НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭТИФОКСИНА

Повышенная тревожность приводит к снижению уровня различных нейротрофических факторов, энкефалинов, нарушению выработки провоспалительных цитокинов. Анксиолитик этифоксин используется для лечения тревожных состояний, нарушений адаптации. Этифоксин модулирует ГАМК1-ергическую трансмиссию и метаболизм нейростероидов. Последнее обусловливает его уникальные нейротрофические и нейропротекторные свойства: повышение экспрессии нейротрофических факторов, регенерация нервных волокон, сохранение и восстановление миелиновых оболочек. Открыты и другие важные фармакологические эффекты молекулы этифоксина: облегчение аллодинии, связанной с 3α-стероидами и ГАМК-рецепторами, эффективность при отеке мозга, экспериментальном аутоиммунном энцефалите, избыточной нервной возбудимости при алкогольной абстиненции. Кроме того, при хемореактомном моделировании молекулы этифоксина установило, что ослабление нежелательных побочных эффектов связано с меньшей по сравнению с бензодиазепинами степенью его взаимодействия с серотониновыми, ацетилхолиновыми, адренергическими и другими рецепторами нейромедиаторов. Выявлены также противовоспалительное (за счет антигистаминового и антилейкотриенового эффекта), противоопухолевое действие этифоксина, а также способность влиять на гемодинамику и стенки сосудов.
В статье представлен систематический анализ результатов исследований нейротрофических свойств этифоксина. Рассмотрены стимулирование этифоксином экспресии нейротрофических факторов, ускорение вызревания и регенерации нервных волокон, а также восстановление миелиновых оболочек.
Нейротрофические эффекты этифоксина наряду с его противотревожным действием ускорят восстановление и повысят качество нейрореабилитации пациентов с самыми разными неврологическими заболеваниями.

1. Stein D. Etifoxine versus alprazolam for the treatment of adjustment disorder with anxiety: a randomized controlled trial. Adv Ther. 2015 Jan;32(1):57-68. doi: 10.1007/s12325-015-0176-6. Epub 2015 Jan 27.

2. Bouillot C, Bonnefoi F, Liger F, Zimmer L. A microPET comparison of the effects of etifoxine and diazepam on [(11)C]flumazenil uptake in rat brains. Neurosci Lett. 2016 Jan 26;612:74-9. doi: 10.1016/j.neulet.2015.11.042. Epub 2015 Nov 28.

3. do Rego J, Vaudry D, Vaudry H. The nonbenzodiazepine anxiolytic drug etifoxine causes a rapid, receptor-independent stimulation of neurosteroid biosynthesis. PLoS One. 2015 Mar 18;10(3):e0120473. doi: 10.1371/journal.pone.0120473.eCollection 2015.

4. Торшин ИЮ, Громова ОА, Федотова ЛЭ, Громов АН. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований этифоксина. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(3):106-12. [Torshin IYu, Gromova OA, Fedotova LE, Gromov AN. Systematic analysis of basic and clinical studies of etifoxine. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2016;8(3):106-12. (In Russ.)]. DOI:10.14412/2074-2711-2016-3-106-112

5. Zeitler A, Kamoun N, Goyon S, et al. Favouring inhibitory synaptic drive mediated by GABAA receptors in the basolateral nucleus of the amygdala efficiently reduces pain symptoms in neuropathic mice. Eur J Neurosci. 2016 Apr;43(8):1082-8. doi: 10.1111/ejn.13217. Epub 2016 Mar 17.

6. Girard P, Pansart Y, Gillardin JM. Preventive and curative effects of etifoxine in a rat model of brain oedema. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2009 Jul;36(7):655-61. doi: 10.1111/j.1440-1681.2008.05127.x. Epub 2009 Nov 28.

7. Ravikumar B, Crawford D, Dellovade T, et al. Differential efficacy of the TSPO ligands etifoxine and XBD-173 in two rodent models of Multiple Sclerosis. Neuropharmacology. 2016 Sep;108:229-37. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.03.053. Epub 2016 Mar 30.

8. Verleye M, Heulard I, Gillardin J. The anxiolytic etifoxine protects against convulsant and anxiogenic aspects of the alcohol withdrawal syndrome in mice. Alcohol. 2009 May;43(3):197-206. doi: 10.1016/j.alcohol.2009.02.003.

9. Торшин ИЮ, Громова ОА, Фетотова ЛЭ, Громов АН. Эффекты этифоксина (хемореактомное моделирование). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(2):44-49. [Torshin IYu, Gromova OA, Fedotova LE, Gromov AN. Effects of etifoxine: Chemoreactome simulation. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2016;8(2): 44–49. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2016-2-44-49

10. Dai T, Zhou X, Li Y, et al. Etifoxine promotes glia-derived neurite outgrowth in vitro and in vivo. J Reconstr Microsurg. 2014 Jul;30(6):381-8. doi: 10.1055/s-0034-1381751. Epub 2014 Jun 23.

11. Wolf L, Bauer A, Melchner D, et al. Enhancing neurosteroid synthesis – relationship to the pharmacology of translocator protein (18 kDa) (TSPO) ligands and benzodiazepines. Pharmacopsychiatry. 2015 Mar;48(2): 72-7. doi: 10.1055/s-0034-1398507. Epub 2015 Feb 5.

12. Verleye M, Akwa Y, Liere P, et al. The anxiolytic etifoxine activates the peripheral benzodiazepine receptor and increases the neurosteroid levels in rat brain. Pharmacol Biochem Behav. 2005 Dec;82(4):712-20. Epub 2006 Jan 4.

13. Schumacher M, Guennoun R, Mercier G, et al. Progesterone synthesis and myelin formation in peripheral nerves. Brain Res Brain Res Rev. 2001 Nov;37(1-3):343-59.

14. Zhou X, He X, He B, et al. Etifoxine promotes glialderived neurotrophic factorinduced neurite outgrowth in PC12 cells. Mol Med Rep. 2013 Jul;8(1):75-80. doi: 10.3892/mmr.2013.1474. Epub 2013 May 13.

15. Girard C, Liu S, Adams D, et al. Axonal regeneration and neuroinflammation: roles for the translocator protein 18 kDa. J Neuroendocrinol. 2012 Jan;24(1):71-81. doi: 10.1111/j.1365-2826.2011.02215.x.

16. Girard C, Liu S, Cadepond F, et al. Etifoxine improves peripheral nerve regeneration and functional recovery. Proc Natl Acad Sci USA. 2008 Dec 23;105(51):20505-10. doi: 10.1073/ pnas.0811201106. Epub 2008 Dec 15.

17. Zhou X, He B, Zhu Z, et al. Etifoxine provides benefits in nerve repair with acellular nerve grafts. Muscle Nerve. 2014 Aug;50(2): 235-43. doi: 10.1002/mus.24131. Epub 2014 May 15.

18. Daugherty D, Selvaraj V, Chechneva O, et al. A TSPO ligand is protective in a mouse model of multiple sclerosis. EMBO Mol Med. 2013 Jun;5(6):891-903. doi: 10.1002/emmm.201202124. Epub 2013 May 17.

19. Крыжановский ГН, Магаева СВ, Макаров СВ, Сепиашвили РИ; Черешнев ВА, редактор. Нейроиммунопатология: руководство. Москва: Издательство НИИ общей патологии и патофизиологии; 2005. 438 с. [Kryzhanovskii GN, Magaeva SV, Makarov SV, Sepiashvili RI; Chereshnev VA, editor. Neiroimmunopatologiya: rukovodstvo [Neuroimmunopathology: guide]. Moscow: Izdatel'stvo NII obshchei patologii i patofiziologii; 2005. 438 p.].