Preview

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика

Расширенный поиск

Болезнь Паркинсона и полиморфизмы генов глутаматергической системы GRIN2A, SLC1A2 и GRIK4

https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-2-27-32

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время болезнь Паркинсона (БП) все чаще рассматривается как мультисистемное расстройство, связанное с мультинейротрансмиттерной дисфункцией, поэтому актуальным является поиск генетических факторов риска, определяющих различные клинические варианты течения данного заболевания.

Цель исследования – изучение ассоциаций БП с полиморфными вариантами генов глутаматергической системы: GRIN2A, кодирующего NMDA-рецептор; SLC1A2, кодирующего глиальный глутаматный транспортер; GRIK4, кодирующего ионотропный глутаматный каинатный рецептор.

Пациенты и методы. Обследовано 222 пациента с диагнозом БП и 318 здоровых лиц русской популяции Сибирского региона. Выполнено генотипирование по одному однонуклеотидному полиморфизму трех генов глутаматергической системы: (rs2650427) GRIN2A, (rs4354668) SLC1A2 и (rs1954787) GRIK4. Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы SPSS 23.0.

Результаты и обсуждение. Для полиморфного варианта rs1954787 гена GRIK4 в группе пациентов с дрожательной формой БП наблюдались значимое повышение частоты аллеля Т (66,7%) и снижение частоты аллеля C (33,3%) в сравнении с распределением в группе контроля (42,1 и 57,9% соответственно при χ2 =7,70; p=0,006). Для всех генотипов и аллелей исследуемых полиморфизмов было рассчитано отношение шансов (ОШ), которое показало, что аллель С полиморфизма rs1954787 гена GRIK4 обладает протективным эффектом (OШ 0,36; 95% ДИ 0,17–0,76), тогда как аллель Т (ОШ 2,75; 95% ДИ 1,32–5,75) и гомозиготный генотип TT (ОШ 3,40; 95% ДИ 1,21–9,53) предрасполагают к развитию дрожательной формы болезни Паркинсона.

Заключение. Выявленная достоверная ассоциация полиморфизма rs1954787 гена GRIK4 с дрожательной формой БП позволяет предположить роль патологии глутаматергической системы в патофизиологических процессах данного заболевания

Об авторах

Ю. С. Миронова
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Контакты: Юлия Сергеевна Миронова 

634050, Томск, Московский тракт, 2



И. А. Жукова
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
634050, Томск, Московский тракт, 2


Н. Г. Жукова
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
634050, Томск, Московский тракт, 2


С. А. Иванова
Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия
634014, Томск, ул. Алеутская, 4


В. М. Алифирова
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
634050, Томск, Московский тракт, 2


А. С. Бойко
Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия
634014, Томск, ул. Алеутская, 4


Д. З. Османова
Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия
634014, Томск, ул. Алеутская, 4


О. П. Ижболдина
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
634050, Томск, Московский тракт, 2


А. В. Латыпова
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
634050, Томск, Московский тракт, 2


Список литературы

1. Farrer MJ. Genetics of Parkinson disease: paradigm shifts and future prospects. Nat Rev Genet. 2006 Apr;7(4):306-18. doi:10.1038/nrg1831

2. Pringsheim T, Jette N, Frolkis A, et al. The prevalence of Parkinson's disease: A systematic review and meta-analysis. Mov Disord. 2014 Nov;29(13):1583-90. doi: 10.1002/mds.25945. Epub 2014 Jun 28.

3. Braak H, Braak E. Pathoanatomy of Parkinson's disease. J Neurol. 2000 Apr; 247 Suppl 2:II3-10. doi:10.1007/pl00007758

4. Braak H, Tredici KD. Invited Article: Nervous system pathology in sporadic Parkinson disease. Neurology. 2008 May 13; 70(20):1916-25. doi: 10.1212/01.wnl.0000312279.49272.9f.

5. Braak H, Tredici KD, Rü b U, et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003 Mar–Apr;24(2):197-211.. doi:10.1016/s01974580(02)00065-9

6. Langston JW. Epidemiology versus genetics in parkinson's disease: Progress in resolving an age-old debate. Ann Neurol. 1998 Sep;44 (3 Suppl 1):S45-52. doi:10.1002/ana.410440707

7. Kitada T, Asakawa S, Hattori N, et al. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi:10.1038/33416

8. Belin AC, Westerlund M. Parkinson's disease: A genetic perspective. FEBS J. 2008 Apr;275(7): 1377-83. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06301.x. Epub 2008 Feb 12.

9. Kumar KR, Djarmati-Westenberger A, Grü newald A. Genetics of Parkinson's Disease. Semin Neurol. 2011 Nov;31(5):433-40. doi: 10.1055/s-0031-1299782. Epub 2012 Jan 21.

10. Klein C, Westenberger A. Genetics of Parkinson's Disease. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 Jan;2(1):a008888. doi: 10.1101/cshperspect.a008888.

11. Ivanova S, Loonen A, Pechlivanoglou P, et al. NMDA receptor genotypes associated with the vulnerability to develop dyskinesia. Transl Psychiatry. 2012 Jan 10;2:e67. doi: 10.1038/tp.2011.66.

12. Freitas ME, Fox SH. Nondopaminergic treatments for Parkinson's disease: current and future prospects. Neurodegener Dis Manag. 2016 Jun;6(3):249-68. doi: 10.2217/nmt-2016-0005. Epub 2016 May 27.

13. Hamza TH, Hill-Burns EM, Scott WK, et al. Glutamate receptor gene GRIN2A, coffee, and Parkinson disease. PLoS Genet. 2014 Nov 20;10(11):e1004774. doi: 10.1371/journal.pgen. 1004774. eCollection 2014 Nov.

14. Loonen AJ, Ivanova SA. New insights into the mechanism of drug-induced dyskinesia. CNS Spectr. 2013 Feb;18(1):15-20. doi: 10.1017/s1092852912000752

15. Iwayama Y, Hashimoto K, Nakajima M, et al. Analysis of correlation between serum D-serine levels and functional promoter polymorphisms of GRIN2A and GRIN2B genes. Neurosci Lett. 2006 Feb 13;394(2):101-4. Epub 2005 Nov 2. doi:10.1016/j.neulet.2005.10.025

16. Rauen T, Kanner BI. Localization of the glutamate transporter GLT-1 in rat and macaque monkey retinae. Neurosci Lett. 1994 Mar 14;169(1-2):137-40. doi:10.1016/03043940(94)90375-1

17. Шток ВН, Федорова НВ. Болезнь Паркинсона. Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению. Москва: Медпресс-информ; 2002. С. 87–124.

18. Никитина АВ, Федорова НВ. Дофаминовый дизрегуляционный синдром при болезни Паркинсона. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013;5(1):42-6. doi: 10.14412/2074-2711-2013-2397

19. Paddock S, Laje G, Charney D, et al. Association of GRIK4 with outcome of antidepressant treatment in the STAR*D cohort. Am J Psychiatry. 2007 Aug;164(8):1181-8. doi:10.1176/appi.ajp.2007.06111790

20. Pickard BS, Knight HM, Hamilton RS, et al. A common variant in the 3’UTR of the GRIK4 glutamate receptor gene affects transcript abundance and protects against bipolar disorder. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):14940-5. doi: 10.1073/pnas.0800643105. Epub 2008 Sep 29.

21. Яхно НН, Нодель МР. Особенности депрессии при болезни Паркинсона. Доктор.ру. 2013;(5):50-4.


Для цитирования:


Миронова Ю.С., Жукова И.А., Жукова Н.Г., Иванова С.А., Алифирова В.М., Бойко А.С., Османова Д.З., Ижболдина О.П., Латыпова А.В. Болезнь Паркинсона и полиморфизмы генов глутаматергической системы GRIN2A, SLC1A2 и GRIK4. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(2):27-32. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-2-27-32

For citation:


Mironova Y.S., Zhukova I.A., Zhukova N.G., Ivanova S.A., Alifirova V.M., Boiko A.S., Osmanova D.Z., Izhboldina O.P., Latypova A.V. Parkinson's disease and polymorphisms of the glutamatergic system genes GRIN2A, SLC1A2, and GRIK4. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018;10(2):27-32. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-2-27-32

Просмотров: 121


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-2711 (Print)
ISSN 2310-1342 (Online)