ЛЕКЦИЯ
В 1887 г. врач Императорской медико-хирургической академии С.А. Беляков впервые описал отложения амилоида в головном мозге больных с деменцией. Позже, в 1906 г., А. Альцгеймер выявил у больной с клиническими признаками слабоумия амилоидные бляшки (АБ) и тау-клубки. На протяжении следующих 100 лет, в ходе развития концепции амилоидного происхождения болезни Альцгеймера (БА), были подтверждены многочисленные связи между накоплением АБ в мозге и когнитивным снижением. И если в начале «амилоидной эпохи» многие исследователи считали причиной болезни гиперпродукцию бета-амилоидного белка (Аβ), то в последние годы все чаще указывают на дефект механизмов клиренса Аβ, особенно после открытия глимфатической системы головного мозга. Также рассматривается роль в развитии заболевания нарушения гомеостаза редокс-активных металлов, в первую очередь железа и меди.
Амилоидная гипотеза БА послужила основой для нескольких направлений в разработке лекарственных средств: ингибиторов ферментов-секретаз, иммуномодулирующих препаратов для активной и пассивной иммунизации. Однако за последние 20 лет в клиническую практику внедрен лишь один препарат для лечения БА – Акатинол мемантин, ингибитор NMDA-рецепторов и глутаматергической эксайтотоксичности. Представляют интерес данные, полученные в новых исследованиях Акатинола мемантина, указывающие на его способность в определенной степени влиять на основные патофизиологические процессы, лежащие в основе развития когнитивных нарушений при патологии альцгеймеровского типа.
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ
Фракционная анизотропия (FA), оцененная с помощью диффузионно-тензорной магнитно-резонансной томогрфии (дМРТ), рассматривается в качестве перспективного биомаркера при ишемическом инсульте (ИИ). В основе настоящего исследования лежит предположение, что оценка показателей FA различных трактов белого вещества головного мозга позволит прогнозировать основные аспекты реабилитационного потенциала даже без определения структурно-функциональной основы данных влияний.
Цель исследования – изучить диагностическую значимость изменения показателей FA для оценки различных аспектов реабилитационного потенциала в остром периоде ИИ.
Пациенты и методы. Обследовано 100 пациентов с ИИ и 10 лиц без инсульта и когнитивных нарушений. Всем больным выполняли дМРТ, оценивали индикаторы реабилитационного потенциала на 3-й, 10-й день заболевания и при выписке.
Результаты и обсуждение. Наибольшей ценностью в отношении функционального исхода острого периода ИИ обладают показатели FA ипсилатеральных верхнего продольного и цингулярного пучков, FA и размер очага инфаркта, асимметрия FA (rFA) цингулярного пучка, кортико-спинального тракта (на уровне колена внутренней капсулы и моста) и передней ножки внутренней капсулы, а также FA валика мозолистого тела и колена внутренней капсулы интактного полушария. Микроструктура данных зон детерминирует состояние большинства реабилитационных доменов. В отношении глобального исхода целостность ассоциативных трактов пораженного полушария обладает большей ценностью по сравнению с микроструктурой интактного полушария и rFA. Тракты интактного полушария имеют особое значение для восстановления сложных реабилитационных сфер, таких как когнитивный статус, бытовые и социальные навыки, что необходимо для обеспечения независимости пациента.
Заключение. Показатели FA исследованных трактов представляются приемлемым для клинической практики биомаркером различных аспектов реабилитационного потенциала в остром периоде ИИ.
Постгипоксическая энцефалопатия является частым осложнением аортокоронарного шунтирования (АКШ), включающим в себя инсульт, делирий раннего послеоперационного периода, послеоперационную когнитивную дисфункцию (ПОКД). Обсуждаются более выраженные распространенность и тяжесть ПОКД при проведении операции с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК).
Цель исследования – анализ различных типов мозговой дисфункции у пациентов, перенесших АКШ, и определение роли в ее развитии периоперационных факторов.
Пациенты и методы. В исследование включено 53 пациента, перенесших АКШ по поводу ишемической болезни сердца в плановом порядке. В 1-ю группу вошли 20 пациентов, оперированных на работающем сердце; во 2-ю группу – 33 пациента, у которых шунтирование выполнялось с использованием АИК. Проводились нейропсихологическое тестирование и магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (структурные и функциональные методики).
Результаты и обсуждение. Постгипоксическая энцефалопатия диагностирована у 10% пациентов 1-й группы и у 67% больных 2-й группы (р=0,05), причем именно у пациентов 2-й группы наблюдались все три типа мозговой дисфункции. Такие факторы, как возраст старше 70 лет, средний уровень образования, курение, индекс массы тела >30 кг/м2 , фракция выброса <50%, стенокардия напряжения III класса, длительность операции >210 мин, пережатия аорты >55 мин, работы АИК >115 мин, продемонстрировали статистически значимую связь с появлением ПОКД (р<0,05). Во 2-й группе при выполнении МРТ отмечалось ослабление положительной функциональной связи медиальной префронтальной коры с задним отделом поясной извилины (<0,005), у 18% пациентов выявлены зоны острой ишемии.
Заключение. Хирургическая реваскуляризация миокарда с использованием АИК сопровождается более высокой вероятностью возникновения ПОКД, чем АКШ на работающем сердце. При использовании АИК выявлены следующие факторы, способствующие развитию ПОКД: увеличение возраста, низкий когнитивный статус до операции, курение, длительное использование АИК.
Определенный вклад в формирование генетического риска развития рассеянного склероза (РС) вносит полиморфизм митохондриальной ДНК (мтДНК).
Цель исследования – анализ частоты вариантов мтДНК у больных РС и лиц контрольной группы в русской популяции. Подобное исследование проведено впервые.
Пациенты и методы. В русской популяции выполнено исследование полиморфизма мтДНК у 283 неродственных больных c ремиттирующим течением РС и у 290 неродственных здоровых лиц контрольной группы, сопоставимой с группой РС по полу и возрасту.
Результаты и обсуждение. Частота гаплогруппы J у пациентов РС была в 2 раза выше, чем в контрольной группе (р=0,0055; отношение шансов, ОШ 2,00; 95% доверительный интервал, ДИ 1,21–3,41). Эта ассоциация наблюдается преимущественно у женщин (р=0,0083; ОШ 2,20; 95% ДИ 1,19–4,03). Также выявлена достоверная ассоциация с РС аллеля А гена MT-ND5 (m. 13708G>A) (р=0,03; ОШ 1,89; 95% ДИ 1,11–3,32). При стратификации по полу отмечено, что связь с РС достоверна только у женщин (р=0,009; ОШ 2,52; 95% ДИ 1,29–5,14). Дальнейшие исследования будут направлены на анализ вариабельности мтДНК (на уровне отдельных полиморфных вариантов, гаплогрупп и полного генома) у больных ремиттирующим РС и первично-прогрессирующим РС в сравнении со здоровыми лицами, а также у больных ремиттирующим РС в зависимости от тяжести заболевания.
Заключение. Полученные в русской популяции данные свидетельствуют об участии вариативности мтДНК в формировании предрасположенности к РС, в большей степени у женщин.
Благодаря появлению современных методов профилактики обострений рассеянного склероза (РС) появилась возможность увеличить период до развития выраженных стойких мозжечковых и двигательных нарушений, преимущественно приводящих к инвалидизации. Это позволяет сфокусироваться на менее очевидных и скрытых симптомах, в частности на когнитивных нарушениях (КН), регистрирующихся с момента установления диагноза РС и медленно прогрессирующих с течением времени.
Цель исследования – оценка прогностических возможностей метода РASAT (Рaced auditory serial addition test) для выявления группы пациентов с ранней инвалидизацией (10-летний риск достижения 6,5 балла по Expanded Disability Status Scale, EDSS).
Пациенты и методы. Представлены данные 12-летнего наблюдения (2005–2018) 36 пациентов с РС с наличием и без легких КН. Средний возраст на момент включения – 31,7 года (доверительный интервал, ДИ 29,2–34,1; α<0,05); длительность заболевания – 4,69 мес (ДИ 3,31–6,08; α<0,05), средний балл по EDSS – 2,51 (ДИ 2,23–2,82; α<0,05). Выраженная инвалидизация (6,5 балла по EDSS) отмечена в 75% случаев при наличии и в 25% случаев при отсутствии легких КН, она возникала в среднем через 118,3 (ДИ 93,1–143,4; α<0,05) мес и 141,2 (ДИ 126,0–156,5; α<0,05) мес соответственно.
Результаты и обсуждение. Согласно полученным данным, пациенты с РС при наличии нарушений скорости обработки информации и снижения функции внимания (невыполнение более 25% заданий PASAT) имели существенно больший риск развития стойкой инвалидизации по сравнению с пациентами без КН или с минимальными их проявлениями. Ограничение функции ходьбы (EDSS 4,5 балла) в среднем наступало на 3,5 года раньше, а значительное ее ограничение (EDSS 6,5 балла) – на 2 года раньше в группе с выраженными КН, что может иметь значение при планировании терапии.
Заключение. Наличие КН на ранних этапах течения РС, вероятно, имеет прогностическое значение в отношении течения заболевания.
Цель исследования – изучение особенностей клинических проявлений и течения вторичных гипокалиемических миоплегий (ВГМ) различной этиологии.
Пациенты и методы. В исследование включено 10 больных с ВГМ. Средний возраст пациентов составил 39,5±16,2 года. Причиной ВГМ в 3 случаях был гиперальдостеронизм, в 1 – тиреотоксикоз, в 2 – нетравматический рабдомиолиз, в 4 – тяжелый токсикоз и массивная акушерская кровопотеря.
Результаты и обсуждение. Разница в уровне калия в крови между 7-м и 1-м днем госпитализации у пациентов с гиперальдостеронизмом и тиреотоксикозом составила 2,2±0,4 ммоль/л, у остальных больных этот показатель был меньше – 1,6±0,8 ммоль/л. Динамика увеличения концентрации калия в крови за 7 дней значимо различалась у 4 беременных, перенесших кесарево сечение по поводу отслойки плаценты, атенатальной гибели плода или имевших тяжелый токсикоз с внезапно развившимися нервно-мышечными нарушениями (2,1±0,8 ммоль/л), и у остальных пациентов с ВГМ (1,4±0,2 ммоль/л). ВГМ при синдроме Кона и тиреотоксикозе характеризовались длительными (11,8±3,6 дня) нервно-мышечными нарушениями, в то время как при ВГМ другой этиологии отмечались более короткие эпизоды мышечной слабости (5,8±4 дня; p<0,05). Зарегистрирована меньшая длительность ВГМ у 4 беременных (4,3±4 дня) по сравнению с остальными пациентами (10,3±2,9 дня; p<0,05). При нетравматическом рабдомиолизе длительность гипокалиемических параличей (ГП) была значимо больше (9±1,4 дня), чем при беременности (4,3±3,9 дня). Эпизоды ГП при тиреотоксикозе и альдостероме оказались более продолжительными (495,8±331,5 дня; p<0,05) по сравнению с таковыми при электролитных изменениях у беременных и при рабдомиолизе (14±5,7 дня). У больных без новообразований надпочечников, тиреотоксикоза периоды ВГМ, требующих неотложной госпитализации, были более протяженными при нетравматическом рабдомиолизе (30±8,5 дня; p<0,05) по сравнению с ВГМ на фоне электролитных нарушений у беременных (11,2±3,7 дня).
Заключение. Дифференциально-диагностический алгоритм обследования при острых вялых параличах различной этиологии, обусловленных гипокалиемией, недостаточно разработан, особенно при эндокринной патологии и рабдомиолизе. Различия в темпе регресса гипокалиемии при гиперальдостеронизме, тиреотоксикозе, рабдомиолизе, вероятно, связаны с мультифакторной этиологией ВГМ. Неверная оценка этиологии ВГМ – частая причина их поздней диагностики и неадекватного лечения.
У части пациентов с острой неспецифической люмбалгией и люмбоишиалгией амбулаторное лечение неэффективно, поэтому их направляют в отделения или центры боли для специализированного обследования и лечения.
Цель исследования – изучение анатомических причин боли и эффективности лечения пациентов с острой и подострой люмбалгией и люмбоишиалгией в стационарных условиях с использованием целекоксиба (Дилакса).
Пациенты и методы. Под наблюдением находилось 80 пациентов (47 женщин и 33 мужчины, средний возраст 51,0±15,3 года) с острой и подострой люмбалгией (n=11) или люмбоишиалгией (n=69). Интенсивность боли оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), ограничение функциональной активности – по шкале Роланда–Морриса (ШРМ). Для уменьшения интенсивности болевого синдрома пациенты получали целекоксиб (Дилакса) по 200 мг 2 раза в сутки внутрь. При поражении крестцово-подвздошного сочленения (КПС) или фасеточных суставов (ФС) в части случаев использовали лечебные блокады с анестетиками и глюкокортикоидами. Пациенты были информированы о доброкачественном характере заболевания, занимались лечебной гимнастикой.
Результаты и обсуждение. В качестве причин боли установлены поражение КПС (48,8%), ФС и КПС (18,7%), ФС (17,5%), грыжи диска (10%), синдром грушевидной мышцы (2,5%), синдром грушевидной мышцы и поражение КПС (2,5%). Длительность лечения составила в среднем 11,0±2,4 дня. К концу исследования клинически значимое снижение боли было отмечено у 86% пациентов. В результате лечения интенсивность боли по ВАШ уменьшилась в среднем в 2,4 раза (с 7,0 до 2,9 балла): у пациентов с люмбалгией – в 4 раза (с 6,4 до 1,6 балла), с люмбоишиалгией – в 2,3 раза (с 7,1 до 3,1 балла); степень инвалидизации по ШРМ уменьшилась в среднем в 1,9 раза (с 8,1 до 4,3 балла): у пациентов с люмбалгией – в 3,6 раза (с 6,8 до 1,9 балла), с люмбоишиалгией – в 1,9 раза (с 8,3 до 4,7 балла). В период терапии не наблюдалось каких-либо нежелательных явлений.
Заключение. Выявлена высокая частота поражения КПС и ФС при подострой люмбоишиалгии. Отмечены высокая эффективность и безопасность применения целекоксиба при острой и подострой люмбоишиалгии и люмбалгии.
Процесс старения сопровождается изменением структуры и снижением функциональной активности органов и тканей, в том числе костной, с развитием остеопороза (ОП).
Цель исследования – оценка особенностей болевого синдрома у пациентов с вертеброгенной неспецифической хронической люмбоишиалгией (ХЛ), имеющих ОП.
Пациенты и методы. Обследовано 60 пожилых пациентов с ХЛ с наличием ОП и без такового. Всем больным выполняли двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию и УЗИ для диагностики степени ОП и деформации позвоночника; для оценки угла кифоза, лордоза и сколиоза использовали гибкий стержень по методике М.А. Katbleen. Интенсивность боли определяли по числовой рейтинговой шкале, наличие невропатического компонента – по шкале DN-4, уровень тревожности и депрессии – по госпитальной шкале тревоги и депрессии, когнитивный статус – по Монреальской шкале оценки когнитивных функций, степень нарушения жизнедеятельности – по шкале Освестри, качество жизни – по шкале SF-12.
Результаты и обсуждение. В нашем исследовании показано, что ОП сам по себе не является причиной ХЛ у пожилых пациентов. Не получено статистически значимых различий в источниках и интенсивности боли, степени тревожно-депрессивных расстройств, нарушения качества жизни, когнитивного статуса и степени инвалидизации у пациентов с хроническим поясничным болевым синдромом с наличием и отсутствием ОП. Деформация позвонков в результате ОП приводит в основном к выраженным нарушениям осанки с увеличением грудного кифоза, сглаживанию поясничного лордоза и S-образному пояснично-грудному сколиозу, что также может быть причиной вторичного мышечного спазма. Лечение пациентов с болью в спине при наличии ОП проводят в соответствии с общими принципами ведения больных с неспецифической болью в спине, но с учетом основного заболевания. Представлены современные рекомендации по лечению неспецифической боли в спине, по ведению пациентов с ОП, а также обновленные клинические рекомендации для предотвращения переломов при ОП и остеопении.
Заключение. У пациентов с ОП отмечается преимущественно скелетно-мышечная хроническая боль на фоне грубой деформации позвоночника, но уровень доказательности этих данных очень низкий. Особенности болевого синдрома у пациентов с вертеброгенной неспецифической ХЛ на фоне ОП требуют дальнейшего изучения.
Цель исследования – выявление психосоматических и соматопсихических соотношений в клинической картине расстройств, определяемых врачами-интернистами как функциональные расстройства (ФР) необъяснимого или недостаточно объяснимого происхождения.
Пациенты и методы. С 2000 по 2017 г. в клинике внутренних болезней проведено совместное обследование (интернист – психиатр) 640 больных (175 мужчин, 465 женщин; средний возраст обследованных в кардиологической практике 27,52±9,03 года; в гастроэнтерологической практике 42,44±17,2 года; в пульмонологической практике 40,20±11,4 года) с различными ФР, которые на протяжении многих лет исчерпывали клиническую картину заболевания: нейроциркуляторной дистонией (НЦД), синдромом раздраженного кишечника (СРК), функциональной диспепсией (ФД), гипервентиляционным синдромом (ГВС), термоневрозом (ТН) – основная группа. В группу сравнения включено 245 пациентов (81 мужчина и 164 женщины; средний возраст соответственно 38,78±8,07 и 48,12±10,92 года) с верифицированными соматическими заболеваниями: артериальной гипертензией, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астмой, воспалительными заболеваниями кишечника. Пациенты обследованы с помощью клинических и параклинических методов в соответствии со стандартами для указанных заболеваний, а также с помощью психопатологического, психометрического методов.
Результаты и обсуждение. По данным сравнительного междисциплинарного исследования, у пациентов общей медицинской практики с НЦД, СРК, ФД, ГВС, ТН установлены два этиопатогенетически разных клинических варианта ФР: а) ФР как клиническая суть текущего соматического заболевания и б) ФР, коморбидные определенным психопатологическим расстройствам: аффективным (F30–F39) – 57,9%, невротическим (F40–F48) – 27,1%, шизотипическим (F21) – 15,0%. В структуре сложных психосоматических синдромов, которые часто встречаются в терапевтической практике, они представляют собой стержневые проявления болезни, адекватная диагностика которых предполагает необходимость междисциплинарного сотрудничества.
Заключение. Таким образом, наше многолетнее исследование, в основу которого положен единый междисциплинарный подход, позволило сформулировать современную концепцию единства клинического стереотипа развития психосоматических синдромов.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Распространенность депрессии при болезни Паркинсона (БП) достигает 90%. В статье описаны пациенты разного возраста и с разной длительностью БП, с начальными и развернутыми стадиями заболевания и различными типами депрессивного расстройства. Представленные клинические случаи показывают, что депрессия существенно ухудшает качество жизни пациента с БП и затрудняет подбор противопаркинсонической терапии. Депрессия остается нераспознанной в среднем у половины пациентов, при этом лишь четверть больных с выявленной депрессией получают своевременное лечение антидепрессантами. БП, осложненная депрессией, характеризуется более быстрым прогрессированием, более значимыми нарушениями качества жизни и когнитивного статуса, чем БП без аффективных расстройств. Пациенты с БП и депрессивным расстройством характеризуются недостаточным ответом на стандартные дозы противопаркинсонических препаратов, что зачастую ведет к нерациональному повышению дозы дофаминергических средств и развитию осложнений.
Трудности подбора антидепрессанта при БП связаны с развитием при этом заболевании сложного многокомпонентного нейромедиаторного дисбаланса. Решением проблемы может стать назначение мультимодальных антидепрессантов.
Необходимо своевременно выявлять и корректировать депрессию у пациентов с БП с помощью современных препаратов, а также немедикаментозных методов (психотерапии и физической реабилитации).
Несуицидальные самоповреждения (самокалечение, аутодеструкция, членовредительство) представляют собой вариант аутоагрессии без намерения лишить себя жизни. Пациенты с последствиями самоповреждений получают помощь у врачей различных специальностей, которые часто не могут определить мотивацию аутоагрессивных действий, так как она связана с психическими расстройствами.
В статье представлены данные о феноменологии, некоторых классификациях и мотивации несуицидальных самоповреждений. Отмечены различные психические расстройства как наиболее частая причина аутоагрессивного поведения. Приведено клиническое наблюдение пациентки, в течение длительного времени обезображивающей свое лицо и скрывающей причину своего аутоагрессивного действия. Подробный клинико-психопатологический анализ истории болезни и психического состояния позволил квалифицировать ипохондрический бред в рамках шизофрении как причину самокалечащих действий. Мотивацией такого поведения являлась борьба с мнимой опухолью, ради чего больная терпела боль, длительные нагноительные процессы на коже лица, не обращаясь к врачам.
Обсуждаются особенности клинической картины у пациентов, страдающих мышечной дистонией, наличие при дистонии когнитивных и психических расстройств.
Представлен клинический случай тяжелой формы сегментарной дистонии у пациентки 72 лет, у которой наблюдались когнитивные и психические расстройства. На фоне лечения ботулотоксином проявления дистонии регрессировали, однако пациентка не отметила улучшения состояния. После консультации психиатра и лечения психических нарушений удалось добиться удовлетворительного результата.
ОБЗОРЫ
В последние десятилетия появляются данные о взаимосвязи болезни Паркинсона (БП) и эссенциального тремора (ЭТ). Кроме того, зачастую БП развивается на фоне уже существующего ЭТ. Проблема возникновения БП на фоне ЭТ представляется актуальной, так как у пациентов с ЭТ риск развития БП выше, чем в популяции. Однако из-за недостаточной информированности врачей о данном нозологическом феномене сформулировать диагноз БП, развившейся на фоне ЭТ, бывает сложно.
Представлены современные данные о клинических, эпидемиологических, патогенетических и нейровизуализационных особенностях сочетания ЭТ и БП.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ISSN 2310-1342 (Online)