Контакты: Юлия Сергеевна Миронова
634050, Томск, Московский тракт, 2
Contact: Yulia Sergeevna Mironova
2, Moskovsky Road, Tomsk 634050
Parkinson's disease (PD) is now increasingly considered as a multi-system disorder associated with multi-neurotransmitter dysfunction, so it is important to search for genetic risk factors that determine different clinical types of this disease.
Objective: to investigate the associations of PD with the polymorphic variants of glutamatergic system genes, such as GRIN2A encoding the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor; SLC1A2 encoding the glial glutamate transporter; and GRIK4 encoding the ionotropic glutamate kainate receptor.
Patients and methods. Examinations were made in 222 patients diagnosed with Parkinson's disease and 318 healthy individuals, who were an ethnic Russian population from the Siberian Region. Genotyping using one single-nucleotide polymorphism was performed in three glutamatergic system genes: the polymorphisms were rs2650427 in the GRIN2A gene, rs4354668 in the SLC1A2 gene, and rs1954787 in the GRIK4 gene. The results were statistically processed using the SPSS Statistics 23.0.
Results and discussion. In the group of patients with tremor-dominant PD, the GRIK4 polymorphism rs1954787 showed a considerable increase in frequency of the T allele (66.7%) and a reduction in that of the C allele (33.3%) as compared to their distribution in the control group (42.1 and 57.9%, respectively; χ2 =7.70; p=0.006). The odds ratio (OR) was calculated for all of the genotypes and alleles of the investigated polymorphisms; the ratio showed that the C allele of the GRIK4 polymorphism rs1954787 had a protective effect (OR, 0.36; 95% CI, 0.17–0.76), whereas the T allele (OR, 2.75; 95% CI, 1.32–5.75) and the homozygous TT genotype (OR, 3.40; 95% CI, 1.21–9.53) were found to predispose to the development of tremor-dominant PD.
Conclusion. The found significant association of the GRIK4 polymorphism rs1954787 with the tremor-dominant PD may suggest that abnormalities in the glutamatergic system play a role in the pathophysiological processes of the disease.
В настоящее время болезнь Паркинсона (БП) все чаще рассматривается как мультисистемное расстройство, связанное с мультинейротрансмиттерной дисфункцией, поэтому актуальным является поиск генетических факторов риска, определяющих различные клинические варианты течения данного заболевания.
Цель исследования – изучение ассоциаций БП с полиморфными вариантами генов глутаматергической системы: GRIN2A, кодирующего NMDA-рецептор; SLC1A2, кодирующего глиальный глутаматный транспортер; GRIK4, кодирующего ионотропный глутаматный каинатный рецептор.
Пациенты и методы. Обследовано 222 пациента с диагнозом БП и 318 здоровых лиц русской популяции Сибирского региона. Выполнено генотипирование по одному однонуклеотидному полиморфизму трех генов глутаматергической системы: (rs2650427) GRIN2A, (rs4354668) SLC1A2 и (rs1954787) GRIK4. Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы SPSS 23.0.
Результаты и обсуждение. Для полиморфного варианта rs1954787 гена GRIK4 в группе пациентов с дрожательной формой БП наблюдались значимое повышение частоты аллеля Т (66,7%) и снижение частоты аллеля C (33,3%) в сравнении с распределением в группе контроля (42,1 и 57,9% соответственно при χ2 =7,70; p=0,006). Для всех генотипов и аллелей исследуемых полиморфизмов было рассчитано отношение шансов (ОШ), которое показало, что аллель С полиморфизма rs1954787 гена GRIK4 обладает протективным эффектом (OШ 0,36; 95% ДИ 0,17–0,76), тогда как аллель Т (ОШ 2,75; 95% ДИ 1,32–5,75) и гомозиготный генотип TT (ОШ 3,40; 95% ДИ 1,21–9,53) предрасполагают к развитию дрожательной формы болезни Паркинсона.
Заключение. Выявленная достоверная ассоциация полиморфизма rs1954787 гена GRIK4 с дрожательной формой БП позволяет предположить роль патологии глутаматергической системы в патофизиологических процессах данного заболевания.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.