ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ
В фармакотерапии депрессивных расстройств остается актуальной проблема поиска предикторов терапевтического ответа, учет которых может иметь важное значение в определении тактики лечения.
Целю настоящего обзора является определение прогностических возможностей Опросника темперамента и характера Клонингера (Temperament and Character Inventory, TCI) в оценке результатов антидепрессивной фармакотерапии у пациентов с депрессией (большим депрессивным расстройством).
Материал и методы. Поиск литературы проводился в системах PubMed и Google Scholar среди статей, опубликованных в период с 1990 г. по ноябрь 2021 г. Отбирались только англоязычные проспективные исследования, в которых изучалась связь между значениями личностных характеристик из опросника TCI, полученными до начала лечения, и эффективностью антидепрессивной фармакотерапии.
Результаты. Всего удалось найти 18 исследований (Nсум=3122). В качестве статистически значимых предикторов эффективности терапии чаще всего назывались: избегание опасности (ИО) – в 11 исследованиях (Nсум=2413), зависимость от вознаграждения – в 6 (Nсум=1941), сотрудничество (СО) – в 6 (Nсум=1259). Всего в двух исследованиях (Nсум= 234) параметры личности не были связаны с эффективностью терапии. В 10 исследованиях (Nсум=1065) указывались фоновые значения личностных характеристик, что позволило включить их в метаанализ. ИО (z=4,06; p<0,0001; I2=49%) и СО (z=2,71; p=0,007; I2=66%) были статистически значимо связаны с вероятностью достижения ответа на антидепрессивную фармакотерапию.
Заключение. Личностные дименсии из опросника TCI являются предикторами эффективности антидепрессивной фармакотерапии.
Важнейшей составляющей эффективности лечения является приверженность пациентов выполнению рекомендаций лечащего врача, которая может влиять на течение и прогноз заболевания. Проблема приверженности при цереброваскулярных заболеваниях (ЦВЗ), в том числе в зависимости от клинической картины заболевания и коморбидных заболеваний, на настоящий момент практически не изучена.
Цель исследования – оценка степени приверженности лечению у пациентов с основным диагнозом ЦВЗ и определение влияющих на нее факторов.
Материал и методы. В ходе работы обследован 161 пациент с цереброваскулярной патологией в возрасте 58–70 лет (средний возраст – 64 года). Выполнялись оценка соматического и неврологического статуса, нейропсихологическое обследование, оценка приверженности терапии с использованием стандартизированных отечественных опросников: Российского универсального опросника количественной оценки приверженности (КОП-25) и Отечественного опросника приверженности терапии (ОПТ), лабораторные исследования. Было оценено влияние когнитивных нарушений (КН), фоновой и сопутствующей патологии, а также медикаментозной терапии в рамках профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Результаты. У пациентов с ЦВЗ по результатам опросника КОП-25 приверженность медицинскому сопровождению составила 33,4 [26,3; 57,5] %, лекарственной терапии – 44,4 [29,7; 59,0] %, модификации образа жизни – 31 [26; 55] %, общая приверженность лечению – 31 [26; 56] %. Доля больных с низкой приверженностью по данным теста ОПТ достигла 19,9%. У больных с низким уровнем приверженности результат по Монреальской когнитивной шкале (The Montreal Cognitive Assessment test, МоСА) составил 21 балл, у больных с очень высокими показателями приверженности – 26 баллов. Увеличение суммарного числа принимаемых базисных препаратов сопровождалось снижением приверженности по результатам тестов ОПТ (р=0,041) и КОП-25 (p<0,05). Худшие показатели приверженности отмечены при КН и наличии таких факторов, как артериальная гипертензия (АГ), увеличение окружности талии, выраженность нарушений углеводного обмена, особенно сочетание АГ и сахарного диабета (СД) 2-го типа.
Заключение. Проведенное исследование продемонстрировало недостаточную приверженность лечению у больных хроническими ЦВЗ. Факторами ухудшения приверженности являются КН, увеличение количества принимаемых препаратов, коморбидные заболевания, из которых наибольшее значение имеет сочетание АГ и СД 2-го типа.
У пациентов с хронической мигренью (ХМ) внутренняя картина болезни включает три основных аспекта: когнитивный (мысли, убеждения, установки о боли), эмоциональный (настроение) и поведенческий (стратегии преодоления боли). Внутренняя картина влияет на течение ХМ, прогноз и личность пациента, поэтому ее оценка, понимание и коррекция лежат в основе мультидисциплинарного подхода к лечению.
Цель исследования – оценить когнитивные, эмоциональные и поведенческие характеристики пациентов с ХМ.
Материал и методы. В исследование включено 200 пациентов с ХМ (63 мужчины и 137 женщин; средний возраст – 33,1±7,1 года). Со всеми пациентами проводились беседа и тестирование, направленные на оценку их клинических, когнитивных, эмоциональных и поведенческих характеристик.
Результаты. Выявлены высокие уровни таких показателей, как катастрофизация симптомов (84%), автономные ощущения (89%), непереносимость телесных ощущений (71%), переоценка выраженности симптомов (91%), телесная слабость (68%). У всех пациентов отмечены неправильные представления о причинах головной боли, у большинства (80%; n=160) – ошибочные негативные представления о прогнозе. Почти у всех пациентов была высокая ситуативная (95%; n=190) и личностная (90%; n=180) тревожность, симптомы депрессии разной степени выраженности (95%; n=190). Преобладали неадаптивные стратегии совладания с болью: копинг-стиль, направленный на избегание (87%; n=174); эмоционально-ориентированный копинг (76%; n=152). На выборке из 20 пациентов выявлены значимые (p<0,05) связи катастрофизации симптомов, автономных ощущений, переоценки выраженности симптомов, тревоги и депрессии со стратегиями совладания.
Заключение. У большинства пациентов с ХМ внутренняя картина болезни включает негативные и ошибочные представления о головной боли, клинически выраженные симптомы тревоги и депрессии, неадаптивные стратегии совладания. Между когнитивными, эмоциональными и поведенческими характеристиками выявлены значимые связи, что подчеркивает обоснованность и перспективность использования когнитивно-поведенческой модели боли при лечении ХМ.
Изучение глионейронального апоптоза и нейровоспаления крайне важно для понимания причин развития эпилепсии. В настоящее время основное внимание уделяется нейрональному апоптозу и отдельным аспектам нейровоспаления, в то время как апоптоз глии остается малоизученным.
Цель исследования – оценить нейрональный и глиальный апоптоз в сопряжении с нейровоспалением в области эпилептического очага у пациентов с фокальной фармакорезистентной эпилепсией (ФРЭ).
Материал и методы. Изучены биоптаты коры и белого вещества височной доли головного мозга от 30 пациентов с фокальной ФРЭ, обусловленной фокальной кортикальной дисплазией. Оценены патологические изменения и структурные признаки апоптоза, уровни апоптотических и провоспалительных факторов, таких как каспаза-3, каспаза-9, FAS, FAS-лиганд (FAS-L), фактор некроза опухоли α (ФНОα), p53, ядерный фактор κB (NF-κB). Использованы гистологические методы, трансмиссионная электронная микроскопия (ТЭМ), иммуногистохимическое исследование (ИГХ) и вестерн-блот (ВБ). Группу сравнения составил 21 человек без эпилепсии и поражения головного мозга.
Результаты. ИГХ выявила экспрессию активной каспазы-3 в единичных нейронах (20% случаев) и в глиоцитах коры головного мозга и белого вещества (100% случаев) у пациентов с ФРЭ. При ТЭМ ультраструктурные признаки апоптоза обнаружены во всех случаях в нейронах и олигодендроцитах. ВБ эпилептического очага показал повышенную экспрессию факторов апоптоза каспазы-9, FAS, p53 и провоспалительных факторов ФНОα, NF-κB.
Заключение. Полученные результаты указывают на наличие сопряженных процессов апоптоза и нейровоспаления при ФРЭ. Показано активное участие апоптоза глии в эпилептогенезе. Oсновную часть апоптотической глии составляют олигодендроциты, что объясняет известный феномен повреждения миелина при эпилепсии. Наряду с апоптозом нейронов, олигодендроцитарный апоптоз совместно с нейровоспалением формирует самоподдерживающийся патологический очаг, что способствует прогрессированию заболевания и возникновению рецидивов.
Цель исследования – изучить ассоциации между полиморфными вариантами гена 5-HTTLPR SNP rs25531 A>G и нарушениями сна в открытой популяции трудоспособного населения 25–44 лет г. Новосибирска.
Материал и методы. Была обследована репрезентативная выборка населения 25–44 лет г. Новосибирска в 2013–2016 гг. (403 мужчины, средний возраст – 34±0,4 года, респонс – 71%; 531 женщина, средний возраст – 35±0,4 года, респонс – 72%). Общее обследование проводилось по стандартным методикам, включенным в программу ВОЗ MONICA-psychosocial (MOPSY). Нарушение сна оценивали с помощью шкалы Дженкинса. Методом случайных чисел из общей выборки было отобрано 349 человек, которым было проведено генотипирование.
Результаты. В изучаемой популяции 25–44 лет 42,8% респондентов дали негативную оценку своему сну, 39,7% мужчин и 45,3% женщин имели нарушение сна (χ2 =11,397; df=4; p<0,05). У 19,6% мужчин и 21,5% женщин продолжительность сна составила 6 ч в сутки, 5,7% мужчин и 4,5% женщин сообщали о 5 ч сна в сутки (χ2 =2,269; df=5; p>0,05).
Наиболее распространенным генотипом гена 5-HTTLPR SNP rs25531 A>G оказался SLA (43,3%), на втором месте – LALA (26,4%), на третьем – SS (17,8%), менее представленными генотипами в нашей популяции оказались генотипы LALG (6,9%), SLG (4,4%), LGLG (1,4%).
Среди лиц с генотипом SLA чаще встречался 5–6-часовой сон (55,3%) (χ2 =4,121; df=1; p<0,05) и 8–10-часовой сон (63,5%) (ОШ=4,863; 95% ДИ 1,625–14,555; χ2 =7,625; df=1; p<0,01), среди носителей LALA – 8–10-часовой сон (58,5%) (χ2 =4,862; df=1; p<0,05), в сравнении с носителями генотипа LALG, среди которых чаще встречался 7-часовой сон (73,7%).
Заключение. Действие гена 5-HTTLPR SNP rs25531 A>G на нейротрансмиссию серотонина вносит значительный вклад в этиологию нарушений сна.
High prevalence of borderline personality disorder, high comorbidity with other psychiatric disorders, impulsive reactions necessitate psychological interventions on this group of patients.
Objective: this study aimed to indicate the effect of dialectical behavior therapy individually and along with family therapy on borderline personality symptoms.
Materials and methods. Eight patients were selected based on diagnostic and statistical manual of mental disorders (DSM-5), borderline personality disorder severity Index (BPDSI) and semi-structural interview (SCID-II). They divided into two groups: individual intervention and individual intervention with family education. All received Soler-based dialectical behavioral skills training (3-months) in 13 sessions of 120 minutes. In four stages, beginning of sessions, the median of treatment, end of the treatment, and three months after treatment, BPDSI questionnaire were filled and family of the second group completed McMaster questionnaire.
Results. The findings of Friedman test show the effectiveness of dialectic-behavioral skills training based on Soler model as a short-term model alone and along with family education in reducing the symptoms of borderline personality disorder. Wilcoxon test indicate the effectiveness of this method in reducing the symptoms in post-test. Three months follow-up indicates the stability of the results with a 95% confidence level. U Mann-Whitney indicates no significant difference between two groups.
Conclusion. Dialectical-behavior skills training based on the Soler model is effective in reducing the symptoms of borderline personality disorder and improving family function. It is recommended as a short term method to control the symptoms of borderline personality disorder and improvement the performance and communication among family members.
Цель исследования – изучение эффективности комбинации нелекарственных методов в терапии недементных когнитивных нарушений сосудистой этиологии.
Материал и методы. В исследовании участвовало 60 пациентов с умеренными когнитивными нарушениями сосудистой этиологии. Пациенты были разделены на две группы: 1-я группа (n=30, средний возраст – 63,7±8,8 года) получала комбинацию немедикаментозных методов в виде когнитивного тренинга, физической активности и планирования питания в течение 1 мес; пациентов 2-й группы (n=30, средний возраст – 64,2±10,7 года) однократно информировали о целесообразности здорового питания и поддержания умственной и физической активности. Нейропсихологическое тестирование было проведено на этапе включения, сразу после месячного курса лечения, через 6 мес и через год после начала исследования. Исходно значимых различий между группами по показателям когнитивных функций не было.
Результаты. После месячного лечения результаты нейропсихологического тестирования значимо (р<0,05) улучшились по сравнению с первым визитом в 1-й группе: Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА-тест) – с 22,5±2,4 до 23,7±2,8, тест прокладывания маршрута (ТМТ) часть А – c 56,9±20,1 до 49,3±21,7; ТМТ часть В – с 116,8±47,8 до 93,5±36,3; показатели символьно-цифрового теста (Digit Symbol Substitution Test, DSST) возросли c 26,6±9,0 до 28,8±9,0. Показатели теста категориальных и литеральных ассоциаций увеличились с 14,9±4,1 до 16,5±4,6 и с 10,0±1,7 до 11,6±1,9 соответственно. Во 2-й группе через месяц после начала исследования значимых отличий от исходного уровня по нейропсихологическим тестам получено не было. Различия между группами на момент второго визита были статистически значимы (p<0.05) по MoCA-тесту, тестам прокладывания маршрута (части А, В), DSST и тестам ассоциаций. Значимые различия между группами сохранялись в течение первых 6 мес, но нивелировались по истечении 12 мес наблюдения.
Заключение. Многомодальная нелекарственная терапия у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями сосудистой этиологии способствует улучшению основных когнитивных показателей.
Распространенным инструментом для выявления умеренных когнитивных нарушений (УКН) является Монреальская шкала оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment, MoCA). Расширение стандартного тестирования по MoCA – MoCA-Memory Index Score (MoCA-MIS; Индекс памяти, ИП) – позволяет глубже оценить механизмы формирования УКН. В качестве эффективной меры по предотвращению прогрессирования УКН рассмотрен препарат Проспекта.
Цель исследования – изучение эффективности и безопасности препарата Проспекта в терапии УКН у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ) в условиях реальной клинической практики.
Материал и методы. В наблюдательной программе ПРИОРИТЕТ приняли участие 192 пациента обоего пола в возрасте от 40 до 74 лет включительно (средний возраст – 63,6±8,8 года) с УКН и ЦВЗ, которым назначался препарат Проспекта по две таблетки два раза в день в течение 24 нед. Наличие УКН подтверждалось при помощи тестирования по шкале МоСА; дополнительно оценивали ИП. В конце лечения проводилась оценка состояния больных по Шкале общего клинического впечатления и безопасности проводимой терапии.
Результаты. Изменение среднего балла по шкале МоСА через 24 нед терапии препаратом Проспекта составило 5,3 (р<0,0001). Доля пациентов, положительно ответивших на лечение препаратом Проспекта в виде восстановления когнитивных функций до уровня нормы (MoCА >26 баллов), через 24 нед лечения достигла 48,9%. Дополнительно пациенты были разделены на группы в зависимости от результатов тестирования по шкале MoCА и ИП. На фоне терапии препаратом Проспекта количество пациентов в группе MIS <7 и MoCА <20 снизилось в 19 раз, в группе MIS <7 или MoCА <20 – в 4,8 раза. Выявлено 16 нежелательных явлений, 75% из которых были легкой степени. В 62,5% случаев развития нежелательных явлений связь с приемом препарата Проспекта отсутствовала.
Заключение. Препарат Проспекта является эффективным и безопасным средством для лечения пациентов с УКН и ЦВЗ.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Инфаркт лабиринта представляет собой редкий вариант вертебробазилярного инсульта. Заболевание требует дифференциации с другими причинами острого кохлеовестибулярного дефицита, в частности, с вирусным лабиринтитом, что представляет серьезные клинические сложности. В статье приведено описание клинического случая инфаркта лабиринта у пациента с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска. Постановка диагноза стала возможна благодаря использованию магнитно-резонансной томографии с отсроченным контрастированием. Представлены современные данные по клинической и инструментальной диагностике заболевания.
В возникновении идиопатического бесплодия большую роль играют психологические факторы и механизмы трансформации психического в соматическое. Психотерапевтический взгляд на проблему идиопатического бесплодия заключается в признании того факта, что в конкретный момент жизни личность находится в состоянии интрапсихического либо межличностного конфликта, что на бессознательном уровне блокирует возможность рождения ребенка. Женщины с идиопатическим бесплодием по сравнению с фертильными отличаются более выраженным проявлением таких бессознательных механизмов в реализации своей репродуктивной функции. Центральной нервной системой блокируется репродуктивная функция, вследствие чего могут наблюдаться дисфункция яичников с образованием кист, нарушение овуляции, недостаток выработки желтым телом гормонов, спазмирование маточных труб, усиленная выработка антиспермальных антител.
В статье представлены три клинических наблюдения, в которых описаны разные варианты внутриличностных конфликтов, приведших путем их соматизации к бесплодию. Показаны пути преодоления бесплодия с помощью психотерапии посредством осознания психологических препятствий.
ОБЗОРЫ
Когнитивные нарушения (КН) относятся к числу самых распространенных видов неврологических нарушений, которые встречаются в практике как неврологов, так и врачей других специальностей. В статье обсуждаются современные принципы классификации КН по тяжести, их клинические признаки, критерии диагностики, важнейшие подходы к ведению пациентов с деменцией и недементными КН. Проведен обзор современных публикаций по вопросам лечения синдрома умеренных КН (УКН) и деменции, показано, что оно должно быть комплексным и включать немедикаментозные методы (регулярная физическая активность, когнитивный тренинг), коррекцию всех сосудистых факторов риска, а также медикаментозные методы лечения, направленные на улучшение когнитивных функций. При этом стратегия выбора медикаментозной терапии КН определяется степенью их тяжести. Важность раннего выявления КН обусловлена тем, что своевременная диагностика этих нарушений расширяет потенциальные возможности вторичной профилактики и терапевтического воздействия, которое может отсрочить или даже предотвратить наступление профессиональной и социальной дезадаптации из-за развития деменции. Показаны возможности современной нейропротективной и симптоматической терапии КН, место акатинола мемантина в лечении синдрома УКН и деменции. Приведены современные данные о применении данного препарата при различных нозологических вариантах заболеваний с синдромом УКН и деменцией различной степени тяжести.
Болезнь Паркинсона (БП) – нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей гибелью дофаминсодержащих нейронов черной субстанции головного мозга и отложением α-синуклеина в других его отделах в виде телец Леви. Характерными проявлениями этого заболевания, наряду с моторными симптомами, являются расстройства деятельности желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся изменением клеточного состава биоценоза кишечника. Это дало возможность предложить так называемую «кишечную» теорию происхождения БП. Согласно ей дегенеративные изменения начинаются в нервном аппарате толстого кишечника, а затем распространяются в головной мозг. Изменение состава кишечной микробиоты может способствовать развитию нейродегенеративного процесса через невральный, иммунный, эндокринный механизмы, а также посредством биологически активных веществ.
Ведение пациентов с когнитивными нарушениями (КН) представляет собой одну из актуальных проблем современной медицины. Обсуждаются вопросы диагностики и терапии пациентов с КН, высокая смертность пациентов с КН в период коронавирусной инфекции. Отмечены широкая распространенность пациентов с умеренными КН (УКН), важная роль нейропсихологического исследования в установлении КН, частая диагностика КН только на стадии деменции. В нашей стране КН плохо диагностируется, редко устанавливается наиболее частая причина КН в пожилом возрасте – болезнь Альцгеймера (БА), пациенты длительно наблюдаются с диагнозом цереброваскулярного заболевания (ЦВЗ). Некоторые нелекарственные и лекарственные методы могут уменьшить проявления КН, повысить качество жизни как самих пациентов, так и окружающих их людей. При выраженных КН ведущее значение имеют социально-психологические методы, стимулирование пациентов к посильной бытовой и социальной, физической и умственной активности, избегание длительной госпитализации. Кроме изменения образа жизни, большое внимание при КН отводится профилактике инсульта, лечению артериальной гипертензии и сахарного диабета. На стадии деменции используются препараты холиномиметического действия (ингибиторы ацетилхолинэстеразы, донепезил, ривастигмин, галантамин) и блокатор глутаматных рецепторов мемантин. Обсуждаются применение холина альфосцерата при КН, результаты многоцентрового плацебоконтролируемого исследования ASCOMALVA, в котором у пациентов с БА и ЦВЗ добавление холина альфосцерата к донепезилу уменьшило выраженность КН, проявлений депрессии, тревожности и апатии. Сообщается о новой форме холина альфосцерата (Церпехол) для приема внутрь, которая может повысить приверженность пациентов лечению и использоваться при нарушениях глотания.
Болезнь Меньера (БМ) представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся спонтанными рецидивирующими приступами вестибулярного головокружения, снижением слуха, шумом в ушах, заложенностью уха и другими симптомами. Пациенты с остро развившимся вестибулярным головокружением в большинстве случаев обращаются за медицинской помощью к неврологу. Для БМ характерно наличие эндолимфатического гидропса, однако нет четкой корреляции между степенью выраженности гидропса и тяжестью клинических проявлений. Клиническая картина БМ вариабельна, у некоторых пациентов на первое место могут выходить прогрессирующие слуховые симптомы с редкими приступами головокружения, у других – частые приступы головокружения с минимальными слуховыми симптомами. Диагностика основывается на комплексной оценке клинической картины, отоневрологического обследования, данных аудиометрии, электрокохлеографии, вестибулярных вызванных миогенных потенциалов, в сложных случаях проводится МРТ внутреннего уха с контрастированием (в настоящее время данный метод не нашел широкого применения в клинической практике) и МРТ головы для исключения внутричерепной патологии. Лечение пациентов направлено на купирование острых приступов головокружения, информирование пациента о заболевании, назначение низкосолевой диеты, бетагистина или Арлеверта с целью профилактики приступов; в редких случаях неэффективности консервативной терапии возможны интратимпанальное введение гентамицина или хирургические методы лечения. Обсуждается применение Арлеверта при БМ.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Современные фундаментальные и клинические исследования показывают, что молекулы хондропротекторов (хондроитина сульфата – ХС; глюкозамина сульфата – ГС) могут быть полезны в терапии нейровоспаления и так называемого «инфламейджинга» – хронического, вялотекущего системного воспаления, стимулирующего развитие нейродегенерации, атеросклероза, ишемии, остеоартрита и других патологий. Роли ХС и ГС в центральной нервной системе очевидны в свете концепций четырехкомпонентного синапса и перинейрональных сетей (ПНС). Молекулярные механизмы действия ХС и ГС на нейровоспаление включают: 1) взаимодействие с рецептором CD44, приводящее к ингибированию провоспалительного фактора NF-κВ, антиатеросклеротическому и антикоагулянтному эффектам; 2) прямое участие в формировании ПНС, поддерживающих деление и дифференцировку нейронов; 3) ингибирование толл-подобных рецепторов; 4) антиоксидантные и нейропротекторные свойства посредством активации сигнального пути PKC/PI3K/Akt; 5) ингибирование матриксных металлопротеиназ. Эти молекулярные эффекты обусловливают нейропротекторные свойства ХС/ГС при ишемии, нейродегенерации и при болевых синдромах, связанных с нейровоспалением.
ДИСКУССИЯ
Приводятся комментарии к статье, посвященной вопросу ведения пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита (ЗСОМН), опубликованной в №6 журнала «Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика» за 2022 г. Основные комментарии касаются вопросов ведения пациентов с ЗСОНМ, не имеющих антител к аквапорину-4, и методов выявления этих антител.
ISSN 2310-1342 (Online)