ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ В РАЗВИТИИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Цель исследования – динамическая оценка когнитивных функций у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в зависимости от состояния церебрального перфузионного резерва и скорости пассивного трансмембранного ионного транспорта.

Пациенты и методы. В исследование включено 79 пациентов (средний возраст в начале исследования – 54 года) с АГ: 44 женщины (средний возраст – 58±16,2  года) и 35 мужчин (средний возраст – 60±9,8 года). На этапе скрининга длительность АГ у 60% пациентов составила более 5 лет, у 40% – менее 5 лет. 55% обследованных получали адекватную антигипертензивную терапию и имели нормальное артериальное давление – АД (<140/90 мм рт. ст.), у 45% адекватной антигипертензивной терапии не проводилось и не был достигнут нормальный уровень АД.

Оценивали различные факторы: пол, возраст, уровень АД, продолжительность АГ, показатели цереброваскулярной реактивности (ЦВР) и уровень пассивного трансмембранного ионотранспорта на примере модели Na+-Li+-противотранспорта  (НЛП) в мембране эритроцита.

Результаты. Установлено влияние некоторых факторов риска на когнитивные функции при АГ, но в большей степени на показатели ЦВР в различных сосудистых бассейнах. Выявлена взаимосвязь показателя ЦВР с генетически детерминированным уровнем скорости НЛП.

Заключение. Показатели ЦВР и НЛП могут быть использованы в качестве предикторов развития и прогрессирования сосудистых когнитивных нарушений.

1. Парфенов ВА, Старчина ЮА. Когнитивные нарушения у пациентов с артериальной гипертензией и их лечение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011;3(1):27-33. [Parfenov VA, Starchina YuA. Cognitive disorders in patients with essential hypertension and their treatment. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2011;3(1): 27-33. (In Russ.)]. DOI: 10.14412/2074-2711-2011-130

2. Неверовский ДВ, Случевская СФ, Парфенов ВА. Дифференциальный диагноз дисциркуляторной энцефалопатии в амбулаторной практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013;5(2):38-42. [Neverovskii DV, Sluchevskaya SF, Parfenov VA. Differential diagnosis of dyscirculatory encephalopathy in outpatient practice. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2013;5(2):38-42. (In Russ.)]. DOI: 10.14412/2074-2711-2013-2411

3. Вахнина НВ. Сосудистые когнитивные нарушения. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014;6(1):74–9. [Vakhnina NV. Vascular cognitive impairment. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2014;6(1): 74-9. (In Russ.)]. DOI: 10.14412/2074-2711-2014-1-74-79

4. Вахнина НВ, Милованова ОВ, Гринюк ВВ. Неврологические расстройства у больных артериальной гипертензией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(4):57–64. [Vakhnina NV, Milovanova OV, Grinyuk VV. Neurological disorders in hypertensive patients. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2015;7(4):57-64. (In Russ.)]. DOI: 10.14412/2074-2711-2015-4-57-64

5. Cechetto DF, Hachinski V, Whitehead SN. Vascular risk factors and Alzheimer's disease. Expert Rev Neurother. 2008 May;8(5):743-50. doi: 10.1586/14737175.8.5.743.

6. Arboix A. Arterial hypertension, cerebrovascular diseases and dementia. World J Hypertens 2011;1(1):7-9.

7. Duron E, Hanon O. Hypertension, cognitive decline and dementia. Arch Cardiovasc Dis. 2008 Mar;101(3):181-9.

8. de Leeuw FE, Richard F, de Groot JC, et al. Interaction between hypertension, apoE, and cerebral white matter lesions. Stroke. 2004 May; 35(5):1057-60. Epub 2004 Apr 1.

9. Prins ND, van Dijk EJ, den Heijer T, et al Cerebral white matter lesions and the risk of dementia. Arch Neurol. 2004 Oct;61(10):1531-4.

10. Dufouil C, Chalmers J, Coskun O, et al. PROGRESS MRI Substudy Investigators. Effects of blood pressure lowering on cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke: the PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study) Magnetic Resonance Imaging Substudy. Circulation. 2005 Sep 13;112(11):1644-50. Epub 2005 Sep 6.

11. Kurata T, Lukic V, Kozuki M, et al. Longterm Effect of Telmisartan on Alzheimer's Amyloid Genesis in SHR-SR After tMCAO. Transl Stroke Res. 2015 Apr;6(2):107-15. doi: 10.1007/s12975-013-0321-y. Epub 2014 Jan 17.

12. Chiu WC, Ho WC, Lin MH, et al. Angiotension receptor blockers reduce the risk of dementia. J Hypertens. 2014 Apr;32(4): 938-47. doi: 10.1097/HJH.0000000000000086.

13. Khachaturian AS, Zandi PP, Lyketsos CG, et al. Antihypertensive medication use and incident Alzheimer disease: the Cache County Study. Arch Neurol. 2006 May;63(5):686-92.

14. Bosch J, Yusuf S, Pogue J, et al; HOPE Investigators. Heart outcomes prevention evaluation. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomised trial. BMJ. 2002 Mar 23;324(7339):699-702.

15. Forette F, Seux ML, Staessen JA, et al. Systolic Hypertension in Europe Investigators. The prevention of dementia with antihypertensive treatment: new evidence from the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) study. Arch Intern Med. 2002 Oct 14;162(18):2046-52.

16. Постнов ЮВ, Орлов СН, Будников ЕЮ и др. Нарушение преобразования энергии в митохондриях клеток с уменьшением синтеза АТФ как причина стационарного повышения уровня системного артериального давления. Кардиология. 2008;48(8):49-58. [Postnov YuV, Orlov SN, Budnikov EYu, et al. Violation of energy conversion in the mitochondria of cells with reduced ATP synthesis as a cause of hospital-level rise in systemic arterial pressure. Kardiologiya. 2008;48(8):49-58. (In Russ.)].

17. Гусев ЕИ, Боголепова АН. Когнитивные нарушения при цереброваскулярных заболеваниях. 3-е изд. Москва: МЕДпресс-информ; 2013. 176 с. [Gusev EI, Bogolepova AN. Kognitivnye narusheniya pri tserebrovaskulyarnykh zabolevaniyakh [Cognitive impairment in cerebrovascular diseases]. 3rd ed. Moscow: MEDpressinform; 2013. 176 p.]

18. Парфенов В.А. Профилактика болезни Альцгеймера. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011;3(3):8-13. [Parfenov V.A. Prevention of Alzheimer's disease. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2011;3(3):8-13. (In Russ.)]. DOI: 10.14412/2074-2711-2011-159

19. Левин ОС. Современные подходы к диагностике и лечению смешанных деменций. Трудный пациент. 2014;(5):40-6. [Levin OS. Modern approaches to the diagnosis and treatment of mixed dementia. Trudnyi patsient. 2014;(5):40-6. (In Russ.)].

20. Гераскина ЛА, Фонякин АВ, Магомедова АР. Артериальная ригидность и цереброваскулярные нарушения. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011;3(2): 4-8. [Geraskina LA, Fonyakin AV, Magomedova AR. Arterial rigidity and cerebrovascular disorders. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2011;3(2): 4-8. (In Russ.)]. DOI: 10.14412/2074-2711-2011-140

21. Катунина ЕА. Гетерогенность сосудистых когнитивных нарушений и вопросы терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(3):62–9. [Katunina EA. The heterogeneity of vascular cognitive impairments and the issues of therapy. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2015;7(3):62-9. (In Russ.)]. DOI: 10.14412/2074-27112015-3-62-69

22. Пизова НВ. Когнитивные нарушения при некоторых сердечно-сосудистых и соматических заболеваниях. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(2): 93-100. [Pizova NV. Cognitive impairments in some cardiovascular and somatic diseases. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2015;7(2):93-100. (In Russ.)].

23. Житкова ЮВ, Хасанов НР, Гаспарян АА и др. Влияние генетических и функциональных факторов на развитие когнитивных нарушений у больных гипертонической болезнью. Неврологический вестник. 2011;XI.III(1):9-13. [Zhitkova YuV, Khasanov NR, Gasparyan AA, et al. The influence of genetic and functional factors on the development of cognitive impairment in hypertensive patients. Nevrologicheskii vestnik. 2011;XI.III(1):9-13. (In Russ.)].

24. Постнов ЮВ, Орлов СН. Первичная артериальная гипертония как патология клеточных мембран. Москва: Медицина; 1987. 190 с. [Postnov YuV, Orlov SN. Pervichnaya arterial'naya gipertoniya kak patologiya kletochnykh membrane [Primary arterial hypertension as a pathology of cell membranes]. Moscow: Meditsina; 1987. 190 p.]

25. Ослопов ВН, Хасанов НР. Эффективность гипотензивной терапии у больных гипертонической болезнью с различной скоростью трансмембранного ионного транспорта. Казанский медицинский журнал. 2010;(4):455-9. [Oslopov VN, Khasanov NR. Effektivnost' gipotenzivnoi terapii u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'yu s razlichnoi skorost'yu transmembrannogo ionnogo transporta [The effectiveness of antihypertensive therapy in hypertensive patients with different rate of transmembrane ion transport]. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2010;(4):455-9. (In Russ.)].

26. Ослопов ВН. Артериальная гипертензия и клеточная мембрана. Казань: Мед Док; 2012. 466 с. [Oslopov VN. Arterial'naya gipertenziya i kletochnaya membrane [Hypertension and cell membrane]. Kazan': Med Dok; 2012. 466 p.]

27. Canessa M, Adragna N, Solomon HS, et al. Increased sodium-lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension. N Engl J Med. 1980 Apr 3;302(14):772-6.

28. Gaspardone A, Ferri C, Crea F, et al. Enhanced activity of sodium-lithium countertransport in patients with cardiac syndrome X: a potential link between cardiac and metabolic syndrome X. J Am Coll Cardiol. 1998 Dec;32(7): 2031-4.

29. Gray-Weale AC, Graham JC, Burnett JR, et al. Carotid artery atheroma: comparison of preoperative B-mode ultrasound appearance with carotid endarterectomy specimen pathology. J Cardiovasc Surg (Torino). 1988 Nov-Dec;29(6):676-81.

30. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborations. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. N Engl J Med. 1991 Aug 15;325(7):445-53.

31. Гринько ЕВ. Церебральная гемодинамика и когнитивные функции у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2008. [Grin'ko EV. Cerebral hemodynamics and cognitive function in patients with dyscirculatory encephalopathy. Autoref. diss. cand. med. sci. Saint-Petersburg; 2008.]

32. Захарова НИ. Когнитивные нарушения сосудистого генеза у мужчин среднего возраста с хронической ишемией головного мозга (клинико-лабораторно-инструментальное сопоставление). Дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2013. [Zakharova NI. Cognitive disorders of vascular etiology in middle-aged men with chronic cerebral ischemia (clinical and laboratory-instrumental mapping). Diss. cand. med. sci. Saint-Petersburg; 2013.]

33. Ослопов ВН, Ослопова ЮВ, Борисов ДВ. Кардиальный синдром Х. Патофизиологические механизмы развития и возможность его скрининговой верификации путем изучения активности Na+-Li+ противотранспорта в мембране эритроцита. Казанский медицинский журнал. 2013;(3):355-61. [Oslopov VN, Oslopova YuV, Borisov DV. Cardiac syndrome X. Pathophysiological mechanisms of development and the possibility of screening verification by examining the activity of Na+-Li+ counter transport in erythrocyte membrane. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2013;(3):355-61. (In Russ.)].

34. Житкова ЮВ. Уровень пролактина у больных с вегетативными кризами. Дисс. канд. мед. наук. Казань; 2005. [Zhitkova YuV. Prolactin levels in patients with vegetative crises. Diss. сand. med. sci. Kazan'; 2005.]

35. Гизятуллова РИ, Садыкова АР, Шамкина АР, Ослопов ВН. Оценка сердечно-сосудистого риска у женщин климактерического периода с артериальной гипертензией в квартилях скорости натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита. Практическая медицина. 2011;(4):67-71. [Gizyatullova RI, Sadykova AR, Shamkina AR, Oslopov VN. Assessment of cardiovascular risk in menopause women with arterial hypertension in quartiles of speed of the sodium-lithium counter transport in erythrocyte membrane. Prakticheskaya meditsina. 2011;(4):67-71. (In Russ.)].

36. Хазова ЕВ, Булашова ОВ, Ослопов ВН и др. Вариабельность гена ангиотензиногена у больных с хронической сердечной недостаточностью с различной скоростью Na+-Li+ противотранспорта. Практическая медицина. 2013;(3):63-7. [Khazova EV, Bulashova OV, Oslopov VN, et al. Variability of angiotensinogen gene in patients with chronic heart failure with different rates of Na+-Li+ counter transport. Prakticheskaya meditsina. 2013;(3):63-7. (In Russ.)].

37. Хасанов НР, Хан МБ, Ослопов ВН. Дислипидемия и риск сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью с различной скоростью трансмембранного ионотранспорта. Практическая медицина. 2011;(4):46-8. [Khasanov NR, Khan MB, Oslopov VN. Dyslipidemia and the risk of cardiovascular complications in hypertensive patients with different rate of transmembrane iontransport. Prakticheskaya meditsina. 2011;(4):46-8. (In Russ.)].

38. Хасанов НР, Хасанова ДР, Мухутдинова ЭМ и др. Генотипы, ассоциированные с различной скоростью Na+-Li+ противотранспорта в мембране эритроцита. Казанский медицинский журнал. 2010;(1):7-11. [Khasanov NR, Khasanova DR, Mukhutdinova EM, et al. The genotypes associated with different rates of Na+-Li+ counter transport in erythrocyte membrane. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2010;(1):7-11. (In Russ.)].

39. Ослопов ВН, Хасанов НР. Эффективность гипотензивной терапии у больных гипертонической болезнью с различной скоростью трансмембранного ионного транспорта. Казанский медицинский журнал. 2010;(4):455-9. [Oslopov VN, Khasanov NR The effectiveness of antihypertensive therapy in patients with essential hypertension with different rates of transmembrane ion transport. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2010;(4):455-9. (In Russ.)].

40. Хасанов НР, Хан МБ, Ослопов ВН. Особенности липидного профиля плазмы крови у больных гипертонической болезнью с различной скоростью Na+-Li+ противотранспорта в мембране эритроцита. Казанский медицинский журнал. 2011;(2):158-60. [Khasanov NR, Khan MB, Oslopov VN. Features of the lipid profile of blood plasma in hypertensive patients with different rate of Na+-Li+ counter transport in erythrocyte membrane. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2011;(2):158-60. (In Russ.)].

41. Мухутдинова ЭМ. Особенности течения острого периода ишемического инсульта у пациентов с различным уровнем трансмембранного ионотранспорта. Дисс. канд. мед. наук. Казань; 2011. [Mukhutdinova EM. Features of acute ischemic stroke patients with different levels of transmembrane iontransport Diss. cand. med. sci. Kazan'; 2011.]