Рассеянный склероз (РС) – хроническое заболевание аутоиммунной природы, в патогенезе которого играет роль сочетание демиелинизации аксонов в ЦНС и нейродегенерации и которое сопровождается прогрессирующей неврологической дисфункцией. Для определения тяжести течения РС по существующим шкалам требуется длительное наблюдение за больными, поэтому поиск геномных маркеров, позволяющих предсказать скорость прогрессирования заболевания на ранних стадиях, весьма актуален. Влияние полиморфных вариантов локуса PVT1 на тяжесть течения РС ранее не изучалось.

Цель исследования – анализ ассоциации полиморфных вариантов генов MYC (rs4645948) и PVT1 (rs2114358, rs4410871) с тяжестью течения РС по Multiple Sclerosis Severity Scale (MSSS) по отдельности и в составе биаллельных сочетаний; анализ возможного неравновесного сцепления исследованных однонуклеотидных полиморфизмов для установления независимости наблюдаемых ассоциаций.

Пациенты и методы. В исследование включено 468 русских пациентов с РС, не принимавших иммуномодулирующие препараты до момента анализа крови. Пациенты были разделены на две группы: с относительно легким (MSSS ≤3,5) и с относительно тяжелым (MSSS >3,5) течением РС. Генотипирование полиморфных вариантов локуса PVT1 проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты и обсуждение. В исследованной группе больных РС носительство аллеля PVT1 (rs2114358)*G оказалось ассоциировано с тяжелым течением заболевания (pf=0,042, отношение шансов, ОШ=1,41). Значимость ассоциации повышается в случае одновременного носительства этого аллеля с другим вариантом того же гена – PVT1 (rs4410871)*T (pf=0,024, ОШ=1,58). Неравновесное сцепление между компонентами биаллельного сочетания отсутствует.

Заключение. Полиморфные варианты локуса PVT1 ассоциируются с тяжестью течения РС.

Рассеянный склероз (РС) в детском возрасте может приводить к когнитивным нарушениям (КН). В целом при раннем дебюте болезни наблюдаются нарушения когнитивных процессов – скорости обработки информации, внимания, управляющих функций. Также, в отличие от взрослых с РС, в детском возрасте наблюдается недостаточность различных сфер речевой деятельности. Возраст манифестации, продолжительность и частота рецидивов РС могут оказывать влияние не только на накопление устойчивого неврологического дефицита, но и на состояние когнитивной сферы.

Цель исследования – изучение особенностей КН у детей и подростков с РС; оценка взаимосвязи КН с такими клиническими характеристиками, как возраст манифестации и продолжительность болезни.

Пациенты и методы. В исследовании участвовали 45 пациентов детского и подросткового возраста с установленным диагнозом РС, которым было проведено общее нейропсихологическое обследование когнитивной сферы (луриевские пробы) с переводом в систему балльных оценок; кроме того, использовали психометрические методики оценки внимания, управляющих функций, памяти, вербальной беглости и различных видов мышления. Учитывали также клинические характеристики – возраст манифестации и продолжительность РС на момент обследования.

Результаты и обсуждение. Установлены ведущие факторы, которые объединяют определенные симптомокомплексы КН у детей и подростков с РС. Данные факторы включают: внимание, управляющие функции, слухоречевую и зрительно-пространственную память, различные сферы речевой деятельности. Было обнаружено, что ранняя манифестация РС (в 5–8 лет) оказывает большее влияние на формирование речи и управляющих функций по сравнению с развитием заболевания в подростковом возрасте (в 13–16 лет).

Заключение. Выяснено, что при раннем начале РС наиболее высок риск возникновения когнитивного дефицита и последующей инвалидизации.

Рассеянный склероз (РС) – тяжелое хроническое заболевание ЦНС, характеризующееся аутоиммунным воспалением, демиелинизацией и нейродегенерацией. В формировании предрасположенности ко многим заболеваниям показана важность взаимодействия митохондриального и ядерного геномов.

Цель работы – анализ ассоциации РС с носительством биаллельных сочетаний, включающих в качестве компонентов полиморфизмы трех генов митохондриальной ДНК (мтДНК) и полиморфизмы 16 ядерных генов, продукты которых вовлечены в функционирование иммунной системы и могут участвовать в развитии аутоиммунного воспаления при РС; в случае выявления таких сочетаний – определение характера взаимодействия между их компонентами.

Пациенты и методы. В исследование включено 540 пациентов с РС и 406 лиц контрольной группы, все русские. Генотипирование митохондриального генома проводили методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Для мультилокусного анализа ассоциации использовали программное обеспечение APSampler.

Результаты и обсуждение. Выявлено пять биаллельных сочетаний, ассоциированных с РС (p=0,0036–0,022) и обладающих протективными свойствами (отношения шансов, ОШ 0,67–0,75). Митохондриальным компонентом выявленных сочетаний были полиморфизмы m.4580 (rs28357975), m.13368 (rs3899498) и m.13708 (rs28359178) мтДНК; ядерным компонентом – полиморфизмы генов CXCR5 (rs523604), TNFRSF1A (rs1800693) и CD86 (rs2255214). Взаимодействие между компонентами выявленных сочетаний носит аддитивный характер.

Заключение. Полученные в русской популяции данные свидетельствуют о влиянии сочетанного вклада митохондриального и ядерного геномов на риск развития РС.

Заболеваемость рассеянным склерозом (РС) увеличивается во всех возрастных группах, включая детей и подростков. Ввиду тяжести заболевания и особенностей клинической картины у детей в центре внимания находятся социально-психологические аспекты, в том числе детско-родительские отношения (ДРО).

Цель пилотного исследования – изучение особенностей ДРО в семьях детей, больных РС.

Пациенты и методы. Обследовано 10 семей с подростками, страдающими РС (основная группа), и 10 семей со здоровыми подростками (контрольная группа). Критерии невключения: депрессия у ребенка, интеллектуальная недостаточность. Для оценки ДРО использовали шкалу семейной адаптации и сплоченности, семейную социограмму, опросник родительского отношения.

Результаты и обсуждение. В семьях, имеющих детей с РС, выявлены симптомы легкой или умеренной депрессии у матерей, преимущественно несбалансированный тип семейной структуры, потребность матерей и детей в изменении дистанции со всеми членами семьи в равной степени, низкий уровень самооценки у ребенка и родителя, стремление родителя к сотрудничеству с ребенком.

Заключение. Требуются дальнейшие исследования ДРО в семьях детей, больных РС.

Кладрибин в таблетках – новый препарат для терапии иммунореконституции при высокоактивном рассеянном склерозе (ВАРС). После обсуждения особенностей действия препарата в клинических исследованиях приведен собственный опыт его использования в Московском центре рассеянного склероза.

Цель исследования – оценка собственного опыта лечения пациентов с ВАРС кладрибином в таблетках в условиях повседневной клинической практики.

Пациенты и методы. В 2018–2020 гг. полный курс терапии кладрибином получили 14 больных ВАРС со средней частотой обострений 2,42 в год (34 обострения). Пациенты самостоятельно приобретали препарат по индивидуальным показаниям. До начала терапии и каждые последующие 6 мес всем пациентам проводили магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, шейного и грудного отделов с контрастным усилением, рентгенографию органов грудной клетки, оценку по Expanded Disability Status Scale (EDSS), клинический анализ крови, оценку субпопуляций лимфоцитов крови, биохимический анализ крови. После годичного и двухгодичного курсов лечения кладрибином в таблетках оценивали уровень лейкоцитов и лимфоцитов, а также субпопуляции лимфоцитов крови.

Результаты и обсуждение. На фоне двухгодичного курса терапии кладрибином в таблетках зафиксировано только 2 обострения (0,1 в год); показатели EDSS стабилизировались, при этом отмечалось их незначительное уменьшение; по данным МРТ констатировано существенное уменьшение числа очагов – с 78 (в среднем 3,12 на снимок) до курса лечения до 6 (в среднем 0,2 на снимок) через 2 года лечения. Не зафиксировано серьезных нежелательных явлений у пациентов, получавших кладрибин в таблетках. К концу 1-го года лечения уровень лимфоцитов нормализовался у всех пациентов. Сходная картина отмечалась после 2-го курса терапии. Более чем у двух третей пациентов выявлено снижение уровня CD19+ В-лимфоцитов. Анти-В-клеточный эффект зафиксирован даже у пациентов, имевших нормальное абсолютное значение лимфоцитов в клиническом анализе крови. Полученные результаты продемонстрировали эффективность и безопасность кладрибина в таблетках у пациентов с ВАРС.

Заключение. Кладрибин в таблетках является высокоэффективным методом лечения ВАРС.

Современная диагностика рассеянного склероза (РС) основывается на подтверждении диссеминации патологического процесса в пространстве и времени в соответствии с критериями Мак-Дональда. Несмотря на это, продолжается поиск специфических маркеров заболевания, в том числе выявляемых с помощью методов нейровизуализации, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью в диагностике РС.

В статье рассматривается новый перспективный диагностический признак РС – симптом центральной вены. Данный симптом представляет собой визуализируемую с помощью специальных режимов магнитно-резонансной томографии (МРТ) паренхиматозную вену, которая локализуется в очаге демиелинизации. Как показывают исследования, симптом центральной вены имеет высокую чувствительность и специфичность в диагностике РС, позволяя дифференцировать его с другими демиелинизирующими, сосудистыми, системными заболеваниями, имеющими сходную МРТ-картину. По данным разных авторов, 40–50% порог перивенулярных поражений позволяет с высокой точностью дифференцировать РС и РС-подобные заболевания.

Когнитивные нарушения (КН) встречаются у 43–70% пациентов с рассеянным склерозом (РС) как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания. Когнитивный дефицит ведет к потере трудоспособности независимо от физического состояния пациента, а также коррелирует с более низким качеством жизни. Для оценки нейропсихологического статуса пациентов с РС применяется ряд тестов и батарей, обладающих хорошими психометрическими показателями. Однако остаются актуальными валидация и активное внедрение в клиническую практику новых или уже имеющихся нейропсихологических методик. Своевременная диагностика КН позволит определить верную тактику ведения пациентов с РС, а также контролировать эффективность лечения.

В последние годы опубликован ряд клинических исследований, обзоров и метаанализов, показывающих эффективность реабилитации у пациентов с рассеянным склерозом (РС). Необходимо изучение доказательной базы различных методов реабилитации, хорошо зарекомендовавших себя в комплексном лечении другой неврологической патологии. В то же время простой перенос этих методов в практику ведения пациентов с РС может не только не улучшить, а даже ухудшить их состояние. Важной задачей является анализ методов оценки эффективности физической реабилитации, которые в ряде случаев не лишены недостатков. Благодаря современным технологиям появляются методы более точного, наглядного и информативного анализа в виде цифровых показателей, использование которых позволяет максимально объективно оценить эффективность реабилитационных мероприятий до и после их проведения, что необходимо для стандартизации алгоритмов реабилитации пациентов с РС.

Основной мишенью при CОVID-19 являются легкие с развитием острого синдрома респираторной недостаточности. Но вирус также тропен к ЦНС, мышечной и иммунной системам. Приведены данные литературы о поражении нервной системы, а также особенности клинических и выявляемых при магнитно-резонансной томографии проявлений поражения головного мозга при COVID-19. Среди неврологических симптомов COVID-19 могут быть инсульт, энцефалит и невропатии. Описаны особенности ведения пациентов с рассеянным склерозом во время пандемии COVID-19 в зависимости от риска развития коронавирусной инфекции.