Preview

Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика

Расширенный поиск

Клинический и биохимический полиморфизм спинальной мышечной атрофии

https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-1-50-54

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – клинико-лабораторное изучение спинальной мышечной атрофии (СМА) для уточнения особенностей патогенеза и роли нейротрофических факторов в формировании полиморфизма данного заболевания.

Пациенты и методы. Обследовано 35 больных с различными наследственными формами СМА в возрасте от 9 мес и до 53 лет (средний возраст – 14,5 года). Проводилось клиническое, генеалогическое и лабораторное исследование. Контрольную группу составили 40 здоровых (7–45 лет, средний возраст – 16,5 года). Определение уровня нейротрофинов: фактора роста головного мозга (ФРГМ), фактора роста нерва (ФРН) и цилиарного нейротрофического фактора (ЦНТФ) проводили иммуноферментным методом в образцах сыворотки крови.

Результаты. Выявлены изменения экспрессии нейротрофических факторов у больных СМА. Данные иммуноферментного анализа свидетельствуют о том, что концентрация ФРГМ, ФРН и ЦНТФ в сыворотке крови у больных СМА статистически значимо выше, чем у здоровых. В группе больных СМА младше 18 лет отмечено статистически значимое (p<0,001) повышение концентрации ФРН (3680±936 пг/мл) в сравнении с лицами контрольной группы (625±444 пг/мл) того же возраста.

Заключение. Клинический полиморфизм СМА, по нашему мнению, можно объяснить полиморфизмом различных патогенетических факторов: генетических, морфофункциональных, биохимических. Впервые отмечена роль гиперэкспрессии нейротрофинов в развитии более тяжелых клинических типов СМА (проксимальная СМА), что может быть связано как с онтогенетическими особенностями детского возраста, так и с длительностью заболевания. Результаты исследования в дальнейшем могут быть использованы для подбора патогенетической персонифицированной терапии СМА.

Об авторах

М. Г. Соколова
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41


С. В. Лобзин
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41


И. В. Литвиненко
ФГБОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России
Россия
194044, Санкт-Петербург, Выборгский район, Лесной проспект, 2


М. В. Резванцев
ФГБОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России
Россия
194044, Санкт-Петербург, Выборгский район, Лесной проспект, 2


Л. А. Полякова
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41


Список литературы

1. Гусев ЕИ, редактор. Неврология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 936 с. [Gusev EI, editor. Neurology. National Guide. Under edition RAS academician Gusev E.I. Moscow: GEOTARMedia; 2009. 936 p.]

2. Sumner CJ. Molecular mechanisms of spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007 Aug;22(8): 979-89.

3. Blais M, Lеvesque P, Bellenfant S, Berthod F. Nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3 and glial-derived neurotrophic factor enhance angiogenesis in a tissueengineered in vitro model. Tissue Eng Part A. 2013 Aug;19(15- 16):1655-64. doi: 10.1089/ten.tea.2012.0745. Epub 2013 Mar 26.

4. Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins. Roles in neuronal development and function. Annu Rev Neurosci. 2001;24:677-736.

5. He YY, Zhang XY, Yung WH, et al. Role of BDNF in central motor structures and motor diseases. Mol Neurobiol. 2013 Dec;48(3):783-93. doi: 10.1007/s12035-013-8466-y. Epub 2013 May 7.

6. Levi-Montalchini R. The nerve growth factor. 35 years later. Science. 1987 Sep 4;237(4819): 1154-62.

7. Sun XL, Chen BY, Duan L, et al. The proform of glia cell line-derived neurotrophic factor: a potentially biologically active protein. Mol Neurobiol. 2014 Feb;49(1):234-50. doi: 10.1007/s12035-013-8515-6. Epub 2013 Aug 10.

8. Ogino S, Wilson RB. Spinal muscular atrophy: molecular genetics and diagnostics. Expert Rev Mol Diagn. 2004 Jan;4(1):15-29.

9. Wirth B, Brichta L, Schrank B, et al. Mildly affected patients with spinal muscular atrophy are partially protected by an increased SMN2 copy number. Hum Genet. 2006 May;119(4): 422-8. Epub 2006 Mar 1.

10. Prior TW, Swoboda KJ, Scott HD, et al. Homozygous SMN1 deletions in unaffected family members and modification of the phenotype by SMN2. Am J Med Genet A. 2004 Oct 15; 130A(3):307-10.

11. Забненкова ВВ, Дадали ЕЛ, Поляков АВ. Модифицирующие факторы, оказывающие влияние на тяжесть течения спинальных мышечных атрофий I— IV типов. Медицинская генетика. 2011;(5):15-21. [Zabnenkova VV, Dadali EL, Polyakov AV. The modifying factors influenced on the severity of spinal muscular atrophy, type I—III. Meditsinskaya genetika. 2011;(5):15-21. (In Russ.)].

12. Arkblad Е, Tulinius М, Kroksmark АК, et al. A population-based study of genotypic and phenotypic variability in children with spinal muscular atrophy. Acta Paediatr. 2009 May;98(5): 865-72. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.01201.x. Epub 2009 Jan 20.

13. Oprea GE, Krober S, McWhorter ML, et al. Plastin 3 Is a Protective Modifier of Autosomal Recessive Spinal Muscular Atrophy. Science. 2008 Apr 25;320(5875):524-7. doi: 10.1126/science.1155085.

14. Jedrzejowska М, Milewski М, Zimowski J, et al. Phenotype modifiers of spinal muscular atrophy: the number of SMN2 gene copies, deletion in the NAIP gene and probably gender influence the course of the disease. Acta Biochim Pol. 2009;56(1):103-8. Epub 2009 Mar 14.

15. Le TT, Pham LT, Butchbach ME, et al. SMNDelta7, the major product of the centromeric survival motor neuron (SMN2) gene, extends survival in mice with spinal muscular atrophy and associates with full-length SMN. Hum Mol Genet. 2005 Mar 15;14(6):845-57. Epub 2005 Feb 9.

16. Соколова МГ, Пеннияйнен ВА, Резванцев МВ и др. Оценка реиннервационного процесса у больных спинальной мышечной атрофией 2 типа в комплексном клинико- экспериментальном исследовании. Вестник СЗГМУ. 2014;6(4):45-52. [Sokolova MG, Penniyainen VA, Rezvantsev MV, et al. Study of reinnervation process in patients with 2 type of spinal muscular atrophy: clinical experimental study. Vestnik SZGMU. 2014;6(4):45- 52. (In Russ.)].


Для цитирования:


Соколова М.Г., Лобзин С.В., Литвиненко И.В., Резванцев М.В., Полякова Л.А. Клинический и биохимический полиморфизм спинальной мышечной атрофии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(1):50-54. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-1-50-54

For citation:


Sokolova M.G., Lobzin S.V., Litvinenko I.V., Rezvantsev M.V., Polyakova L.A. Clinical and biochemical polymorphism of spinal muscular atrophy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2017;9(1):50-54. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-1-50-54

Просмотров: 116


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-2711 (Print)
ISSN 2310-1342 (Online)