Preview

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика

Расширенный поиск
Том 15 (2023): (Прил. 1)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.14412/2074-2711-2023-0

ЛЕКЦИЯ

4-7 394
Аннотация

Рассеянный склероз (РC) – аутоиммунное воспалительное нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы. Заболевание характеризуется гетерогенностью клинического течения, что отражается в существовании его различных типов, таких как ремиттирующий РС, первично- и вторично-прогрессирующий РС. В настоящее время продолжается активный поиск биомаркеров РС, позволяющих с высокой чувствительностью и специфичностью предсказать и оценить темп прогрессирования заболевания, что существенно помогло бы в определении тактики лечения и оценке его эффективности. МикроРНК (miRNAs) представляют собой короткие (21–25 нуклеотидов) некодирующие молекулы РНК, которые в основном участвуют в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. МикроРНК играют существенную роль в развитии тканей, гомеостазе, регуляции иммунной системы и созревании иммунных клеток; было показано, что они вовлечены и в патофизиологию РС. Кроме того, на микроРНК возлагают большие надежды с точки зрения их использования в качестве биомаркеров заболевания, что в первую очередь обусловливается их стабильностью и возможностью высвобождаться из клеток во внеклеточное пространство и там длительно циркулировать. В статье рассмотрены опубликованные данные о микроРНК при различных формах РС, изменения в уровнях которых могут в перспективе быть использованы для составления панели прогностических маркеров прогрессирования заболевания. Проанализированы работы, посвященные изучению уровней микроРНК как в циркулирующих жидкостях (плазма, сыворотка, цереброспинальная жидкость), так и в ткани мозга больных РС. На основании совокупности рассматриваемых исследований можно констатировать, что накопленных данных вполне достаточно для утверждения, что регуляторные молекулы микроРНК участвуют в формировании патофизиологических механизмов, вовлеченных в прогрессирование РС. Однако для создания панели циркулирующих микроРНК, прогнозирующих темп прогрессирования РС, предстоит пройти еще немалый путь.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ

8-14 579
Аннотация

Рассеянный склероз (РС) – это хроническое аутоиммунное заболевание, вследствие которого снижается трудоспособность и активная жизнедеятельность преимущественно молодого населения. Помимо лекарственной терапии, неотъемлемой частью жизни человека с РС становится физическая активность. За последние десятилетия реабилитация пациентов с РС шагнула вперед. Однако по-прежнему актуальна проблема приверженности реабилитации. Методы реабилитации с применением виртуальной реальности (ВР) позволяют не только повысить качество тренировочного процесса, но и увеличить приверженность реабилитационному процессу.
Цель исследования – изучить имеющиеся в литературе данные об эффективности методик с применением ВР в отношении уменьшения выраженности симптомов РС и улучшения качества жизни.
Материал и методы. Был проведен обзор литературы с использованием баз данных MEDLINE (PubMed), eLibrary, Google Schcolar. В исследование включались работы, соответствующие двум критериям: исследуемая популяция – пациенты с РС; наличие хотя бы одной группы сравнения (стандартная терапия или без терапии).
Результаты. По результатам анализа были отобраны 44 статьи. Описана эффективность ВР в снижении таких проявлений РС, как усталость, нарушение равновесия, риск падений, мобильность, апраксия, нарушение функции рук, а также влияние на общее качество жизни и его составляющие.
Заключение. Методы реабилитации с применением ВР могут не только занять свое место в общей системе физической реабилитации, но и стать мощным инструментом в повышении мотивации и качества жизни на всех этапах восстановительного лечения.

15-21 503
Аннотация

Изучение патогенетических систем, участвующих в рассеянном склерозе (РС), необходимо для разработки новых подходов к терапии.
Цель исследования – определить вклад В-лимфоцитов в продукцию интерлейкина 17 (ИЛ17) при РС с оценкой способности В-клеток индуцировать дифференцировку Th17, собственной продукции ИЛ17 В-лимфоцитами при данной патологии.
Материал и методы. Обследованы 81 человек, из них 68 – пациенты с диагнозом РС, 13 – здоровые доноры. В сыворотке крови исследованы концентрации ИЛ17A, ИЛ10, факторов, ассоциированных с дифференцировкой (BAFF), и общего IgG методом иммуноферментного анализа. В дополнительном исследовании участвовали 13 пациентов с РС и 11 здоровых доноров. Из крови выделяли мононуклеарные клетки, из которых получали В-лимфоциты и CD4+Т-лимфоциты. В-лимфоциты инкубировали с столбнячным анатоксином (ТТ) или с миелин-олигодендроцитарным гликопротеином, после чего отмывали от несвязавшегося антигена и культивировали совместно с аутологичными CD4+Т-лимфоцитами или с мононуклеарными клетками периферической крови, затем оценивали содержание в пробе клеток Th17. С использованием проточной цитометрии ex vivo оценивали экспрессию RORγt В-лимфоцитами и CD4+Т-лимфоцитами. Уровень ИЛ17 в сыворотке крови и в супернатантах клеточных культур определяли методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Высокий уровень ИЛ17 в сыворотке пациентов с РС ассоциирован с повышенной концентрацией BAFF, у пациентов с высоким уровнем IgG концентрация ИЛ17 также была вдвое выше. Показано статистически значимо более высокое содержание ИЛ17-позитивных В-лимфоцитов при РС.
Заключение. В-лимфоциты могут вносить вклад в продукцию ИЛ17 при РС двумя путями – за счет индукции дифференцировки Т-лимфоцитов, продуцирующих данный цитокин, и за счет собственного синтеза ИЛ17.

22-25 345
Аннотация

Актуальной проблемой детской неврологии, с которой сталкиваются специалисты во всех странах, является рассеянный склероз (РС) у детей и подростков. До сих пор достоверно не определены ни причины возникновения, ни отдельные звенья патогенеза болезни, а меняющаяся современная картина клинической манифестации заболевания периодически усложняет своевременную диагностику даже у взрослых пациентов. В теме педиатрического РС таких вопросов еще больше.
Цель исследования – изучить распространенность и клинические особенности РС у детей в Республике Татарстан.
Материал и методы. Проведены обследование и анализ данных 128 детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет включительно. Обследование пациентов включало неврологический осмотр по классической схеме, нейровизуализационное исследование, нейрофизиологическое исследование, исследование ликвора. Диагноз выставлялся на основании актуальных на тот момент критериев Макдональда и Международной группы по изучению детского РС. Степень тяжести клинического состояния пациентов оценивали по Расширенной шкале статуса инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS).
Результаты. РС был диагностирован в 99 случаях (77,3%), клинически изолированный синдром – в 10 (7,8%), острый рассеянный энцефаломиелит – в 5 (3,9%), двусторонний оптический неврит – у двух пациентов (1,6%), рассеянный энцефаломиелит – в одном случае (0,8%); другие заболевания ЦНС были диагностированы у 11 (8,6%) пациентов. Группу «Другие заболевания ЦНС» после проведенного углубленного обследования составили такие состояния, как церебральная ангиопатия, нейрофиброматоз, объемное образование головного мозга, структурная фокальная эпилепсия, последствия перенесенного вирусного энцефалита, наследственная лейкодистрофия. Среди пациентов преобладали девочки в возрасте 15–17 лет. В дебюте чаще наблюдались монофокальные проявления. Также отмечалось абсолютное преобладание ремиттирующего типа течения.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о преобладании преимущественно ремиттирующего типа течения РС с монофокальным дебютом, что согласуется с данными других исследований РС в педиатрической практике.

26-30 336
Аннотация

Цель исследования – определить методом видеоанализа отличительные параметры цикла шага у пациентов с рассеянным склерозом (РС), позволяющие с наибольшей достоверностью различить доминирующий профиль нарушения в функциональных системах.
Материал и методы. Обследовано 45 пациентов (женщин – 37, мужчин – 8) с ремиттирующим (n=38) и вторично-прогрессирующим (n=7) РС до и после курса медицинской реабилитации. Параметры ходьбы изучали на комплексе Physiomed Smart (Physiomed, Германия) по протоколу Davis.
Результаты. Только один показатель позволил достоверно различить атактический и спастико-паретичный паттерны походки при РС в диапазоне EDSS до 5,5 балла – база шага, величина которой больше у пациентов с доминированием атаксии. В «легкой» группе дополнительно выявлена значимая разница асимметрии ходьбы, а именно – большее значение при спастико-паретичном паттерне.
Заключение. Всестороннее профилирование нарушения ходьбы, главным образом, путем объективного анализа локомоторных паттернов, может оказаться полезным в мониторинге терапии и в определении чувствительных конечных точек для будущих исследований при РС.

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

31-34 548
Аннотация

Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) – это группа аутоиммунных воспалительно-демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. В 2015 г. Международная группа экспертов установила диагностические критерии для ЗСОНМ. У большинства пациентов c ЗСОНМ обнаруживаются антитела к аквапорину-4. В данном клиническом случае мы сообщаем о 43-летней женщине, у которой заболевание началось со слабости в конечностях, после чего появилась некупируемая рвота. Через 1 год и 3 мес после этого последовало острое снижение остроты зрения. В дальнейшем было еще несколько подобных обострений. По данным МРТ спинного мозга выявлен очаг Т2-гиперинтенсивного сигнала на шейном уровне протяженностью четыре позвоночных сегмента. По данным МРТ головного мозга – поражение дна IV желудочка. В крови были выявлены антитела к аквапорину-4. От первых проявлений заболевания до постановки диагноза прошло 30 мес. В течение этого времени было поставлено несколько диагнозов, в том числе ишемический инсульт, функциональное расстройство, вертебробазилярная недостаточность. За то время, что пациентка не получала патогенетической терапии, у нее сформировалось грубое необратимое инвалидизирующее нарушение зрения. В данном случае мы подчеркиваем важность ранней правильной диагностики заболевания и своевременного начала лечения.

35-42 373
Аннотация

Оптические невриты (ОН) часто могут развиваться в дебюте или быть одним из симптомов аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний ЦНС. Создание новых методов лабораторной диагностики, совершенствование технических возможностей магнитно-резонансной томографии (МРТ), электрофизиологии и визуализации глаза значительно расширили спектр аутоиммунных невропатий зрительного нерва. Выделение различных типов ОН, с учетом клинических и инструментальных данных, позволяет сократить время до постановки диагноза основного неврологического заболевания. Согласно современным рекомендациям, необходимо выделять типичные ОН, развивающиеся в основном в рамках рассеянного склероза (РС), и атипичные ОН, являющиеся ведущими синдромами заболеваний спектра оптиконевромиета (ЗСОНМ) и заболеваний, ассоциированных с антителами к миелинолигодендроцитарному гликопротеину (МОГАР). В статье разбираются четыре клинических случая атипичного ОН в дебюте ЗСОНМ и МОГАР и подчеркивается высокая диагностическая ценность мультидисциплинарного подхода.

ОБЗОРЫ

43-48 374
Аннотация

Рассеянный склероз (РС) является хроническим заболеванием, в основе патогенеза которого лежат аутоиммунно-нейровоспалительные и нейродегенеративные компоненты. Целью терапии РС является снижение риска обострений и прогрессирования заболевания. В последние годы возможности терапии значительно расширились с учетом появления большего количества высокоэффективных препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), а также в связи с разработкой нового направления – терапии иммунной реконституции (ТИР). ТИР имеет ряд преимуществ, среди которых короткие курсы при долгосрочном воздействии на иммунные механизмы. Таблетки кладрибина представляют собой селективную, высокоэффективную пероральную форму ТИР для пациентов с РС с обострениями, которая нацелена на лимфоциты, но при этом сохраняет клетки врожденного иммунитета. С учетом увеличения количества пациентов, получающих терапию кладрибином, возникает все больше вопросов о дальнейшей тактике ведения таких больных, особенно в случаях сохранения активности заболевания несмотря на проводимую патогенетическую терапию. В этом обзоре мы публикуем результаты консенсусных мнений международных экспертов по анализу длительного опыта применения кладрибина.

49-57 624
Аннотация

В обзоре представлены основные патогенетические механизмы развития заболеваний спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ), связанные с появлением аутоантител к аквапорину-4 (APQ4-IgG): повреждение астроцитов, включая комплементзависимую и комплементнезависимую цитотоксичность, с последующем повреждением олигодендроцитов, аксонов и демиелинизацией. На основе этих данных обсуждаются два основных направления патогенетического лечения ЗСОНМ: лечение обострений и предупреждение последующих рецидивов. В последние годы активно развивается второе направление, в России зарегистрированы два препарата моноклональных антител, имеющих в качестве основного показания лечение пациентов с ЗСОНМ и антителами к APQ4-IgG: экулизумаб и сатрализумаб. Остальные препараты пока назначаются в необходимых случаях по решению врачебных комиссий.

58-64 279
Аннотация

В статье приведен обзор эволюции интерферонов β (ИФНβ) в лечении рассеянного склероза (РС) от первых высокодозных интерферонов до новейших пегилированных форм. Приведены и обсуждаются результаты базовых исследований. Основными проблемами первых ИФНβ были: 1) умеренная эффективность при наличии нейтрализующих антител (НАТ; у 20% пролеченных), что приводило к снижению эффективности; 2) плохая переносимость из-за частых инъекций (через день); 3) выраженные местные реакции и гриппоподобный синдром. Пегилирование позволило уменьшить частоту введения до одной инъекции в 14 дней, снизило вероятность образования НАТ до менее 1% среди всех пролеченных. Нежелательным явлением терапии первым препаратом, вводимым подкожно, был выраженный гриппоподобный синдром; отечественный препарат самПЭГ-ИФН-β1а, применяемый внутримышечно, лучше переносится и имеет сходную эффективность.

65-70 633
Аннотация

Рассеянный склероз (РС) – хроническое демиелинизирующее заболевание аутоиммунной природы. Терапия РС не всегда позволяет замедлить прогрессирование заболевания, а также обладает существенными побочными эффектами, в частности иммуносупрессивными эффектами при применении препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), второй линии. В связи с этим актуален поиск средств для комплексной терапии РС, способных усилить терапевтический потенциал ПИТРС первой линии, снижая вероятность необходимости перехода к применению ПИТРС следующих линий. Куркумин является одним из веществ – кандидатов для подобного применения. В литературе описаны различные противовоспалительные и нейропротекторные эффекты куркумина, также важным является благоприятный профиль безопасности данного соединения. В последнее десятилетие получены обнадеживающие клинические данные по применению куркумина в составе комплексной терапии при РС. Однако на текущий момент проведено недостаточно клинических исследований куркумина для его вхождения в рутинную клиническую практику в качестве средства комплексной терапии РС. Возможно, это связано с тем, что, как и другие соединения из группы полифенолов, куркумин обладает низкой биодоступностью, что ограничивает его терапевтический потенциал. В последнее время разработаны новые формы куркумина, позволяющие существенно увеличить его биодоступность (в частности, наноэмульсионные формы). В связи с этим перспективным является проведение новых клинических исследований куркумина, в особенности его форм с увеличенной биодоступностью, в качестве дополнительной терапии при РС.

71-75 1213
Аннотация

Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) представляют собой редкие, вызывающие тяжелую инвалидизацию заболевания центральной нервной системы. Они характеризуются периодическими, непредсказуемыми обострениями, которые приводят к накоплению необратимых неврологических нарушений. Несмотря на существующие возможности диагностики ЗСНОМ, в клинической практике постановка правильного диагноза может вызывать сложности. Современные опции терапии ЗСНОМ включают препараты, воздействующие на патогенез заболевания, в том числе ингибиторы С5-компонента комплемента, опыт применения которых пока ограничен, однако опубликованные данные клинических исследований демонстрируют высокую эффективность этих препаратов при приемлемом профиле безопасности. В статье отражены основные актуальные подходы к диагностике и терапии ЗСНОМ.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-2711 (Print)
ISSN 2310-1342 (Online)