Полиморфизм G308A гена фактора некроза опухоли α и депрессия в открытой популяции мужчин 25–64 лет г. Новосибирска (эпидемиологическое исследование по программе ВОЗ MONICA-psychosocial)

Цель исследования – изучение ассоциации rs1800629 полиморфизма фактора некроза опухоли α (ФНОα) G308A с депрессией в открытой популяции мужчин 25–64 лет г. Новосибирска.

Пациенты и методы. Работа выполнена в рамках программы ВОЗ MONICA-psychosocial (Multinational Monitoring of Trends and Determinants of Cardiovascular Disease) с использованием материала III скрининга репрезентативной выборки мужчин 25–64 лет открытой популяции г. Новосибирска, проведенного в 1994 г. (n=657, средний возраст – 44,3±0,4 года, отклик – 82,1%). Для оценки депрессии использовали бланк шкалы депрессии (тест MOPSY). Оценивали выраженность депрессии: нет депрессии, умеренная (УД) или большая (БД) депрессия.

Результаты. Распространенность депрессии в мужской популяции 25–64 лет составила: 29% (УД – 25,9%, БД – 3,1%). Генотип G/G гена ФНОα выявлен в 79,1% случаев, генотип G/A – в 19% и генотип A/A – только в 1,9%. У 88,6% мужчин присутствовал аллель G и только у 11,4% – аллель A. Сравнительный анализ показал, что генотип G/A чаще встречался у мужчин с УД (28,8%) по сравнению с обследованными без депрессии (14,8%): χ2 =6,486; df=1; p=0,011; отношение шансов (ОШ) – 2,316; 95% доверительный интервал (ДИ) – 1,202–4,463. Генотип G/A также чаще наблюдался у лиц с депрессией (УД и БД; 26,5%), чем у мужчин без депрессии (14,8%): χ2 =5,256; df=1; p=0,022; ОШ – 2,072; 95% ДИ – 1,103–3,892 по сравнению с носителями генотипа G/G. Носительство аллеля А чаще отмечалось у лиц с УД (17,4%), чем у обследованных без депрессии (8%): χ2 =9,67; df=1; p=0,002; ОШ – 2,43; 95% ДИ – 1,371–4,307; аналогично носители аллеля A чаще встречались среди лиц с УД и БД (163,6%), чем среди мужчин без депрессии (8%): χ2 =9,122; df=1; p=0,003; ОШ – 2,296; 95% ДИ – 1,325–3,98.

Обсуждение. Анализ ассоциации полиморфизма G308A гена ФНОα с депрессией показал, что хотя наиболее часто выявляемым генотипом G308A полиморфизма гена ФНОα оказался G/G, гетерозиготный генотип G/A и гомозиготный генотип А/A, аллель A чаще обнаруживались при депрессии. Последующий сравнительный анализ подтвердил, что у лиц с генотипом G/A ОШ развития УД повышается в 2,3 раза, а депрессии (УД и БД) – в 2 раза.

Заключение. Выявлена достоверная ассоциация между уровнем депрессии и полиморфизмом G308A гена ФНОα. 

1. Berg AO, Allan JD, Frame PS, et al. U.S. Preventive Services Task Force. Screening for depression: recommendations and rationale. Ann Intern Med. 2002 May 21;136(10):760-4. doi: 10.7326/0003-4819-136-10-200205210-00012

2. Топчий НВ. Депрессивные расстройства в практике поликлинического врача. Фарматека. 2005;(10):36–41. [Topchiy NV Depressive disorders in the outpatient practice of a physician. Farmateka. 2005;(10):36-41. (In Russ.)].

3. Pariante C, Nemeroff C. Unipolar depression. Handb Clin Neurol. 2012;106:239-49. doi: 10.1016/B978-0-444-52002-9.00014-0.

4. Pigott H, Leventhal A, Alter G, et al. Efficacy and effectiveness of antidepressants: current status of research. Psychother Psychosom. 2010;79(5):267-79. doi: 10.1159/000318293. Epub 2010 Jul 9.

5. Sullivan P, Neale M, Kendler K. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2000 Oct;157(10): 1552-62. doi:10.1176/appi.ajp.157.10.1552

6. Zunszain PA, Anacker C, Cattaneo A, et al. Glucocorticoids, cytokines and brain abnormalities in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Apr 29;35(3):722-9. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.04.011. Epub 2010 Apr 18.

7. Valkanova V, Ebmeier K, Allan C. CRP, IL-6 and depression: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. J Affect Disord. 2013 Sep 25;150(3):736-44. doi: 10.1016/j.jad.2013.06.004. Epub 2013 Jul 17.

8. Miller A, Raison C. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.

9. Iwata M, Ota K, Duman R. The inflammasome: pathways linking psychological stress, depression, and systemic illnesses. Brain Behav Immun. 2013 Jul;31:105-14. doi: 10.1016/j.bbi. 2012.12.008. Epub 2012 Dec 20.

10. Maslanik T, Mahaffey L, Tannura K, et al. The inflammasome and danger associated molecular patterns (DAMPs) are implicated in cytokine and chemokine responses following stressor exposure. Brain Behav Immun. 2013 Feb;28:54-62. doi: 10.1016/j.bbi.2012.10.014. Epub 2012 Oct 24.

11. Barnes J, Mondelli V, Pariante CM. Genetic Contributions of Inflammation to Depression. Neuropsychopharmacology. 2017 Jan;42(1):81-98. doi: 10.1038/npp.2016.169. Epub 2016 Aug 24.

12. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 2010 Mar 1;67(5): 446-57. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.033. Epub 2009 Dec 16.

13. Postal M, Lapa AT, Sinicato NA, et al. Depressive symptoms are associated with tumor necrosis factor alpha in systemic lupus erythematosus. J Neuroinflammation. 2016 Jan 6;13:5. doi: 10.1186/s12974-015-0471-9.

14. Hajeer AH, Hutchinson IV. Influence of TNF alpha gene polymorphisms on TNF alpha production and disease. Hum Immunol. 2001 Nov;62(11):1191-9.

15. MONICA Monograph and Multimedia Sourcebook. Helsinki; 2003. 237 p.

16. Warzocha K, Ribeiro P, Jacques B, et al. Genetic polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor Locus Influence Non-Hodgkin's Lymphoma Outcome. Blood. 1998 May 15;91(10):3574-81.

17. Бююль А, Цёфель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. Санкт-Петербург: DiaSoftЮП; 2015. 608 с. [Byuyul' A, Tsefel' P. SPSS: iskusstvo obrabotki informatsii. Analiz statisticheskikh dannykh i vosstanovlenie skrytykh zakonomernostei [SPSS: the art of information processing. The analysis of statistical data and restoration of hidden patterns]. SaintPetersburg: DiaSoftYuP; 2015. 608 p.]

18. Clerici M, Arosio B, Mundo E, et al Cytokine polymorphisms in the pathophysiology of mood disorders. CNS Spectr. 2009 Aug;14(8): 419-25. doi: 10.1017/S1092852900020393

19. Jun TY, Pae CU, Hoon-Han, et al. Possible association between -G308A tumour necrosis factor-alpha gene polymorphism and major depressive disorder in the Korean population. Psychiatr Genet. 2003 Sep;13(3):179-81. doi: 10.1111/j.1365-3083.2011.02602.x

20. Kim JM, Stewart R, Kim SW, et al. Associations of cytokine gene polymorphisms with post-stroke depression. World J Biol Psychiatry. 2012 Dec;13(8):579-87. doi: 10.3109/ 15622975.2011.588247. Epub 2011 Jul 27.