ЛЕКЦИЯ
Описана история изучения проблемы тираминового синдрома при терапии антидепрессантами – необратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы. Представлены данные о клинических наблюдениях. Рассмотрены ранние гипотезы патогенеза. Обрисован период открытия взаимосвязи между повышением артериального давления и употреблением пищевых продуктов, содержащих тирамин. Продемонстрирована трансформация терминологии. Охарактеризованы события, связанные с ограничением использования терапии. Проанализировано становление мнения о преувеличении риска развития тираминового синдрома. Приведены данные о вовлеченности в обсуждение проблемы тираминового синдрома общества в целом.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ
Генетические полиморфизмы, связанные с нарушением одноуглеродного метаболизма (ОУМ), могут являться фактором риска не только соматических и неврологических заболеваний, но и аффективных расстройств (АР).
Цель исследования – сравнить частоту генетических полиморфизмов MTHFR, MTR, MTRR, связанных с нарушением ОУМ, среди пациентов с АР, их кровных родственников и здоровых лиц.
Пациенты и методы. В данное кросс-секционное исследование частоты генетических полиморфизмов (MTHFR, MTR, MTRR), связанных с ОУМ, были включены пациенты с АР (n=24), их кровные родственники (n=40), а также группа здоровых лиц (n=35). Всем участникам исследования было проведено структурированное диагностическое интервью, а также генетический анализ с применением полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты и обсуждение. Пациенты с АР статистически значимо чаще являлись носителями минорного аллеля C полиморфизма 1298A>C гена MTHFR и минорного аллеля G полиморфизма 2756A>G гена MTR в сравнении с группой здоровых лиц. Минорный аллель T полиморфизма 677C>T гена MTHFR был ассоциирован с более длительными депрессивными эпизодами, а также с наличием сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний у кровных родственников пациентов с АР.
Заключение. Генетические полиморфизмы, связанные с нарушением ОУМ, могут способствовать семейной агрегации АР и соматических заболеваний. Необходимы дальнейшие высококачественные семейные исследования с применением молекулярно-генетических методов.
Цель исследования – изучить ассоциации полиморфизма G-174C (rs1800795) гена IL-6 с депрессией в открытой популяции населения 25–44 лет г. Новосибирска.
Пациенты и методы. В 2013–2016 гг. обследованы 403 мужчины (средний возраст – 34±0,4 года, респонс – 71%) и 531 женщина (средний возраст – 35±0,4 года, респонс – 72%) репрезентативной выборки из открытой популяции жителей 25–44 лет Октябрьского района г. Новосибирска. Депрессия была оценена с помощью психосоциального опросника MONICA-MOPSY. Генотипирование изучаемых полиморфизмов генов проводилось в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИТПМ – филиала ИЦиГ СО РАН г. Новосибирск.
Результаты и обсуждение. Высокий уровень депрессии встречался у 12,8% населения, среди мужчин – у 8,9%, среди женщин – у 15,8%; средний уровень – у 24,5% населения (среди мужчин – у 21,3%, среди женщин – у 26,9%). Наиболее часто встречаемым в популяции оказался гетерозиготный генотип С/G (45,1%), генотип G/G наблюдался у 34,6% населения и, наконец, C/C – у 20,3% участников. Наиболее часто встречаемым аллелем гена IL-6 полиморфизма G-174C (rs1800795) был аллель G – у 57,5% населения, а аллель С – только у 42,5%. Среди носителей генотипа G/G гена IL-6 преобладал средний (39,7%) либо высокий уровень депрессии (37,3%), а у носителей генотипа C/C гена IL-6 депрессия отсутствовала (24,2%; χ2 =10,962; df=4; p=0,027). Носительство генотипа С/G гена IL-6 увеличивало шанс развития высокого уровня депрессии почти в 2,9–3,3 раза в сравнении с носительством генотипа С/С. Среди носителей генотипа G/G гена IL-6 высокий уровень депрессии встречался в 3,3 раза чаще в сравнении с носителями генотипа С/С. Лица – носители аллеля G гена IL-6 в 1,6 раза чаще испытывали высокий уровень депрессии, чем носители аллеля С.
Заключение. Полученные данные позволяют предполагать, что носительство аллеля G полиморфизма G-174C (rs1800795) гена IL-6 может быть связано с высоким уровнем депрессии.
Височная эпилепсия (ВЭ) является самой распространенной формой фокальной эпилепсии у взрослых с высокой частотой фармакорезистентного течения. Исследования вклада носительства однонуклеотидных вариантов (ОНВ) генов, кодирующих белки нейровоспаления и нейродегенерации, в развитие ВЭ в Российской Федерации ранее не проводились.
Цель исследования – изучение ассоциации ОНВ rs16944 и rs1143634 гена IL-1β, rs1800629 гена TNFА, rs6265 гена BDNF, rs3780645 гена NTRK-2 с риском развития, клиническими и нейровизуализационными особенностями ВЭ.
Пациенты и методы. В исследование включено 166 пациентов с ВЭ и 203 здоровых добровольца, проживающих в Сибирском федеральном округе. Исследование включало клинические, нейрофизиологические, нейрорадиологические, лабораторные методы исследования. Исследование носительства ОНВ rs16944 (-511T/C) и rs1143634 (+3954C/T) гена IL-1β, rs1800629 (G-308A) гена TNFA, rs6265 (G/A) гена BDNF, rs3780645 (C/T) и rs2289656 (C/T) гена NTRK-2 проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты и обсуждение. Установлена прогностически неблагоприятная роль носительства аллеля А и генотипа GA rs1800629 гена TNFA в развитии ВЭ, генотипа GA rs6265 гена BDNF с развитием ВЭ с гиппокампальным склерозом. Носительство генотипа АА rs1800629 гена TNFA у пациентов с ВЭ снижает риск политерапии противоэпилептическими препаратами.
Заключение. Изучение процессов нейровоспаления и нейродегенерации важно как с физиологической точки зрения, так и с точки зрения поиска маркеров развития ВЭ, позволяющих предсказать и оценить темп прогрессирования заболевания, помочь в определении тактики лечения и оценке его эффективности. В связи с этим в настоящее время выявление потенциальных генетических маркеров остается крайне актуальной задачей.
Пандемия COVID-19 обусловливает резкое увеличение частоты развития/обострения у медицинских работников психических расстройств. Возрастает актуальность и значимость ранней выявляемости предрасположенности к развитию психических расстройств не только у практикующих врачей, но и у клинических ординаторов и студентов медицинских вузов.
Цель исследования – оценка эмоционального состояния в разных группах работников и учащихся медицинской сферы.
Пациенты и методы. В исследовании принимали участие 110 врачей обоего пола, из них 64 (68,2%) женщин и 46 (41,8%) мужчин в возрасте 26–40 лет, проходивших курсы повышения квалификации на базе кафедр РУДН; 108 ординаторов второго года обучения в возрасте 24–26 лет, из них 67 (62,1%) женщин и 41 (37,9%) мужчин, и 43 студента 1-го курса РУДН в возрасте 17–19 лет, из них 29 (67,4%) женщин и 14 (32,6%) мужчин. Исследование проводили в феврале – мае 2021 г. Методы исследования включали анкетирование и психометрическую оценку состояния обследуемых и статистическую обработку данных.
Результаты и обсуждение. Установлена высокая частота встречаемости у практикующих врачей разных специальностей и обучающихся (ординаторов и студентов) в условиях пандемии признаков таких психопатологических расстройств, как тревога (44,5%), депрессия (23,6%), астения (86,4%) и нарушения пищевого поведения (до 68,2%).
Заключение. Стрессогенное влияние пандемии на работу и обучение медицинских специалистов приводит к ухудшению показателей их психического благополучия.
Около 20% пациентов с депрессией имеют диагноз зависимости от алкоголя, а лица, зависимые от алкоголя, подвержены более высокому риску развития депрессии. Ряд авторов указывают на взаимосвязь активности гена CLOCK как с аффективными нарушениями, так и с расстройствами употребления/зависимости от алкоголя; в частности, вариации гена CLOCK на доказательном уровне связывают депрессию и стресс.
Цель исследования – установить клинико-генетические ассоциации гена циркадного ритма CLOCK и депрессивных расстройств в периоде воздержания у пациентов с синдромом зависимости от алкоголя.
Пациенты и методы. В период с июня 2019 г. по декабрь 2022 г. проводилось обследование 402 пациентов (средний возраст – 42,47±7,5 года), проходивших амбулаторное наблюдение в наркологическом диспансере не ранее 1 мес и не позднее 2 мес после выписки из стационара. У всех пациентов был диагностирован синдром зависимости от алкоголя средней стадии, фаза ранней ремиссии. В зависимости от наличия на момент обследования эпизода депрессии были сформированы основная группа (пациенты с депрессивным расстройством; n=128) и группа сравнения (пациенты без депрессивного расстройства; n=274). Проведено клиническое интервьюирование всех обследуемых, психометрическое исследование с помощью Шкалы Монтгомери–Асберга для оценки депрессии (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS). У всех испытуемых были взяты образцы венозной крови в количестве 10 мл для молекулярно-генетического и биохимического исследования.
Результаты и обсуждение. Обнаружены корреляционные взаимосвязи между носительством генотипа ТТ гена CLOCK у пациентов с алкогольной зависимостью и сопутствующей клинической депрессией. Носительство генотипа ТТ гена CLOCK предположительно связано с преобладанием следующих симптомов депрессии, которые продемонстрировали статистически значимые различия: снижение аппетита, нарушение концентрации внимания, апатия, – а также с более высоким общим баллом по шкале депрессии MADRS. Установленная ассоциация между геном CLOCK и депрессией у лиц с зависимостью от алкоголя может рассматриваться как фактор уязвимости в отношении развития депрессии у пациентов с основным заболеванием – синдромом алкогольной зависимости.
Заключение. Ген CLOCK ассоциирован с развитием депрессии у пациентов, страдающих зависимостью от алкоголя. Для носителей генотипа ТТ гена CLOCK (rs1801260) в большей степени, чем для носителей других генотипов, характерны развитие коморбидной депрессии, а также преобладание таких клинических симптомов, как снижение аппетита, нарушение концентрации внимания, апатия, и более высокий общий балл по шкале депрессии MADRS.
Целью неинтервенционного исследования ЭЛЬБРУС (Эторикоксиб при Лечении Боли в Спине) было изучение эффективности и безопасности препарата Риксия® (эторикоксиб), применяемого по 60 мг 1 раз в сутки у пациентов с хронической неспецифической болью в нижней части спины (ХНБНЧС).
Пациенты и методы. В исследование было включено 50 пациентов (31 женщина и 19 мужчин, средний возраст – 54,3±16,8 года) с ХНБНЧС. Проводились образовательная беседа, когнитивная терапия, регулярные лечебные упражнения, выявление и лечение сопутствующих заболеваний. Пациенты получали эторикоксиб по 60 мг 1 раз в сутки. Интенсивность боли оценивалась по 10-балльной цифровой рейтинговой шкале (ЦРШ) боли, ограничение жизнедеятельности из-за боли – по Шкале Освестри (ШО), эмоциональное состояние – по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (The Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS).
Результаты и обсуждение. В качестве причины ХНБНЧС у 5 (10%) пациентов установлено поражение крестцово-подвздошного сочленения, у 14 (28%) – поражение нижних поясничных фасеточных суставов, у 3 (6%) – миофасциальные боли, у остальных 28 (56%) пациентов – сочетание нескольких причин. В результате комплексного лечения интенсивность боли в покое уменьшилась в среднем с 4,0±2,5 до 1,4±1,3 балла, при движении – с 6,6±1,9 до 2,8±1,8 балла, в ночное время – с 2,7±2 до 0,7±0,9 балла по ЦРШ, ограничение жизнедеятельности – с 39±18,9 до 19,9±14,6% по ШО, выраженность тревоги – с 6,5±3,9 до 3,3±2,4 балла и депрессии с 5,0±3,7 до 3,1±2,9 балла по HADS (р<0,001). Длительность лечения составила в среднем 14,14±3,6 дня. Во время лечения эторикоксибом не наблюдалось каких-либо нежелательных явлений. Заключение. Отмечена эффективность и безопасность применения эторикоксиба в комплексной терапии пациентов с ХНБНЧС. Ключевые слова: хроническая неспецифическая боль в нижней части спины; нестероидные противовоспалительные средства; эторикоксиб; Риксия®>˂ 0.001). The duration of treatment was 14.14±3.6 days on average. No adverse events were observed during treatment with etoricoxib.
Conclusion. The efficacy and safety of etoricoxib in the complex therapy of patients with CNSLBP was noted.
Objective: dissociative disorders usually have a poor prognosis. Childhood trauma is one of the most important predisposing factors for it. This study aimed to investigate the relationship between dissociative experiences with childhood abuse, in nursing and midwifery students of Rafsanjan University Medical Science.
Patients and methods. This cross-sectional study was carried out in nursing and midwifery students of Rafsanjan University of Medical Sciences. The students were asked to complete Dissociative Experience (DES) and Traumatic Life Events Questionnaires. Descriptive statistics, independent t-test, ANOVA, chi-square test and pearson correlation coefficient were used for statistical analysis.
Results and discussion. The prevalence of moderate and severe dissociative experiences among the participated students was about 38%. Nearly 50% of the students reported to have moderate to severe childhood injuries. Significantly higher dissociative experiences scores were observed in men compare with women (P=0.015). Moderate correlations were detected between subscales of childhood traumatic life events questionnaire and dissociative experiences score (P<0.05). Conclusion. The prevalence of dissociative experiences among the studied students was moderately high which revealed the necessity and importance of psychological counseling among health professional students. A positive correlation was detected between dissociative disorders and traumatic events. Therefore, in order to reduce the chance of dissociative disorder, childhood psychological counseling is necessary in children who have had traumatic events. Keywords: dissociative disorders, adult survivors of child adverse events, nursing, midwifery>˂ 0.05).
Conclusion. The prevalence of dissociative experiences among the studied students was moderately high which revealed the necessity and importance of psychological counseling among health professional students. A positive correlation was detected between dissociative disorders and traumatic events. Therefore, in order to reduce the chance of dissociative disorder, childhood psychological counseling is necessary in children who have had traumatic events.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общеизвестно, что комплекс нервных и гормональных сигналов при стрессе стимулирует секрецию адреналина, норадреналина и кортизола надпочечниками. Гораздо меньше внимания уделяется ролям промежуточных сигнальных белков, опосредующих эффекты «гормонов стресса», нейротрансмиттеров и других сигнальных молекул. В настоящей работе представлены результаты систематизации исследований киназ гликогенсинтазы GSK-3α и GSK-3β, избыточная активность которых усугубляет течение хронического стресса, оказывает негативное влияние на выживание нейронов и на процессы адаптации. Ионы лития являются естественным, природным ингибитором избыточной активности обеих GSK-3, что отчасти обусловливает нормотимический и антидепрессантный эффекты литиевых препаратов. Прием солей лития на основе органических анионов являются наиболее безопасным и эффективным способом восполнения дефицита лития в организме. Рассмотрены перспективы применения аскорбата лития для повышения адаптационных резервов организма.
ОБЗОРЫ
Необратимый неврологический дефицит и инвалидизация при заболеваниях спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) формируются в результате обострений, которые нередко носят жизнеугрожающий характер. Своевременная диагностика и лечение обострений являются ключевой задачей ведения этой категории пациентов. Единый структурированный подход к диагностике и лечению обострений ЗСОНМ не разработан. Целью настоящей публикации является анализ данных научной литературы по этой проблеме для оптимизации диагностики и терапии обострений ЗСОНМ в повседневной клинической практике.
Для снижения риска развития нежелательных явлений и повышения приверженности пожилых пациентов лечению рекомендуется максимально ограничивать общее число назначаемых им лекарственных средств (ЛС), по возможности используя одно ЛС для лечения двух или большего числа патологий. К ЛС, отвечающим критериям применения у пожилых пациентов и/или пациентов с коморбидностью, относится оригинальный российский препарат Мексидол® (этилметилгидроксипиридина сукцинат), обладающий мультимодальным механизмом действия и оказывающий множественные фармакологические эффекты.
С целью изучения безопасности Мексидола в сравнении с плацебо у пациентов с хронической ишемией мозга разных возрастных групп проведен апостериорный анализ международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования МЕМО с адаптивным дизайном по оценке эффективности и безопасности последовательной терапии препаратами Мексидол® раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг/мл (ООО «НПК «ФАРМАСОФТ», Россия) и Мексидол® ФОРТЕ 250 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг (ООО «НПК «ФАРМАСОФТ», Россия) у пациентов с хронической ишемией мозга) с участием 318 пациентов в возрасте от 40 до 90 лет.
Продемонстрирована сопоставимая безопасность и переносимость Мексидола лицами среднего и пожилого возраста с хронической ишемией мозга, включая пациентов старше 75 лет.
В статье освещается проблема дисфагии, часто встречающейся у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА), как правило, на продвинутых стадиях болезни и значительно затрудняющей ведение этой группы пациентов. Рассматриваются вопросы физиологии возрастного изменения функции глотания. Обсуждаются механизмы развития дисфагии у пожилых людей и при развитии БА. Отмечается, что области коры головного мозга, участвующие в акте нормального глотания, поражаются при БА. Наиболее опасным осложнением дисфагии является аспирация, которая повышает риск развития пневмонии и летального исхода. Отмечается, что дисфагия у пациентов с БА приводит к потере массы тела и повышенной зависимости от питания. Потеря массы тела увеличивает риск развития оппортунистических инфекций у пациентов с БА. В случае развития симптомов дисфагии большие проблемы вызывает прием таблетированных препаратов. В этом случае помогает использование диспергируемых или жидких форм препаратов. Приводится описание клинического случая тяжелой БА с использованием диспергируемой формы мемантина – Меморитаба. Осложнения, связанные с дисфагией, у пациентов с БА подчеркивают важность раннего выявления и лечения этого симптома. Понимание конкретных патологических процессов, которые лежат в основе способствующего развитию дисфагии заболевания, необходимо в целях своевременной адаптации лечения пациентов.
Хроническая боль в нижней части спины (ХБНС) – самый частый хронический болевой синдром, который приводит к снижению качества жизни и к нетрудоспособности. У пациентов с ХБНС значимо чаще встречаются тревожные и депрессивные расстройства. Выявлено негативное влияние ХБНС на когнитивные способности и сон. Лечение пациентов с ХБНС следует начинать с немедикаментозных методов, в том числе с образовательной программы, кинезиотерапии, когнитивно-поведенческой терапии. Антидепрессанты назначают при ХБНС для уменьшения выраженности сопутствующих тревожных и депрессивных расстройств, улучшения сна и облегчения боли. Обсуждаются эффективность и безопасность применения сертралина (Серенаты) при ХБНС, его дополнительные нейрохимические механизмы действия в виде влияния на обратный захват дофамина, взаимодействия с сигма-рецепторами, низкая частота побочных эффектов, высокая приверженность пациентов терапии.
Депрессии относятся к числу наиболее распространенных психических расстройств в неврологической практике. Среди прочих симптомов депрессии большую роль играет симптомокомплекс, представленный апатией, ангедонией и когнитивными нарушениями (КН). В настоящем обзоре представлена клиническая характеристика описанных выше симптомов, обсуждаются современные нейрохимические и нейровизуализационные представления об их патогенезе. Обсуждается проблема патогенетически обоснованной терапии депрессий с преобладанием апатии, ангедонии и КН. Представлены фундаментальные и клинические аргументы в пользу высокой эффективности вортиоксетина при депрессиях с преобладанием апатии, ангедонии и КН.
В статье рассматриваются клинические проявления, патоморфология, патогенез и различные методы лечения цервикальной (шейной) радикулопатии (ЦР), указывается на диагностические сложности, возникающие из-за частого несовпадения клинических и нейровизуализационных данных. Обсуждаются вопросы выбора консервативного и хирургического лечения, основанные на анализе данных последних систематических обзоров.
При отсутствии очаговой неврологической симптоматики корешковая компрессия маловероятна. Естественное течение ЦР благоприятное. В качестве первой линии лечения используются реабилитационные программы, включающие комбинацию обучения, физических упражнений, мануальной терапии, психологических и фармакологических методов. Медикаментозную терапию ЦР начинают с назначения нестероидных противовоспалительных средств, для быстрого достижения эффекта возможно использование ацеклофенака (Аэртала) в виде порошка для приготовления суспензии.
КОНСЕНСУС ЭКСПЕРТОВ
В настоящем консенсусе рассмотрены основные текущие вопросы клинического применения и интеграции в повседневную практику новой таргетной профилактической терапии мигрени с использованием моноклональных антител (мАТ) к лиганду или рецептору кальцитонин-ген-родственного пептида (CGRP). Данные рекомендации разработаны на основании данных текущих современных научных и клинических исследований и анализа результатов нескольких лет клинического использования этих препаратов. Основная цель консенсуса – помочь практикующим специалистам в назначении эффективного профилактического лечения мигрени с использованием мАТ к CGRP и улучшение помощи пациентам с различными формами заболевания.
ISSN 2310-1342 (Online)