ЛЕКЦИЯ
В настоящий момент наблюдается увеличение продолжительности жизни пациентов с рассеянным склерозом (РС) благодаря совершенствованию их медицинского сопровождения, а также применению препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС). В связи с увеличением продолжительности жизни становится актуальной проблема когнитивных нарушений (КН) у пациентов с РС. Показано, что риск развития болезни Альцгеймера у пациентов с РС в возрасте от 45 до 64 лет в 4–6 раз выше, чем в популяции. Основными немодифицируемыми факторами риска развития КН при РС являются носительство генов HLADRB1*15:01, PSEN1, PSEN2, APP, APOE ε4, пожилой возраст (от 60 лет), мужской пол, длительное течение заболевания, высокая степень инвалидизации по EDSS. Модифицируемыми факторами риска КН у пациентов с РС являются высокий уровень тревоги и депрессии, наличие сахарного диабета, факторов сосудистого риска, курение, употребление наркотиков. К протективным факторам КН при РС относят прием ПИТРС, высокий когнитивный резерв, высокий уровень физической и социальной активности.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИКИ
Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) – орфанные аутоимунные заболевания центральной нервной системы (ЦНС), которые зачастую приводят к грубой инвалидизации. Ранняя диагностика ЗСОНМ позволяет начинать эффективную терапию в максимально ранние сроки. Ошибки в диагностике ЗСОНМ, которые могут приводить к несвоевременному лечению пациентов, могут быть обусловлены в том числе некорректной интерпретацией диагностических критериев.
Цель исследования – изучение частоты и причин ошибочной диагностики серонегативного ЗСОНМ (без антител к аквапорину-4 – AQP4-IgG).
Материал и методы. Проведен ретроспективный и проспективный анализ данных 144 пациентов, которые были направлены в Российский центр неврологии и нейронаук с диагнозом ЗСОНМ без антител к аквапорину-4 (AQP4). Данная когорта пациентов проверена на соответствие критериям диагностики ЗСОНМ 2015 г.
Результаты. ЗСОНМ без антител к AQP4 был подтвержден у 10 (6,94%) пациентов. Альтернативными диагнозами являлись: рассеянный склероз – 42 пациента (29,17%), невоспалительные заболевания ЦНС – 29 (20,14%), заболевания, ассоциированные с антителами к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину, – 19 (13,19%), миелит – 18 (12,5%), оптический неврит – 14 (9,72%), клинически изолированный синдром – 12 (8,33%). Причины ошибочной диагностики: отсутствие учета диссеминации в пространстве, несоблюдение дополнительных МРТ-критериев, игнорирование «красных флагов» и недооценка анамнестических данных.
Заключение. Частота ошибок диагностики ЗСОНМ без антител к AQP4 составила 93,06%. Диагноз ЗСОНМ должен устанавливаться в строгом соответствии с диагностическими критериями при условии исключения всех альтернативных причин.
Целью исследования AQUARELLE была оценка эффективности препарата дивозилимаб в сравнении с историческим контролем (плацебо), а также характеристика его безопасности у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ).
Материал и методы. Популяция клинического исследования AQUARELLE включала пациентов 18 лет и старше с диагнозом ЗСОНМ, установленным в соответствии с критериями международной группы по диагностике ЗСОНМ (2015). Первичной конечной точкой эффективности была среднегодовая частота подтвержденных обострений (СЧО) за 6 мес терапии препаратом дивозилимаб в сравнении с историческим контролем, в качестве которого использовали плацебо из исследования N-MOmentum.
Результаты. Всего терапию исследуемым препаратом дивозилимаб получили 105 пациентов. На момент проведения анализа доля пациентов без подтвержденных обострений составляла 94,3% (99/105); СЧО составила 0,124 (95% ДИ 0,056–0,276). Отношение СЧО дивозилимаб / историческое плацебо составило 0,172 (90% ДИ 0,083–0,359), что говорит о превосходстве препарата дивозилимаб в сравнении с историческим плацебо за 6 мес терапии. На фоне терапии дивозилимабом зарегистрировано связанное с терапией снижение количества лимфоцитов у 16 (15,2%) пациентов, инфузионные реакции отмечались у 6 (5,7%) пациентов.
Общая частота инфекционных поражений, связанных с терапией, составила 6 случаев (5,7%).
Заключение. У пациентов с ЗСОНМ применение препарата дивозилимаб приводит к снижению риска развития обострений. Хорошая переносимость препарата позволяет рекомендовать дивозилимаб как новую терапевтическую опцию у больных ЗСОНМ.
Рассеянный склероз (РС) – аутоиммунное демиелинизирующее и нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), поражающее лиц молодого возраста. Установлено, что CD14+ моноциты и Т-хелперы (CD4+ Т-клетки) играют важную роль как в развитии, так и в поддержании аутоиммунного нейровоспаления при РС. Норадреналин – один из ключевых нейротрансмиттеров ЦНС, который наряду с регуляцией нейропсихологических функций также участвует в модуляции клеток врожденного и адаптивного иммунного ответа.
Цель исследования – изучить влияние норадреналина на индуцируемую CD14+ моноцитами активацию CD4+ T-клеток у больных ремиттирующим РС.
Материал и методы. Проведено комплексное клиническое и иммунологическое обследование 12 больных ремиттирующим РС и 12 здоровых доноров. Оценивали влияние норадреналина на продукцию CD14+ моноцитами интерлейкина 6 (ИЛ6) и ИЛ1β, которые необходимы для дифференцирования Th17-клеток, а также на активацию в CD14+ моноцитах сигнального пути PKA–CREB. Кроме того, оценивали влияние норадреналина на способность CD14+ моноцитов индуцировать продукцию ИЛ17 и интерферона γ аутологичными CD4+ Т-клетками.
Результаты. Норадреналин подавлял продукцию цитокинов CD14+ моноцитами в обеих группах, а также активацию сигнального пути PKA–CREB в группе здоровых доноров. Также норадреналин подавлял способность CD14+ моноцитов индуцировать продукцию ИЛ17 аутологичными CD4+ Т-клетками в обеих группах.
Заключение. Полученные предварительные данные указывают на противовоспалительный эффект норадреналина при РС, который может быть опосредован его влиянием на функции CD14+ моноцитов.
Для всеобъемлющего изучения такого социально значимого заболевания, возникающего в подавляющем большинстве случаев у лиц трудоспособного возраста, как рассеянный склероз (РС), при котором нейровоспаление и нейродегенерация идут рука об руку, вследствие чего необратимо поражается вещество головного и спинного мозга, ключевым моментом является расшифровка патофизиологических механизмов развития и прогрессирования. Несмотря на установленную взаимосвязь гипергомоцистеинемии и вторичного поражения эндотелия, данные о возможной роли гомоцистеина (Hcy) в прогрессировании заболевания достаточно противоречивы.
Цель исследования – изучение информативности определения содержания маркеров оксидативного стресса, митохондриальной и эндотелиальной дисфункции у пациентов с РС.
Материал и методы. В исследование были включены 63 пациента с РС (40 женщин, 23 мужчины) в возрасте 35 [30; 43] лет. Контрольную группу составили 43 здоровых добровольца (22 мужчины, 21 женщина) в возрасте 37 [32; 44] лет. В зависимости от принимаемой терапии пациенты были разделены на две группы: принимающих терапию первой и второй линии; отдельно рассматривались пациенты, получающие терапию натализумабом. Проводился неврологический осмотр пациентов с оценкой тяжести заболевания по шкале EDSS, рассчитывался индекс прогрессирования заболевания. Также в крови пациентов и добровольцев методом иммуноферментного анализа определялись следующие биомаркеры: молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), S-аденозилметионин, S-аденозилгомоцистеин, цистеин, цистеинилглицин, глутатион, Hcy.
Результаты. Была выявлена статистически значимая корреляция между тяжестью заболевания (уровень инвалидизации по шкале EDSS) и повышением уровня Hcy. Также было установлено статистически значимое повышение уровня ICAM-1 у пациентов в период активности заболевания (клиническое обострение, активность по данным МРТ), что позволяет рассматривать данную молекулу в качестве биомаркера эндотелиальной дисфункции и воспаления.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости продолжения изучения патофизиологических причин начала и прогрессирования РС, дальнейшего выявления новых биомаркеров для прогнозирования течения РС, оценки эффективности препаратов, изменяющих течение РС.
Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ, ранее – оптиконевромиелит или болезнь Девика) – тяжелое хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), связанное с высокой инвалидизацией при отсутствии адекватной терапии. В России не проводилась оценка медико-социальных характеристик этого заболевания и качества жизни (КЖ) пациентов, что усложняет оценку прогноза и разработки медико-социальной тактики ведения этих пациентов.
Цель данного исследования – анализ медико-социальных характеристик и КЖ пациентов с диагнозом ЗСОНМ (оптиконевромиелит).
Материал и методы. Состояние пациентов с установленным диагнозом «ЗСОНМ» или «оптиконевромиелит» оценивали по специально разработанной анкете, в которой также отражены вопросы отношения пациентов к своему здоровью. Для балльной оценки КЖ использовали международный опросник качества жизни SF-36. По итогам исследования в 21 регионе Российской Федерации опрошено 280 пациентов с диагнозом ЗСОНМ.
Результаты. Большинство пациентов с ЗСОНМ, наблюдающихся у врачей-неврологов, охвачены профильным специализированным лечением, но каждый второй пациент с ЗСОНМ испытывает сегодня те или иные сложности с получением лекарственной терапии. На улучшение в состоянии здоровья за последний год указали 28,6% опрошенных, на отсутствие изменений – 39,6%, на ухудшение – 31,8%. Самооценка состояния здоровья резко снижается у пациентов старше 55 лет. На снижение зрения указывают большинство (74%) пациентов. Каждый второй пациент отмечал снижение зрения в начале заболевания. Характерны выраженные двигательные нарушения, для большинства (91%) пациентов с ЗСОНМ недоступны тяжелые физические нагрузки – бег, силовой спорт. В большей мере ограничены в физических и психических ресурсах пациенты, имеющие I или II группу инвалидности. Получающие лечение пациенты значимо лучше оценивают изменения за последний год в состоянии своего здоровья, как физического, так и психологического. Представления о собственном здоровье и его перспективах гораздо лучше у тех, кто получает профильную медикаментозную терапию. Интегральные индексы КЖ по SF-36 при ЗСОНМ существенно снижены по сравнению с нормой, это касается в первую очередь показателей физического состояния, но затрагивает и психологический компонент.
Заключение. При ЗСОНМ имеются выраженные изменения КЖ пациентов, как по данным оригинального опросника, так и по данным шкалы SF-36. Получение своевременного адекватного лечения существенно улучшает эти показатели и прогноз.
Сопряжение полиэтиленгликоля с интерфероном бета-1a расширило терапевтические возможности лечения рассеянного склероза (РС). Продлив период полураспада интерферона бета-1a и увеличив его воздействие, эта новая формула обеспечивает безопасную и эффективную терапию первой линии с сокращенной частотой введения.
Цель исследования – изучить безопасность и эффективность внутримышечного сампэгинтерферона бета-1а (СПИ) у пациентов с ремиттирующим РС, а также факторы, влияющие на прекращение лечения.
Материал и методы. Проанализированы данные 14 пациентов с ремиттирующим РС с умеренной активностью, получавших терапию препаратом СПИ в Центре рассеянного склероза Московской области за период с июня 2024 г. по май 2025 г.
Результаты. В течение года до назначения СПИ обострения РС отмечались почти у половины (40%) пациентов, в период терапии СПИ (1 год) не было обострений. Положительный эффект СПИ подтверждался данными нейровизуализации головного мозга, отсутствием нарастания неврологического дефицита по шкале EDSS за все время наблюдения. Все зафиксированные побочные реакции были первой или второй степени тяжести и не требовали отмены СПИ. Особенностью применения СПИ было значимое снижение частоты местных реакций, что способствовало повышению приверженности пациентов проводимому методу терапии.
Заключение. Результаты предварительного анализа показывают эффективность и безопасность терапии СПИ у пациентов с ремиттирующим течением РС. Редкие инъекции препарата способствуют повышению приверженности пациентов патогенетическому лечению и улучшению качества их жизни.
Демиелинизирующие заболевания (ДЗ) – хроническая аутоиммунная патология центральной нервной системы (ЦНС) с высоким уровнем инвалидизации. Распространенность болевого синдрома (БС) при ДЗ составляет 66,5%. В структуре БС чаще всего встречается центральный невропатический болевой синдром (ЦНБС), трудно поддающийся лечению. Нейробиологический механизм возникновения ЦНБС остается до конца не ясным. Исследования последних лет показали, что нейровоспаление, реализуемое провоспалительными цитокинами и хемокинами, играет важную роль в возникновении и поддержании невропатической боли (НБ). Определение уровня провоспалительных цитокинов может иметь прогностическое значение у пациентов с ДЗ и ЦБНС для определения дальнейшей тактики ведения.
Цель исследования – изучить концентрацию прои противовоспалительных цитокинов у пациентов с ДЗ и сопутствующим ЦБНС.
Материал и методы. На базе лаборатории интерферонов ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» и лаборатории цитокинов АО «Вектор-Бест» был исследован цитокиновый профиль у 23 пациентов с ДЗ (9 пациентов с РС с наличием очагов демиелинизации в спинном мозге и 14 пациентов с ЗСНОМ). Основную группу составили 13 пациентов с сопутствующим болевым синдромом, группу сравнения – 10 пациентов, не предъявляющих жалоб на боль. Контрольную группу составили 13 здоровых добровольцев. Была исследована концентрация цитокинов: интерферона α (ИФНα), ИФНγ, интерлейкина 6 (ИЛ6), ИЛ8, ИЛ10, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, моноцитарного хемоаттрактантного белка 1, ИЛ1β, ИЛ18, фактора некроза опухоли α(ФНОα), растворимого рецептора фактора некроза опухоли 1 (S-TNF-R1), фактора роста эндотелия сосудов.
Результаты. У пациентов основной группы с ЦНБС в сыворотке крови выявлено повышение концентрации ИЛ8 (p3=0,016), ИЛ18 (p3=0,021), S-TNF-R1 (p3=0,013) относительно пациентов группы сравнения. Концентрации ФНОα(р1=0,006; p2=0,039) и S-TNFR1 (р1=0,027) были значимо выше в группах пациентов с ДЗ по сравнению со здоровыми лицами. При митоген-индуцированной стимуляции у пациентов основной группы отмечалось повышение продукции ИЛ10 относительно контрольной группы (р1=0,002) и группы сравнения (р3=0,003). Характер продукции ИЛ18 (как при спонтанном синтезе, так и при митоген-индуцированной стимуляции) значимо различался в группе пациентов с ЦНБС – оба вида продукции данного цитокина были значимо выше, чем в других сравниваемых группах (р1=0,004; р1=0,006; р3=0,002).
Заключение. Результаты проведенного исследования подтверждают ключевую роль провоспалительных цитокинов в патогенетических механизмах нейровоспаления, что требует дальнейшего их изучения в клинической практике для создания новых эффективных терапевтических стратегий.
Усовершенствованные методы нейровизуализации могут улучшать дифференциальную диагностику заболеваний спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) и рассеянного склероза (РС). Наличие симптома центральной вены (СЦВ) в очагах демиелинизации является характерным признаком РС и позволяет отличить данную нозологию от других заболеваний, сопровождающихся изменениями белого вещества головного мозга.
Целью нашего исследования была оценка значения выявления СЦВ на 3,0 T МР-томографе в ходе проведения дифференциальной диагностики между ЗСОНМ и РС в условиях реальной клинической практики.
Материал и методы. Проанализированы данные клинической картины и нейровизуализации (МРТ 3,0 Т) 19 пациентов в возрасте от 23 до 60 лет (10 мужчин и 9 женщин), из них девять пациентов с высокоактивным течением РС (ВАРС), четыре – с ЗСОНМ с наличием антител к аквапорину-4 (AQP4) и шесть – с демиелинизирующим заболеванием центральной нервной системы (ДЗ ЦНС), диагноз которых требовал уточнения. Средний возраст пациентов с РС составил 30,6±4,9 года, с ЗСОНМ – 52,3±5,1 года, с ДЗ ЦНС – 34,2±7,7 года. Средняя длительность заболевания составила 6,8±3,4 года для РС, 8,8±8,3 года для ЗСОНМ и 5,8±3,1 года для ДЗ ЦНС. Для оценки неврологического статуса использовался индекс Расширенной шкалы оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS). В дополнение к рутинному протоколу МРТ головного мозга были получены 3D Т2-FLAIR, 3D EPI SWI-изображения. Все изображения сделаны до введения контрастного препарата. Полученные данные были совмещены посредством наложения изображений Т2-FLAIR на изображения SWI в приложении MRViewer рабочей станции Philips IntellispacePortal с визуальной проверкой корректности совмещения. Далее проводился качественный анализ изображений с определением визуализации очагов по ходу мелких венозных сосудов (СЦВ). СЦВ оценивали в очагах диаметром не менее 3 мм, расположенных перивентрикулярно или субкортикально. Очаги в зоне артефактов, инфратенториальные и юкстакортикальные очаги не оценивались. СЦВ был использован нами в качестве вспомогательного приема при проведении дифференциальной диагностики РС и ЗСОНМ с отсутствием антител к AQP4.
Результаты. Наибольшее число очагов с СЦВ (15,6±7,5) было отмечено у пациентов с РС, в то время как у больных с ЗСОНМ число церебральных очагов было минимально и лишь у одного пациента был выявлен единичный очаг с СЦВ. Отмечено значимое (p<0,05) различие между группами РС и ЗСОНМ, а также РС и ДЗ ЦНС (6,5±5,3) по показателям среднего числа очагов на одного пациента и медианы числа очагов на одного пациента, а также по показателям среднего числа очагов с СЦВ между группами РС и ЗСОНМ, РС и ДЗ ЦНС, ЗСОНМ и ДЗ ЦНС. В результате примененного решающего правила дополнительно был уточнен нозологический диагноз РС или ЗСОНМ, что позволило начать у представленных больных патогенетическую терапию.
Заключение. У пациентов с ЗСОНМ отсутствие или малое количество очагов с СЦВ может быть вспомогательным дифференциально-диагностическим критерием с РС и ДЗ ЦНС.
Расстройства депрессивного спектра остаются одной из наиболее значимых проблем современной клинической медицины. Несмотря на обилие доступных методов лечения, существенная часть пациентов не достигают полной ремиссии, что негативно сказывается на их прогнозе.
Цель исследования – оценка антидепрессивных, противоастенических и прокогнитивных эффектов гидролизата плаценты человека (ГПЧ) Лаеннек при его присоединении к базисной психофармакотерапии у пациентов с монополярной депрессией.
Материал и методы. Исследование выполнено на базе Клиники психосоматической медицины Сеченовского Университета. В него включались пациенты с верифицированным диагнозом монополярной депрессии и показаниями для назначения ГПЧ Лаеннек (стеатогепатит, рецидивирующий герпес, атопический дерматит). Выборка составила 60 пациентов. Пациенты рандомизированы в две группы по 30 человек (активная и контрольная группы). В обеих группах назначалась антидепрессивная терапия в соответствии с действующими рекомендациями Минздрава России. Пациенты в активной группе получали также курс инфузий ГПЧ Лаеннек, а в контрольной группе – курс внутривенной имитации данного препарата. Оценка состояния пациентов проводилась до начала терапии, спустя 4 и 12 нед после начала терапии с использованием психометрических шкал MADRS, MFI-20, DSST и ЮСЭФО.
Результаты. В обеих группах была выявлена положительная динамика по всем изучаемым шкалам спустя как 4, так и 12 нед после начала терапии. При этом значимые различия по антидепрессивному эффекту между группами были зарегистрированы лишь через 12 нед терапии (11,2±1,6 против 11,5±1,9 через 4 нед и 5,6±0,9 против 10,6±1,0 через 12 нед; p<0,05). Аналогичные результаты получены и в отношении выраженности симптомов астении (48,1±3,67 против 53,0±3,54 на 4-й неделе и 33,5±2,61 против 51,7±3,29 на 12-й неделе; p<0,05). Индикаторы когнитивного функционирования также претерпевали несколько большее улучшение в активной группе по обеим шкалам – DSST и ЮСЭФО.
Заключение. Добавление к базисной антидепрессивной терапии ГПЧ Лаеннек приводит к развитию отсроченного, но значимого антидепрессивного, антиастенического и прокогнитивного эффекта на фоне значимой позитивной динамики клинико-лабораторной симптоматики заболеваний, являющихся показанием для применения препарата (стеатогепатит, атопический дерматит, рецидивирующий герпес).
Имеются отдельные данные об эффективности нейропротективного средства Димефосфон при хронической ишемии головного мозга (ХИГМ), однако сравнительных исследований не проводилось.
Цель исследования – сравнительное изучение эффективности и безопасности терапии Димефосфоном, используемым внутривенно капельно курсом 10 дней, у пациентов с ХИГМ.
Материал и методы. В исследовании принимали участие 52 больных с ХИГМ, находящихся на стационарном лечении в неврологическом отделении Городской клинической больницы скорой медицинской помощи №1 г. Воронежа. В первую (основную) группу вошли 28 пациентов с ХИГМ, которые получали базовую терапию (антигипертензивная, гиполипидемическая, антиагрегантная или антикоагулянтная терапия, коррекция эмоционального статуса) и Димефосфон внутривенно капельно 1 раз в день в течение 10 дней. Вторую (контрольную) группу составили 24 пациента, получавшие только базисную терапию. Оценка эффективности проводимой терапии осуществлялась с использованием шкалы астении (MFI-20), Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), шкалы Тиннетти.
Результаты. Отмечено значимое (р<0,05) преимущество по анализируемым показателям в основной группе в сравнении с группой контроля. По шкале MFI-20 исходно уровень выраженности астенической симптоматики составил 77,43±1,69 балла в основной группе и 77,00±1,89 балла в контрольной группе, что расценивается как значительная астения. К концу лечения показатели уменьшились до 47,96±1,55 и 61,46±1,38 балла соответственно. Двигательная активность по шкале Тиннетти исходно в основной группе составляла 33,21±2,06 балла, в контрольной – 32,46±3,06 балла. К окончанию курса лечения в основной группе отмечался рост двигательной активности на 38,51% (до 46±2,71 балла). У пациентов контрольной группы подобной динамики не отмечалось и показатели двигательной активности составили 33,62±2,62 балла. Снижение оценки по подшкалам шкалы HADS в конце лечения по сравнению с исходным уровнем в основной группе составило: по шкале депрессии – 24,5%, по шкале тревоги – 33,12%. В контрольной группе эти же показатели снизились на 11,13 и 11,23% соответственно.
Заключение. Отмечены эффективность и безопасность терапии препаратом Димефосфон у пациентов с ХИГМ.
При хронической мигрени (ХМ) перспективно применение комплексного персонализированного лечения, включающего когнитивноповеденческую терапию (КПТ) и терапию коморбидных нарушений.
Цель исследования – выяснить предикторы эффективности комплексного персонализированного лечения, включающего КПТ, у пациентов с ХМ.
Материал и методы. В исследование включено 100 пациентов с ХМ (30 мужчин, 70 женщин; средний возраст – 34,5±7,4 года). Все пациенты получали комплексное персонализированное лечение, включающее КПТ, фармакотерапию мигрени, рекомендации по образу жизни, лечебную гимнастику и рекомендации по физической активности (при наличии скелетно-мышечной боли другой локализации), дезинтоксикационную терапию (при наличии лекарственно-индуцированной головной боли), гигиену сна (при наличии инсомнии). Клинико-психологические показатели оценивались до лечения, а также на 3, 6, 12 и 18-м месяце наблюдения.
Результаты. На 3-м месяце достигнуто статистически значимое (p<0,05) улучшение: снижение частоты головной боли, частоты и кратности приема обезболивающих препаратов (ОП), зависимости от ОП, влияния мигрени на повседневную активность, катастрофизации боли, тревоги, депрессии, тяжести инсомнии, интенсивности боли другой локализации и повышение приверженности лечению по количественной оценке приверженности лечению (КОП-25). С 6-го по 18-й месяц наблюдения сохранялась тенденция улучшения перечисленных показателей. Клинического эффекта (КЭ) в отношении ХМ достигли 74% пациентов на 3-м месяце, 79% – на 6-м месяце, данный показатель сохранился на 12-м и 18-м месяце наблюдения. Статистически значимая связь по методу бинарной логистической регрессии установлена на 3-м и 6–18-м месяце наблюдения между КЭ в отношении ХМ и продолжительностью ХМ до 24 мес, исходной приверженностью лечению ≥56% по КОП-25.
Заключение. Предикторы эффективности комплексного персонализированного лечения, включающего КПТ, – продолжительность ХМ до 24 мес, исходная приверженность лечению ≥56% по КОП-25.
Согласно клинико-эпидемиологическим данным, мигрень является одной из наиболее частых причин головных болей у детей и подростков. Фенотипическое разнообразие мигрени у детей включает самые разные эпизодические синдромы, которые рассматривают как раннюю манифестацию мигрени. Их верификация и ранняя диагностика позволяют существенно оптимизировать стратегии ведения пациентов детского возраста.
Цель исследования – выявление клинико-диагностических особенностей и прогноза течения эпизодических синдромов детства, ассоциированных с мигренью (ЭСАМ).
Материал и методы. Исследование проводилось на базе Тамбовской областной детской клинической больницы с ноября 2019 г. по ноябрь 2021 г. Объектом исследования являлись 500 пациентов. Все дети прошли комплексное клиническое и клинико-лабораторное обследование, стандартный неврологический и соматический осмотр, психодиагностическое обследование. Диагноз формы ЭСАМ проводился с использованием критериев МКГБ-3.
Результаты. В ходе исследования были проанализированы клинико-демографические особенности течения ЭСАМ у детей разных возрастных групп. Некоторые формы ЭСАМ, такие как абдоминальная мигрень и синдром доброкачественного головокружения, значительно чаще встречаются в возрастной группе от 6 до 10 лет. Эти состояния имеют высокую корреляцию с дальнейшим развитием мигрени у детей старших возрастов, что предопределяет их прогностическое значение. У детей, страдающих какими-либо формами ЭСАМ, нарастает вероятность развития истинной мигрени в более позднем возрасте. Такие формы ЭСАМ, как головокружение и циклическая рвота, могут являться маркерами последующего развития мигрени. Эффективное управление ЭСАМ у детей может служить профилактической стратегией для предотвращения перехода к более тяжелым формам мигрени.
Заключение. Наблюдается низкий уровень диагностики мигрени среди стационарных больных, особенно общесоматического профиля. В повседневной практике у педиатрических пациентов ЭСАМ практически не верифицируется, что не позволяет осуществлять адекватную терапию и прогнозировать течение заболевания.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Несмотря на предупреждения о необходимости соблюдения эффективных мер контрацепции при терапии терифлуномидом, ряд пациенток все же планируют беременность или сообщают врачу об уже состоявшейся беременности на фоне приема препарата. Согласно инструкции к препарату, в этих случаях следует немедленно прекратить терапию и провести процедуру ускоренного выведения терифлуномида до безопасной концентрации в плазме крови – не более 0,02 мкг/мл. Рекомендованный с этой целью препарат колестирамин в России не зарегистрирован. Предложенное альтернативное использование активированного угля по 50 г каждые 12 ч в течение 11 дней (400 таблеток в сутки) чревато нежелательными побочными эффектами в виде запоров, диареи, нарушения всасывания кальция, витаминов и других питательных веществ, что недопустимо для беременных женщин и может оказать негативное влияние на плод. Возникает вопрос: что делать в таких случаях? Нами продемонстрирован клинический случай ускоренной элиминации терифлуномида у беременной пациентки с помощью препарата Полисорб МП. Использование данной тактики позволило в течение 1 мес снизить концентрацию препарата в крови в 50 раз: с 1,39 до 0,028 мкг/мл. В результате родился здоровый доношенный ребенок без врожденных пороков и аномалий развития.
Генерализованное тревожное расстройство (ГТР) представляет собой одно из наиболее распространенных во всем мире тревожных расстройств. При отсутствии терапии ГТР характеризуется хроническим течением, выраженно нарушает социальное и профессиональное функционирование. Основным методом лечения ГТР в клинической практике является психофармакотерапия. Несмотря на наличие в арсенале психиатров достаточно большого количества психотропных препаратов, применяемых согласно международным и отечественным клиническим рекомендациям для лечения ГТР, целый ряд терапевтических аспектов до недавнего времени оставались нерешенными.
В обновленных клинических рекомендациях в число препаратов первой линии для лечения ГТР был внесен агомелатин – антидепрессант, воздействующий на мелатонинергические (МТ1, МТ2) и серотонинергические (5-НТ2C) рецепторы. Эффективность агомелатина в отношении симптомов ГТР была продемонстрирована в ряде рандомизированных клинических исследований. В статье представлены собственные наблюдения, позволяющие проиллюстрировать некоторые аспекты применения агомелатина в реальной клинической практике.
ОБЗОРЫ
Учитывая последние тенденции и сведения о преимуществах анти-В-клеточной терапии, достаточно актуально раннее использование данной терапевтической опции при рассеянном склерозе (РС) с целью контроля активности заболевания и снижения риска прогрессирования инвалидизации. При этом ландшафт терапевтических опций для пациентов с РС активно расширяется, и в 2023 г. в России появилась новая анти-CD20-молекула – дивозилимаб, продемонстрировавшая свою эффективность у пациентов с РС. При этом, выбирая стратегию ведения пациента с РС, следует принимать решение, основываясь на доказательной базе отдельно проведенных клинических исследований и исходя из накопленного опыта, особенно для пациентов с прогрессирующими формами РС.
На сегодняшний день среди инфузионных препаратов этой группы преимуществом обладает окрелизумаб благодаря обширному опыту его применения в клинической практике.
Лечение острой неспецифической (скелетно-мышечной) боли в нижней части спины (БНЧС) представляет актуальную проблему современной медицины, потому что БНЧС – одна из наиболее частых причин временной нетрудоспособности населения. При острой неспецифической БНЧС следует в простой форме рассказать пациенту о хорошем прогнозе, отсутствии необходимости в проведении инструментальных методов обследования, если нет симптомов опасности (красных флагов). Важно информировать пациента о доброкачественном характере заболевания, высокой вероятности быстрого выздоровления, целесообразности сохранения активного образа жизни. Для уменьшения боли эффективно применение коротким курсом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и миорелаксантов. Обсуждаются данные о применении при острой БНЧС миорелаксанта тиоколхикозида (Типлито). Тиоколхикозид в течение длительного времени применяется для лечения БНЧС, боли в шее и других скелетно-мышечных болей. Анализируются результаты плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), которые продемонстрировали эффективность и хорошую переносимость короткого курса тиоколхикозида при острой БНЧС. Представлены данные недавнего систематического обзора и метаанализа, включившего восемь РКИ (более 1000 пациентов) по применению тиоколхикозида при скелетно-мышечной боли. Тиоколхикозид (Типлито) рекомендуется в качестве адъювантной терапии болезненных мышечных спазмов при острой патологии позвоночника в виде внутримышечных инъекций (4–8 мг/сут) в течение 5 дней. Комбинация тиоколхикозида с НПВП усиливает обезболивающее действие последних, улучшает функциональное состояние пациентов, позволяет уменьшить длительность применения НПВП. Обсуждаются вопросы оптимизации ведения пациентов с острой неспецифической БНЧС.
Фармакотерапия депрессии остро нуждается в эффективных и более безопасных лекарственных средствах. Перспективным направлением исследований в данной области является использование фармацевтически стандартизированных экстрактов шафрана, содержащих такие биоактивные вещества, как сафранал, кроцин, биофлавоноиды и их производные. В работе представлены результаты систематического компьютерного анализа 3157 публикаций по фармакологии экстрактов шафрана с акцентом на результаты изучения антидепрессантных свойств экстрактов. В отличие от большинства синтетических антидепрессантов, узко таргетирующих ту или иную систему нейротрансмиссии, молекулярные компоненты экстрактов шафрана оказывают гораздо более сложное модулирующее воздействие на нейротрансмиссию. Кроме того, стандартизированные экстракты шафрана проявляют выраженные антиоксидантные, противовоспалительные (ингибирование NF-κB) и нейротрофические эффекты (прежде всего через повышение уровней нейротрофического фактора мозга – BDNF), что также важно для патогенетической терапии депрессивных состояний. Рандомизированные клинические исследования и их метаанализы показывают, что препараты на основе стандартизированных экстрактов шафрана как в составе комплексной терапии, так и в монотерапии проявляют терапевтические эффекты, сопоставимые с эффектами известных антидепрессантов (имипрамин, флуоксетин и др.). Имеющиеся данные фундаментальных и доказательных исследований позволяют заключить, что экстракты шафрана могут применяться пациентами, принимающими антидепрессанты различных классов, без нежелательных явлений. Более того, применение экстрактов шафрана может повышать безопасность антидепрессантной терапии. Перспективны дальнейшие исследования комбинации стандартизированного по сафраналу экстракта шафрана в сочетании с «психобиотическим» бифидобактериальным штаммом Bifidobacterium longum 1714 и с витамином В6.
Диагностика и лечение острого головокружения в условиях неотложной неврологической практики относятся к числу наиболее актуальных проблем современной неврологии. Диагностика заболеваний вестибулярной системы пока остается на низком уровне. У многих пациентов с поражением периферического отдела вестибулярной системы и вестибулярной мигренью ошибочно диагностируются инсульты и транзиторные ишемические атаки, хроническая вертебробазилярная недостаточность, шейный остеохондроз. Острое вестибулярное головокружение в большинстве случаев связано с патологией периферического отдела вестибулярной системы и вестибулярной мигренью, значительно реже причиной служит острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в вертебробазилярной артериальной системе. Для постановки диагноза особенно важно проведение клинического нейровестибулярного обследования, включающего позиционные пробы на наличие доброкачественного пароксизмального позиционного головокружения, пробу Хальмаги, оценку косой девиации, выраженность туловищной атаксии и нарушений слуха, а также использование современных методов нейровизуализации. Для каждой из нозологических форм разработаны современные схемы лечения. Высокую эффективность в лечении головокружения показал низкодозовый комбинированный препарат циннаризин 20 мг + дименгидринат 40 мг в сочетании с вестибулярной реабилитацией.
ISSN 2310-1342 (Online)