Анализ опыта применения перампанела в клинической практике Московской области: эффективность, переносимость, индивидуальные приоритеты выбора

Целью исследования стал анализ нашего опыта применения перампанела (ПЕР) в клинической практике с оценкой эффективности, переносимости и индивидуальных приоритетов выбора.

Пациенты и методы. В исследование были включены 28 пациентов с фармакорезистентной фокальной эпилепсией, средний возраст 38,3±10,7 года, доля мужчин – 46,4%, длительность заболевания – от 8 до 33 лет (средняя – 20,2 года). Количество смен противоэпилептических препаратов в анамнезе составляло: 7–10 – у 66%, 5–6 – у 23% пациентов. Проведено сравнение эффективности, переносимости и электро-клинических особенностей эпилепсии в двух группах: респондеров и нереспондеров.

Результаты и обсуждение. В группе респондеров по сравнению с группой нереспондеров существенно преобладали больные с лобной эпилепсией (80 и 46%) и диффузными эпилептиформными электроэнцефалографическими (ЭЭГ) паттернами (80 и 38% соответственно; p=0,0001), но в 2–3 раза реже встречались больные с височной эпилепсией (20 и 53,8%) и изолированными регионарными ЭЭГ-паттернами (20 и 61,5%; p=0,0001). Только 1 из 10 комбинаций карбамазепина (КБМ) и ПЕР была успешной. Агрессивность, страхи и психоз, возникшие у 5 (17,8%) пациентов при дозе 2–6 мг/сут были наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с отменой ПЕР. ПЕР является эффективным инструментом в преодолении фармакорезистентности при эпилепсии. Его достоинством является возможность применения в недифференцированных режимах противоэпилептической терапии. При прогнозировании эффектов ПЕР необходим тщательный отбор пациентов с учетом анамнеза психических расстройств. Целесообразно предварительное переключение с КБМ на окскарбазепин или эсликарбазепин. 

1. Карлов ВА. Фармакорезистентность и толерантность. В кн.: Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: Руководство для врачей. Москва: Медицина; 2010. C. 667-76. [Karlov VA. Pharmacoresistance and tolerance. In: Epilepsiya u detei i vzroslykh muzhchin i zhenshchin (Epilepsy in children and adult men and women]. Moscow: Medicina; 2010. P. 667-76)].

2. Brodie MJ. Medical therapy of epilepsy: When to initiate treatment and when to combine? J Neurol. 2005;252:125-30. doi: 10.1007/s00415-005-0735-x

3. Kvan P, Schachter SC, Brodie MJ. Drug-resistant epilepsy. N Engl J Med. 2011 Sep 8;365(10):919-26. doi: 10.1056/NEJMra1004418

4. Rogawski MA. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Curr. 2011;11:56-63. doi: 10.5698/1535-7511-11.2.56

5. Patsalos PN. The clinical pharmacology profile of the new antiepileptic drug perampanel: a novel noncompetitive AMPA receptor antagonist. Epilepsia. 2015;56:12-27. doi: 10.1111/epi.12865

6. Hanada T, Hashizume Y, Tokuhara N, et al. Perampanel: a novel, orally active, noncompetitive AMPA-receptor antagonist that reduces seizureactivity in rodent models of epilepsy. Epilepsia. 2011;52:1331-40. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03109

7. Schiller Y, Najjar Y. Quantify in the response to antiepileptic drugs: effect of past treatment history. Neurology. 2008;70(1):54-65. doi: 10.1212/01.wnl.0000286959.22040.6e

8. French JA, Krauss GL, Steinhoff BJ, et al. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: Results of randomized global phase III study 305. Epilepsia. 2013;54(1):117-25. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03638.x

9. Krauss GL, Serratosa JM, Villanueva V, et al. Randomized phase III study 306: adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures. Neurology. 2012;78:1408-15. doi: 10.1212/WNL.0b013e318254473a

10. Krauss GL, Perucca E, Ben-Menachem E, et al. Long-term safety of perampanel and seizure outcomes in refractory partial-onset seizures and secondarily generalized seizures: Results from phase III extension study 307. Epilepsia. 2014;55:1058-68. doi: 10.1111/epi.12643

11. Steinhoff BJ, Ben-Menachem E, Ryvlin P, et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: A pooled analysis of three phase III studies. Epilepsia. 2013;54(8):1481-9. doi: 10.1111/epi.12212

12. French JA, Krauss GL, Wechsler RT, et al. Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy. A randomized trial. Neurology. 2015;85:1-8. doi: 10.1212/WNL.0000000000001930

13. Карлов ВА, Беляев ОВ, Власов ПН и др. Российский опыт применения перампанела в повседневной клинической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;(1S):11-7 [Karlov VA, Belyaev OV, Vlasov PN, et al. Russian experience with perampanel in routine clinical practice. Nevrologiya, Neiropsikhiatriya, Psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2016;(1S):11-7 (In Russ.)]. doi: 10.14412/2074-2711-2016-1S-11-17

14. Steinhoff BJ, Bacher M, Bast T, et al. First clinical experiences with perampanel – the Kork experience in 74 patients. Epilepsia. 2014;55 Suppl 1:16-8. doi: 10.1111/epi.12492

15. Pilay N, Hwang P, Mclachlan R. Canadian experience with extended use of over 3 years of perampanel in partial-onset seizures in patients aged 12 and above. 30th International Epilepsy Congress; 23–27 June; Montreal, Canada, 2013.

16. Trinka E, Steinhoff BJ, Nikanorova M, Brodie MJ. Perampanel for focal epilepsy: insights from early clinical experience. Acta Neurol Scand. 2016;133:160-72. doi: 10.1111/ane.12529

17. Patsalos PN. Drug Interactions With the Newer Antiepileptic Drugs (AEDs) – Part 1: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Interactions Between AEDs. Clin Pharmacokinet. 2013;(52):927-66. doi: 10.1007/s40262-013-0087-0

18. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения от 29.06.2015. Файкомпа®. Регистрационный номер: ЛП-002200. Международное непатентованное название: Перампанел [Instructions for use of the drug for medical use from /29/2015. Faykompa®. Registration number: PL-002200.International nonproprietary name: Perampanel].

19. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Трилептал®. Регистрационный номер: П N015199/01-011014. Международное непатентованное название: Окскарбазепин [Instructions for use of the drug for medical use Trileptal®. Registration number: П N015199/01-011014. International nonproprietary name: Oxcarbazepin].

20. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Эксалиеф®. Регистрационный номер: ЛП-001263. Международное непатентованное название: Эсликарбазепин [Instructions for use of the drug for medical use Exalief®. Registration number: PL-001263. International nonproprietary name: Eslicarbazepin].

21. Рудакова ИГ. Лекарственные взаимодействия Эсликарбазепина. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015;Спецвыпуск: Эксалиэф: новые перспективы лечения эпилепсии:5-7 [Rudakova IG. Drug Interactions of Eslikarbazepine. Epilepsiya i Paroxizmalniye Sostoyaniya. 2015;Spezvipusk. Exalief: noviye perspektivi lecheniya epilepsii: 5-7 (In Russ.)].

22. Peltola J, Holtkamp M, Rocamora R, et al. Practical guidance and consideration for transitioning patients from oxcarbazepine or carbamazepine to eslicarbazepine acetate – Expert opinion. Epilepsy Behav. 2016;50:46-9. doi: 10.1016/j.yebeh.2015.05.036

23. La Neve A, Boero G, Francavilla T, Striano P. Swinching to eslicarbazepine acetate in patients with epilepsy: a field-practice observation. 2017 Future Medicine Ltd. doi: 10.2217/fnl-2016-0021

24. Рудакова ИГ. Рациональный подход к комбинированной терапии фокальной эпилепсии. Эпилепсия. 2014;(4):62-6 [Rudakova IG. Rational approach to combined therapy of focal epilepsy. Epilepsia = Epilepsy. 2014;(4):62-6 (In Russ.)].