Дополнительный саногенетический эффект топирамата в терапии эпилепсии у женщин фертильного возраста

В последние годы изучается взаимосвязь эпилепсии и принимаемого  противоэпилептического препарата (ПЭП) с менструальным циклом, избыточной массой тела и репродуктивными расстройствами у женщин. В связи с этим обращает на себя внимание  топирамат как один из ПЭП, способствующих снижению массы тела, а не ее повышению.

Цель исследования – изучение эффективности/переносимости препарата топирамат у женщин репродуктивного возраста с нарушениями менструального цикла.

Пациенты и методы. Проанализирована группа пациенток (n=58) фертильного возраста (18–35 лет), длительно страдающих фокальной эпилепсией (ФЭ; n=44) или идиопатической  генерализованной эпилепсией (ИГЭ; n=14) и получающих преимущественно комбинированную терапию двумя ПЭП. В 82,8% случаев у пациенток  отмечалось повышение массы тела различной степени, у 51,7% имелись те или иные  нарушения менструального цикла, однако у гинеколога женщины наблюдались в  исключительных случаях. Замена одного из исходных ПЭП на топирамат либо добавление  его в схему лечения в качестве дополнительного средства привело к существенному  улучшению течения заболевания: ремиссия на период 12 мес была достигнута при ФЭ в  59,1% случаев, а при ИГЭ – в 78,6%.

Результаты. У 29,3% пациенток при применении битерапии, вторым препаратом в которой был топирамат, наблюдалось понижение массы тела не только в случае, когда она была  исходно высокой, но и при изначально нормальном индексе массы тела (ИМТ). В 8,6%  случаев среди всей проанализированной группы и у 16,7% пациенток с нарушением цикла  была достигнута нормализация менструальной функции. Лишь у одной пациентки (1,7%) в  итоге топирамат был отменен из-за выраженного критического снижения массы тела (ИМТ <15).

Обсуждение. Применение топирамата, обладающего широким спектром действия при различных типах припадков и формах эпилепсии, у пациенток с длительным анамнезом  заболевания позволило добиться ремиссии припадков за период свыше 12 мес в 59,1% (ФЭ) и 78,6% случаев (ИГЭ). При этом в 1/3 всех наблюдений отмечено снижение массы тела на  3–13 кг (медиана – 6 кг) при применении топирамата в качестве моно- или битерапии. У 5  пациенток топирамат привел к нормализации менструальной функции, что составило 8,6% среди всех пациенток, а среди пациенток с нарушением цикла – 16,7%.

Заключение. Применение топирамата в терапии ФЭ или ИГЭ в моно- или битерапии, кроме существенного улучшения течения заболевания, может способствовать нормализации массы тела и менструального цикла. Авторы обращают внимание эпилептологов на необходимость мониторирования менструальной функции у женщин, страдающих эпилепсией.

1. Власов ПН, Петрухин ВА, Наумова ГИ. Сопутствующая патология со стороны женской половой сферы и беременность при эпилепсии. Качественная клиническая практика. 2005;(3):52-60 [Vlasov PN, Petrukhin VA, Naumova GI. Concomitant pathology from the female sexual sphere and pregnancy in epilepsy. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika. 2005;(3):52-60 (In Russ.)].

2. Жидкова И, Карлов В, Адамян Л. Эпилепсия и репродуктивное здоровье женщины. Клинические, патогенетические и терапевтические аспекты. Москва: Palmarium Academic Publishing; 2012. 278 c. [Zhidkova I, Karlov V, Adamyan L. Epilepsiya i reproduktivnoe zdorov'e zhenshchiny. Klinicheskie, patogeneticheskie i terapevticheskie aspekty [Epilepsy and reproductive health of a woman. Clinical, pathogenetic and therapeutic aspects]. Moscow: Palmarium Academic Publishing; 2012. 278 p. (In Russ.)].

3. Карлов ВА. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. Москва: Медицина; 2010. 720 с. [Karlov VA. Epilepsiya u detey i vzroslykh, zhenshchin i muzhchin [Epilepsy in children and adults, women and men]. Moscow: Meditsina; 2010. 720 p. (In Russ.)].

4. Власов ПН, Филатова НВ, Наумова ГИ. Эпилепсия у женщин, гормональный аспект. В кн.: Гусев ЕИ, Гехт АБ, редакторы. Современная эпилептология. Москва: АПКиППРО; 2011. С. 269-76 [Vlasov PN, Filatova NV, Naumova GI. Epilepsy in women, the hormonal aspect. In: Gusev EI, Gekht AB, editors. Sovremennaya epileptologiya [Modern Epileptology]. Moscow: APKiPPRO; 2011. P. 269-76 (In Russ.)].

5. Harden C, Sanjeev VT, Tomson T. Epilepsy in Women. John Wiley & Sons; 2013. 232 p.

6. Doose DR, Wang SS, Padmanabhan M, et al. Effect of topiramate or carbamazepine on the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing norethindrone and ethynil estradiol in healthy obese and nonobese female subjects. Epilepsia. 2003;44(4):540-9. doi: 10.1046/j.1528-1157.2003.55602.x

7. Morrow J. The XX factor. Treating women with anti-epileptic drugs. National services of health improvement. Nuffield Press Ltd.; 2007. 80 p.

8. Cross JH. Topiramate. In: Shorvon S, Perucca E, Fish D, Dodson E. The treatment of Epilepsy. 2nd ed. Blakwell science; 2004. P. 535- 545.

9. Зенков ЛР. Осложнения противоэпилептической фармакотерапии. Российский медицинский журнал. 2005;(5):41-6 [Zenkov LR. Complications of antiepileptic pharmacotherapy. Rossiyskiy Meditsinskiy Zhurnal. 2005;(5):41-6 (In Russ.)].

10. Tassinari CA, Michelucci R, Chauvel P, et al. Double blind placebo controlled trial of topiramate (600 mg daily) for the treatment of refractory partial epilepsy. Epilepsia. 1996;37:763-8. doi: 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00649.x

11. Reife R, Pledger G, Wu SC. Topiramate as add-on therapy: pooled analysis of randomized controlled trials in adults. Epilepsia. 2000;41(Suppl 1):S66-71. doi: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb02175.x

12. Goldberg-Stern H, Yaacobi E, Phillip M, de Vries L. Endocrine effects of valproic acid therapy in girls with epilepsy: A prospective study. Eur J Paediatr Neurol. 2014;18(6):759-65. doi: 10.1016/j.ejpn.2014.07.004

13. Мухин КЮ, Глухова ЛЮ, Петрухин АС и др. Топамакс при монотерапии эпилепсии. Журнал невропатологии и психиатрии. 2004;(8):35-40 [Mukhin KYu, Glukhova LYu, Petrukhin AS, et al. Topamax with monotherapy of epilepsy. Zhurnal Nevropatologii i Psikhiatrii. 2004;(8):35-40 (In Russ.)].

14. Трифонова ОЕ, Белоусова ЕД. Побочные действия топирамата. Клиническая эпилептология. 2009;(1):17-22 [Trifonova OE, Belousova ED. Side effects of topiramate. Klinicheskaya Epileptologiya. 2009;(1):17-22 (In Russ.)].

15. Холин АА, Заваденко НН, Ильина ЕС и др. Возрастзависимая эффективность и безопасность применения топирамата у пациентов с различными формам эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013;(3):34-41 [Kholin AA, Zavadenko NN, Il'ina ES, et al. Age- Dependent Efficacy and Safety of Topiramate in Patients with Various Forms of Epilepsy. Epilepsiya i Paroksizmal'nye Sostoyaniya. 2013;(3):34-41 (In Russ.)].

16. Asconape JJ. Some common issues in the use of antiepileptic drugs. Sem Neurol. 2002;22:27-39. doi: 10.1055/s-2002-33046

17. Карлов ВА, Власов ПН, Фрейдкова НВ. Опыт применения топирамата в комплексной терапии фармакорезистентной эпилепсии. Журнал невропатологии и психиатрии. 2003;(7):21-6 [Karlov VA, Vlasov PN, Freydkova NV. Experience of topiramate application in complex therapy of pharmacoresistant epilepsy. Zhurnal Nevropatologii i Psikhiatrii. 2003;(7):21- 6 (In Russ.)].

18. Reimers A. New antiepileptic drugs and women. Review. Seizure. 2014;23(8):585-91. doi: 10.1016/j.seizure.2014.05.004

19. Luef H. Female issues in epilepsy: A critical review. Epilepsy Behav. 2009;15:78-82. doi: 10.1016/j.yebeh.2009.02.023