эпилепсии.
Пациенты и методы. Обследовано 82 пациента с фокальной структурной эпилепсией и 82 здоровых участника (контрольная группа). Проведена оценка клинических, психологических, социальных характеристик, данных нейровизуализации и комплексного нейрофизиологического исследования (электроэнцефалография, регистрация экзогенных и когнитивных вызванных потенциалов, моторное тестирование, вариабельность сердечного ритма).
Результаты и обсуждение. Выделены прогностические факторы неблагоприятного течения эпилепсии: височная эпилепсия, поражение левой височной доли, нетравматические внутримозговые кровоизлияния. Предложены алгоритмы прогнозирования течения эпилепсии на основании нейрофизиологических и нейровизуализационных данных. Анализ физиологических показателей у пациентов с неблагоприятным течением эпилепсии продемонстрировал замедление основного ритма на электроэнцефалограммах, снижение мощности специфической афферентации и увеличение времени принятия решения в отношении стимула по данным потенциала Р300, недостаточность центральных механизмов обеспечения моторной реакции. У этих пациентов определялось также увеличение активности стресс-реализующих систем. Учет не только нейрофизиологических показателей, но и данных нейровизуализации позволил улучшить прогностические возможности искусственной нейронной сети, определяющей тип течения заболевания.
Заключение. Неблагоприятное течение фокальной эпилепсии ассоциировано с рядом клинико-физиологических параметров, при этом возможно выделение специфического физиологического паттерна данного типа течения. Комплексный клинико-физиологический подход и данные нейровизуализации позволяют успешно прогнозировать течение заболевания с использованием технологии машинного обучения.
Цель исследования – клинико-шкальная оценка ремиссии у пациентов с рекуррентной депрессией.
Пациенты и методы. У 121 пациента с рекуррентной депрессией изучены клинико-функциональные характеристики ремиссии. Использовали следующие тесты: шкалу Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (Montgomery–Аsberg Depression Rating Scale, MADRS), краткую батарею тестов для оценки когнитивных функций при аффективных расстройствах (Brief Assessment of Cognition in Affective Disorders, BAC-A), шкалу оценки уровня инвалидности ВОЗ (WHO Disability Assessment Schedule, WHODAS 2.0), шкалу для оценки качества жизни SF-36 (Short Form-36). Проводили систематизацию ремиссии с выделением четырех ее типов: бессимптомная, с астеническими симптомами и тревожными симптомами, гипотимная.
Результаты и обсуждение. У 58,6% больных наблюдалось соответствие критериям полной ремиссии при длительности ремиссии в среднем 6 мес. Все пациенты в состоянии ремиссии имели нарушения социального функционирования. Предикторами неполной ремиссии являлись: отягощенная наследственность; мужской пол; сложная структура депрессии; наличие коморбидной тревоги. Преобладал тревожный вариант неполной ремиссии, что свидетельствует о целесообразности выбора для поддерживающей терапии антидепрессантов с анксиолитическим компонентом действия. Терапия антидепрессантами новых поколений чаще ассоциирована с наличием полной ремиссии. Возможность достижения функциональной ремиссии при терапии различными антидепрессантами изучали на примере агомелатина.
Заключение. При оценке результатов лечения депрессии необходимо учитывать не только клиническую динамику состояния, но и социальное функционирование пациентов, в качестве мишени терапии выделять позитивный аффект как один из психологических параметров качества жизни. Позитивное влияние на социальное функционирование пациентов должно быть важным критерием при выборе антидепрессанта для поддерживающей терапии рекуррентной депрессии.
Цель исследования – сравнительная оценка клинической эффективности в терапии цервикокраниалгии декскетопрофеном (фламадекс) и толперизоном (калмирекс), а также их комбинацией.
Пациенты и методы. В исследование включено 90 пациентов в возрасте 30–60 лет с цервикокраниалгией, которые были рандомизированы на три равные группы. В 1-ю группу включено 7 мужчин и 23 женщины, которые получали декскетопрофен; во 2-ю группу – 13 мужчин и 17 женщин, которым назначали декскетопрофен и толперизон; в 3-ю группу – 18 мужчин и 12 женщин, использовавших толперизон. В трех группах пациентов оценивали выраженность болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале, мышечного тонуса по 3-балльной шкале, эффективность терапии, а также влияние препаратов на гемодинамику в общей сонной и позвоночных артериях.
Результаты. На фоне лечения во всех группах наблюдались регресс боли в шее, головной боли и головокружения, нормализация мышечного тонуса, улучшение гемодинамики в сонных и позвоночных артериях. Эффект был более выражен у пациентов, получавших комплексное лечение (2-я группа). Отмечены высокая безопасность и хорошая переносимость терапии.
Заключение. Применение декскетопрофена и толперизона эффективно и безопасно при цервикокраниалгии.
Цель исследования – оценка влияния пирибедила на когнитивные функции у пожилых пациентов с хроническим цереброваскулярным заболеванием (ХЦВЗ) и когнитивными нарушениями (КН).
Пациенты и методы. Обследовано 67 пациентов с ХЦВЗ и КН в возрасте 60–75 лет. В контрольную группу включено 32 пациента, которые получали базовую терапию (антигипертензивные и, по показаниям, гиполипидемические и антитробмотические средства). Основную группу составили 35 пациентов, дополнительно принимавших пирибедил по 50 мг вечером после еды в течение 3 мес. Нейропсихологическое обследование проводилось до и после курса лечения.
Результаты и обсуждение. Через 3 мес только в группе пациентов, получавших пирибедил, отмечено достоверное улучшение нейропсихологических показателей (p<0,05–0,001). Статистически значимые различия выявлены по показателям кратковременной памяти (5,9±0,5 и 4,27±0,5 слов; p<0,05), долговременной памяти (6,4±0,8 и 4,16±0,5 слов; p<0,05), корректурной пробы (38,4±0,8 и 49,1±0,1 ошибок; р<0,001), концентрации внимания (421,0±0,9 и 406,0±0,6 с; p<0,001) и точности работы (16,3±0,9 и 12,3±1,2 с; p<0,05). Отмечены хорошая переносимость препарата и отсутствие нежелательных явлений, лекарственных взаимодействий.
Заключение. При ХЦВЗ и КН прием пирибедила по 50 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес способен улучшить когнитивные функции у пожилых пациентов, что указывает на целесообразность его использования в комбинированной терапии с основными (антигипертензивными, гиполипидемическими, антитромботическими) лекарственными средствами.
ОБЗОРЫ
В обзоре рассмотрены работы, посвященные сверточным нейронным сетям как основному методу обработки цифровых изображений, а также диагностике неврологических заболеваний на основе компьютерного анализа магнитно-резонансной томографии и электроэнцефалографии. Описаны подходы к построению диагностических компьютерных систем и примеры таких систем в неврологии. Приведена технология виртуальной реальности, используемая для восстановления пациентов с нарушением равновесия, посттравматическими расстройствами, последствиями инсульта. Указано, что цифровизация – одно из приоритетных направлений развития медицины.
Метаморфопсия – это искажение зрительного восприятия объектов внешней среды (формы, размеров, ориентации, цвета и/или параметров движения), но не затрагивающее их сущностных характеристик. Она может отмечаться в клинической картине ряда заболеваний, препятствуя повседневной активности и ограничивая поведение больных из-за страха перед ее внезапным возникновением. Однако значение метаморфопсии недооценивается на практике, что связано как со склонностью больных умалчивать о ней, так и с недостаточной осведомленностью врачей об этом состоянии.
В обзоре представлены классификация зрительных искажений, клиническая характеристика периферической (при патологии структур глаза) и центральной (при поражении головного мозга) метаморфопсии. Наиболее детально обсуждается палинопсия. Кратко описаны эффект Пульфриха и симптом «визуального снега». Рассматривается сочетание метаморфопсии с иллюзиями при синдроме Алисы в Стране чудес. Охарактеризованы нейрофизиологические механизмы зрительных искажений и патология, при которой они могу возникнуть. Обосновывается важность своевременного выявления метаморфопсии.
В статье представлены определение, эпидемиология, этиологические факторы, подходы к классификации бесплодия, описана взаимосвязь психического здоровья и бесплодия у женщин. Проблема идиопатического бесплодия проанализирована как с акушерскогинекологических, так и с психиатрических позиций. Раскрыты психологические факторы, влияющие на репродуктивную функцию женщины. Рассмотрены нарушения психического здоровья, потенцирующие бесплодие. Уделено внимание вопросам недостаточной и несвоевременной диагностики психических расстройств у женщин с нарушениями репродукции, маскирования отдельных форм психопатологии функциональными гинекологическими нарушениями, отсутствия специальных знаний у акушеров-гинекологов в области психического здоровья женщин, что может обусловливать безуспешность терапии бесплодия.
У пациентов с рассеянным склерозом (РС) существует высокий риск перехода заболевания во вторично-прогрессирующее течение (ВПРС). До настоящего времени не существовало достаточно эффективной терапии ВПРС. Сипонимод – селективный модулятор сфингозин-1-фосфат-рецепторов 1-го и 5-го типов, продемонстрировавший эффективность по сравнению с плацебо в замедлении прогрессирования инвалидизации у пациентов с ВПРС в международном клиническом исследовании III фазы (EXPAND).
В настоящем обзоре проанализированы данные о патофизиологии прогрессирования РС, особенностях механизма действия сипонимода, эффективности и безопасности его применения, в том числе по результатам исследования EXPAND. В этом исследовании изучалась эффективность сипонимода по показателю времени достижения прогрессирования инвалидизации, подтвержденного в течение 3 мес (3м-ППИ), оценивались также другие клинические и радиологические параметры. В анализ были включены данные 1651 пациента с ВПРС из 31 страны. У пациентов, получавших сипонимод, риск 3м-ППИ снизился в среднем на 21% по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Прием сипонимода положительно влиял на скорость когнитивных процессов. В группе сипонимода чаще встречались нетяжелые нежелательные явления, связанные с нарушением функции печени, а также артериальная гипертензия и инфекции верхних дыхательных путей. Сипонимод не вызвал повышения риска развития злокачественных новообразований. Сипонимод снижает риск прогрессирования инвалидизации у пациентов с ВПРС и имеет благоприятный профиль безопасности.
Ведение пациентов с болью в спине – междисциплинарная проблема, требующая комплекса диагностических и дифференциальных мероприятий. Несмотря на разработку алгоритмов дифференциальной диагностики и терапии боли в спине, ряд вопросов остается сложным для интерпретации, что может приводить к ошибкам при диагностике. В настоящем обзоре рассмотрены основные причины боли в спине, принципы их диагностики и лечения. Представлены данные исследований, посвященных терапии неспецифической боли в спине нестероидными противовоспалительными препаратами и миорелаксантами, в частности ацеклофенаком и толперизоном.
Причиной персистирующего постурального перцептивного головокружения (ПППГ) считается хроническая дисфункция системы регуляции поддержания равновесия в целом и вестибулярной системы в частности, которая вызывает стойкое ощущение головокружения и/или неустойчивости. Патогенетические механизмы ПППГ связаны с нарушением адаптации к остро возникшему эпизоду головокружения или неустойчивости, обусловленному различными причинами: вестибулярными, липотимическими или эмоциональными. Пациенты тяжело переживают ПППГ, что нередко приводит к избегающему поведению и даже инвалидизации. Большое значение имеют своевременная диагностика данного расстройства и назначение правильного лечения, включающего вестибулярную реабилитацию, антидепрессанты и когнитивно-поведенческую терапию. Разработанные в настоящее время новые методы лечения ПППГ имеют высокую терапевтическую эффективность. Среди лекарственных средств для улучшения вестибулярной компенсации показана эффективность экстракта Ginkgo biloba.
Согласно эпидемиологическим данным, болезнь Альцгеймера (БА) – самая частая причина приобретенных когнитивных нарушений (КН). Вместе с тем в России, по статистическим данным, преобладают сосудистые КН и сосудистая деменция, что обусловлено главным образом несовершенством диагностики, когда любое патологическое состояние, связанное с церебральной дисфункцией у пациента, имеющего сосудистые факторы риска, трактуется как «дисциркуляторная энцефалопатия» или «хроническая ишемия мозга». Однако это могут быть астеноневротический синдром, мигрень, вестибулярная дисфункция и ряд нейродегенеративных заболеваний, самым частым из которых, безусловно, является БА. К тому же лечению заболеваний, ассоциированных с возрастом, за исключением острой сосудистой патологии, уделяется явно недостаточно внимания. Все это приводит к отсутствию единой методологии ведения таких пациентов, невозможности получения ими адекватной первичной врачебной помощи, низкой выявляемости КН, назначению лекарственных средств без соответствующих показаний, отказу от психологических методов коррекции. В обзоре освещены основные проблемы ведения пациентов с БА и возможные пути их решения.
Хроническая неспецифическая боль в нижней части спины (БНЧС) – одна из самых распространенных причин нетрудоспособности взрослого населения. Хроническое течение боли в спине часто поддерживается неправильным образом жизни пациента и назначением неэффективных методов лечения. Сочетание когнитивно-поведенческой терапии, лечебной гимнастики, постепенного увеличения физической активности с рациональной фармакотерапией эффективно в большинстве случаев хронической неспецифической БНЧС. При данном заболевании нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются лекарственными средствами первого выбора, которые целесообразно назначать коротким курсом. Выбор НПВП определяется наличием у пациента сочетанных заболеваний и риском развития нежелательных явлений. Обсуждаются эффективность и безопасность мелоксикама при неспецифической БНЧС.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
В статье представлено клиническое наблюдение редкого синдрома эпилептического статуса FIRES (febrile infection responsive encephalopathy) + NORSE (new-onset refractory status epilepticus). Сложность диагностики этого состояния связана с тем, что оно встречается крайне редко и результаты лабораторных и инструментальных методов неспецифичны. Заболевание характеризуется острым началом, лихорадкой и последующим развитием эпилептического статуса, когнитивных нарушений и фармакорезистентной эпилепсии. Описан пациент 19 лет, у которого наблюдался благоприятный вариант течения синдрома FIRES + NORSE с отсутствием фармакорезистентной эпилепсии, двигательного дефицита и сохранением навыков самообслуживания.
Представлен опыт применения антитромботической терапии у пациента с острым коронарным синдромом и транзиторной ишемической атакой, находящегося в критическом состоянии. Охарактеризованы сложности назначения тройной антитромботической терапии у тяжелого пациента с сочетанной патологией. Продемонстрированы поэтапный подход к выбору терапии в зависимости от клинической картины, оценка факторов риска развития ишемических и геморрагических осложнений в динамике, что очень важно в рутинной практике врача. Кроме того, показано, как проводился на основе имеющихся рекомендаций выбор оптимального антикоагулянта в составе тройной и двойной антитромботической терапии с учетом ее потенциальных рисков и возможных осложнений.
Поражение периферической нервной системы (ПНС) является одним из наиболее частых осложнений сахарного диабета. Возможны различные варианты поражения ПНС, которые отличаются по клинической симптоматике и патогенезу. Впервые в России представлено клиническое наблюдение диабетической шейно-плечевой радикулоплексопатии. Обсуждаются клинические особенности данной формы по сравнению с диабетической пояснично-крестцовой радикулоплексопатией, инструментальная диагностика диабетических радикулоплексопатий, патогенетические механизмы заболевания, подходы к лечению. Показана эффективность препарата альфа-липоевой кислоты у пациентки с диабетической радикулоплексопатией.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ
В настоящее время широко используются более 10 препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС). Изучение новых ПИТРС должно проводиться в строгом соответствии с принципами доказательной медицины, регламентирующими проведение клинических исследований (как оригинальных препаратов, так и их аналогов), доказывающих высокую эффективность, безопасность и переносимость новых лекарственных средств (ЛС) по сравнению с уже имеющимися. В России накоплен большой опыт проведения таких исследований с использованием хорошо известных препаратов в качестве группы сравнения. Эффективность и безопасность новой терапии должны оцениваться по международным критериям, на основе достаточного количества пациентов при длительном наблюдении. При комбинировании препаратов могут изменяться их эффективность и риск нежелательных эффектов. Опубликованные результаты небольшого исследования комбинированного препарата Лейковир (Беларусь) не соответствуют этим требованиям, и возможность применения данного ЛС для лечения РС может обсуждаться только после проведения адекватных клинических исследований II и III фаз.
РЕКОМЕНДАЦИИ СОВЕТА ЭКСПЕРТОВ
На совещании экспертов обсуждались клинические и патофизиологические особенности вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС), клинические исследования и перспективные направления терапии РС на стадии прогрессирования, а также предложения, способствующие улучшению текущего состояния проблемы ВПРС. В частности, сформулированы определение и критерии ВПРС, указано, что самый ранний период, когда подтвержденное прогрессирование может быть зафиксировано, составляет 3 мес. Более убедительным можно считать подтвержденное прогрессирование инвалидизации через 6 мес, не зависящее от обострений. Внедрение в рутинную практику инструментов ранней оценки прогрессирования инвалидизации позволит на более раннем этапе выявлять признаки прогрессирования для своевременного изменения лечебной тактики. Отмечено также, что терапевтические возможности при установлении вторичного прогрессирования, особенно при отсутствии обострений, но при сохранении прогрессирования, пока недостаточны. Определенные надежды в отношении замедления прогрессирования у пациентов с ВПРС связывают с появлением препарата сипонимод – новой молекулы класса модуляторов S1P-рецепторов. Подтвержденная эффективность сипонимода в большой популяции пациентов с ВПРС позволяет рекомендовать его для терапии ВПРС как с сохраняющейся активностью заболевания (ВПРС с обострениями), так и с прогрессированием инвалидизации без обострений (ВПРС без обострений).
Статьи
Цель исследования – обсуждение целесообразности выявления причин хронической неспецифической БНЧС и в случае обнаружения поражения фасеточного сустава (ФС) или крестцово-подвздошного сочленения (КПС) применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и введения анестетиков и глюкокортикоидов в область ФС или КПС.
Пациенты и методы. Под наблюдением находилась 121 пациентка с хронической неспецифической БНЧС в возрасте от 22 до 59 лет. Поражение ФС выявлено у 53 (43,8%) больных. Пациентки были информированы о благоприятном прогнозе заболевания, получили рекомендации по двигательной активности, им также были назначены НПВП и миорелаксанты. У 28 (23%) пациенток клинически значимый обезболивающий эффект был достигнут в течение 2 нед; у остальных 93 (77%) проведена комплексная терапия с введением анестетиков в область ФС и КПС.
Результаты и обсуждение. Показано, что основой успешной персонифицированной терапии у таких больных является адекватная диагностика с выявлением преобладающих источников болевой импульсации (триггеров), в том числе с использованием малоинвазивных методов диагностики – локального введения раствора местного анестетика в предполагаемый триггер боли. Высокая эффективность включения в комплексную терапию хронической неспецифической БНЧС введения анестетиков в область ФС и КПС во многом связана с быстрым устранением боли, что имеет большое психологическое значение. Обсуждаются центральные механизмы действия НПВП, в частности эторикоксиба.
Заключение. Таким образом, выяснение причин хронической неспецифической БНЧС у пациента позволяет рекомендовать персонифицированную терапию, направленную на устранение не только симптомов, но и первопричины заболевания. Применение при поражении ФС эторикоксиба, отличающегося максимальной анальгетической эффективностью у больных остеоартритом, патогенетически оправдано и должно сочетаться с нелекарственными методами лечения.
ISSN 2310-1342 (Online)