Клинико-электроэнцефалографические особенности течения хронических тикозных расстройств у детей и подростков

Одной из актуальных проблем педиатрической неврологии являются хронические тикозные расстройства (ХТР), увеличение распространенности которых связано с недифференцированной терапией без учета сопутствующей патологии. Цель настоящего исследования – повышение эффективности диагностики и терапии тикозных расстройств у детей и подростков c учетом данных видеолектроэнцефалографического (ЭЭГ) мониторинга.
Пациенты и методы. В исследование вошло 116 пациентов с диагнозом ХТР – 83 (71,6%) мальчика и 33 (28,4%) девочки в возрасте от 3 до 15 лет (средний возраст 9,0±3,0 года), проходивших обследование в специализированном неврологическом отделении Воронежской областной детской клинической больницы №1 в период 2010–2014 гг. Исследование состояло из двух этапов: на первом этапе проводилось клинико-лабораторное и нейрофизиологическое обследование; второй этап включал дифференцированную терапию. Для определения тяжести тиков использовалась Йельская полная шкала тяжести тиков (YGTSS). Диагноз эпилепсии устанавливался в соответствии с проектом классификации эпилептических приступов и эпилептических синдромов Международной противоэпилептической лиги. Видео ЭГ-мониторирование проводилось в состоянии бодрствования, а также дневного и/или ночного сна.
Результаты и обсуждение. Эпилептиформная активность на ЭЭГ зарегистрирована у 46,6% пациентов, коморбидность ХТР и эпилепсии установлена в 16,4% случаев. Факторами риска возникновения эпилепсии у детей с ХТР и эпилептиформной активностью на ЭЭГ являются: изолированные моторные тики в области лица (p=0,0023), эпилептогенные изменения на магнитно-резонансной томографии (p=0,01), ремиттирующее течение (p=0,02), ранний возраст развернутой клинической картины тикозного расстройства (p=0,02). Терапия ХТР  противоэпилептическими препаратами (вальпроевая кислота пролонгированного действия) эффективна и безопасна как в отношении эпилептических приступов (ремиссия в 85,7% случаев), так и в отношении тиков с улучшением в 81,5% случаев при длительности удержания на терапии в течение 2–3 лет. Терапия препаратами, снижающими передачу дофамина, эффективна в отношении тиков, однако при длительности приема более 6 мес повышается риск присоединения эпилептических приступов у пациентов с эпилептиформной активностью на ЭЭГ (феномен вторичной билатеральной синхронизации зарегистрирован у 42,9% больных, эпилептические приступы – у 14,3% больных).

хронические тикозные расстройства, диагностика, электроэнцефалография, терапия, противоэпилептические препараты, эпилептические приступы, нежелательные явления

1. Зыков ВП. Диагностика и лечение наследственных заболеваний нервной системы у детей: руководство для врачей. Москва: Триада-Х; 2008. С. 187-212 [Zykov VP. Diagnostika i lechenie nasledstvennykh zabolevanii nervnoi sistemy u detei: Rukovodstvo dlya vrachei [Diagnosis and treatment of hereditary diseases of the nervous system in children: Guide for physicians]. Moscow: Triada-X; 2008. P. 187-212].

2. Swain JE. Tourette syndrome and tic disorders: a decade of progress. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2007;46(8):947-68. doi: 10.1097/chi.0b013e318068fbcc

3. Scharf JM. Prevalence of Tourette syndrome and chronic tics in the population-based Avon longitudinal study of parents and children cohort. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2012;51(2):192-201. doi: 10.1016/j.jaac.2011.11.004

4. Fernandez-Alvarez E. Movement disorders in children: recent advances in management. Indian J Pediatr. 2009;76(5):531-6. doi: 10.1007/s12098-009-0138-6

5. Plessen KJ. Tic disorders and Tourette’s syndrome. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2013;22(1):55-60. doi: 10.1007/s00787-012-0362-x

6. Bitsko RH, Holbrook JR, Visser SN, et al. A National Profile of Tourette Syndrome, 2011-2012. J Dev Behav Pediatr. 2014;35(5): 317-22. doi: 10.1097/DBP.0000000000000065

7. Бегашева ОИ. Когнитивные нарушения у больных тикозными гиперкинезами и синдромом Туретта детского возраста: Дисс. ... канд. мед. наук. Москва; 2003. 120 с. [Begasheva OI. Kognitivnye narusheniya u bol’nykh tikoznymi giperkinezami i sindromom Turetta detskogo vozrasta: Diss. ... kand. med. nauk [Cognitive impairment in patients with tic hyperkinesis and Tourette syndrome of childhood: Diss. ... Cand. Med. Sci.]. Moscow; 2003. 120 p.].

8. Колчанова МИ. Клинико-электрофизиологическая и нейропсихологическая характеристика детей с тикозными гиперкинезами, методы комплексной терапии: Дисc. … канд. мед. наук. Пермь; 2008. 159 с. [Kolchanova MI. Kliniko- elektrofiziologicheskaya i neiropsikhologicheskaya kharakteristika detei s tikoznymi giperkinezami, metody kompleksnoi terapii: Diss. … kand. med. nauk [Clinical and electrophysiological and neuropsychological characteristics of children with tic hyperkinesis, methods of complex therapy: Diss. ... Cand. Med. Sci]. Perm’; 2008. 159 p.].

9. Чутко ЛС, Сурушкина СЮ, Никишена ИС и др. Лечение синдрома дефицита внимания с коморбидными тикозными гиперкинезами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008;(2):45-8 [Chutko LS, Surushkina SYu, Nikishena IS, et al. The treatment of attention deficit disorder with comorbid tic hyperkinesis. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2008;(2):45-8 (In Russ.)].

10. Айтбеков КА. Клинико-психофизиологическая характеристика детей с различными тиками: Автореф. дисc. ... канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2011. 126 с. [Aitbekov KA. Klinikopsikhofiziologicheskaya kharakteristika detei s razlichnymi tikami: Avtoref. diss. ... kand. med. Nauk [Clinical and psycho-physiological characteristics of children with different types: Authoref. Diss. ... Cand. Med. Sci.]. St. Petersburg; 2011. 126 p.].

11. Фесенко ЮА. Исследование резидуальноневрологических синдромов у детей (новые подходы к диагностике и лечению заикания, гиперактивности, тиков и энуреза): Дисc. …докт. мед. наук. Санкт-Петербург; 2005. 210 с. [Fesenko YuA. Issledovanie rezidual’no-nevrologicheskikh sindromov u detei (novye podkhody k diagnostike i lecheniyu zaikaniya, giperaktivnosti, tikov i enureza): Diss. … dokt. med. nauk [Researchresidual neurological syndromes in children (new approaches to diagnosis and treatment of stuttering, hyperactivity, tics and enuresis): Diss. ... Doct. Med. Sci.]. St. Petersburg; 2005. 210 p.].

12. Шевельчинский СИ. Поведенческие расстройства у детей, связанные с эпилептиформной активностью на ЭЭГ (клинико-электроэнцефалографическое исследование): Дисc. … канд. мед. наук. Москва; 2004. 110 с. [Shevel’chinskii SI. Povedencheskie rasstroistva u detei, svyazannye s epileptiformnoi aktivnost'yu na EEG (kliniko-elektroentsefalograficheskoe issledovanie): Diss. … kand. med. nauk [Behavioral disorders in children associated with epileptiform activity on EEG (electroencephalographic-clinical research): Diss. ... Cand. Med. Sci.]. Moscow; 2004. 110 p.].

13. Карелина ИВ. Тикозное расстройство с затяжным течением у детей и подростков (клиника, патогенез, терапия): Дисc. … канд. мед. наук. Оренбург; 2005. 229 с. [Karelina IV. Tikoznoe rasstroistvo s zatyazhnym techeniem u detei i podrostkov (klinika, patogenez, terapiya): Diss. … kand. med. nauk [Tic disorder with a prolonged course in children and adolescents (clinic, pathogenesis, therapy): Diss. ... Cand. Med. Sci.]. Orenburg; 2005. 229 p.].

14. Ноговицин ВЮ. Клинико-электроэнцефалографический полиморфизм доброкачественных эпилептиформных нарушений детства: Дисc. … канд. мед. наук. Москва; 2006. 114 с. [Nogovitsin VYu. Kliniko-elektroentsefalograficheskii polimorfizm dobrokachestvennykh epileptiformnykh narushenii detstva: Diss. … kand. med. nauk [Clinical and EEG epileptiform polymorphism benign disorders of childhood: Diss. ... Cand. Med. Sci.]. Moscow; 2006. 114 p.].

15. Томенко ТР. Клинико-электроэнцефалографические и нейропсихологические характеристики детей с доброкачественными эпилептиформными паттернами детства: Дисc. … канд. мед. наук. Москва; 2008. 147 c. [Tomenko TR. Kliniko-elektroentsefalograficheskie i neiropsikhologicheskie kharakteristiki detei s dobrokachestvennymi epileptiformnymi patternami detstva: Diss. … kand. med. nauk [Clinical EEG and neuropsychological characteristics of children with benign epileptiform patterns of childhood: Diss. ... Cand. Med. Sci.]. Moscow; 2008. 147 c.].

16. Vidal 2012. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Москва: АстраФармСервис; 2012 [Vidal 2012. Reference Vidal. Drugs in Russia Moscow: AstraFarmServis; 2012].

17. Leckman JF. The Yale Global Tic Severity Scale: initial testing of a clinician-rated scale of tic severity. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1989;28(4):566-73. doi: 10.1097/00004583-198907000-00015

18. Скворцов ИА. Неврология развития: практическое руководство. Москва: Литтерa; 2008. 544 с. [Skvortsov IA. Nevrologiya razvitiya: Prakticheskoe rukovodstvo [Neurology Development: A Practical Guide]. Moscow: Littera; 2008. 544 p.].

19. Ермоленко НА. Варианты психоневрологического развития в норме и патологии у детей: Автореф. дисc. … докт. мед. наук. Воронеж; 2006. 47 с. [Ermolenko NA. Varianty psikhonevrologicheskogo razvitiya v norme i patologii u detei: Avtoref. diss. … dokt. med. nauk [Options neuropsychiatric development in health and disease in children: Authoref. Diss. ... Cand. Med. Sci.]. Voronezh; 2006. 47 p.].

20. Ахутина ТВ, Пылаева НМ. Нейропсихологическое тестирование: обзор современныхтенденций. К 110-летию со дня рождения А.Р. Лурия. Клиническая и специальная психология. 2012;2. Портал психологических изданий PsyJournals.ru [Электронный ресурс]. Режим доступа http://psyjournals.ru/psyclin/2012/n2/52599_full.s html [Akhutina TV, Pylaeva NM. Neuropsychological testing: an overview of current trends. By the 110th anniversary of the birth of AR Luria. Clinical and special psychology. 2012; 2. Portal psychological publications PsyJournals.ru [electronic resource]. Available from: http://psyjournals.ru/psyclin/2012/n2/52599_full.shtml].

21. Айвазян СО. Дифференциальный диагноз эпилептического и неэпилептического миоклонуса у детей. Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 2009;(1):28-36 [Aivazyan SO. The differential diagnosis of epileptic and nonepileptic myoclonus in children. Rossiiskii Vestnik Perinatologii i Pediatrii. 2009;(1):28-36 (In Russ.)].

22. Зыков ВП, Айвазян СО, Ширяев ЮС. Дифференциальная диагностика гиперкинезов с эпилептическими приступами у детей. Русский медицинский журнал. Педиатрия. 2012;(2):41-6 [Zykov VP, Aivazyan SO, Shiryaev YuS. Differential diagnosis of hyperkinetic with epileptic seizures in children. Russkii Meditsinskii Zhurnal. Pediatriya. 2012;(2):41-6 (In Russ.)].

23. Ретюнский КЮ. Системные расстройства детского и подросткового возраста с затяжным неблагоприятным течением (клиника, патогенез, терапия): Дисc. … докт. мед. наук. Томск; 2003. 387 с. [Retyunskii KYu. Sistemnye rasstroistva detskogo i podrostkovogo vozrasta s zatyazhnym neblagopriyatnym techeniem (klinika, patogenez, terapiya): Diss. … dokt. med. nauk [Systemic disorders of childhood and adolescence with lingering unfavorable course (clinic, pathogenesis, therapy): Diss. ... Doct. Med. Sci.]. Tomsk; 2003. 387 p.].

24. Sowell ER. Thinning of sensorimotor cortices in children with Tourette syndrome. Nat Neurosci. 2008;11:637-9. doi: 10.1038/nn.2121

25. Bohlhalter S, Goldfine A, Matteson S, et al. Neural correlates of tic generation in Tourette syndrome: an event-related functional MRI study. Brain. 2006;129(8):2029-37. doi: 10.1093/brain/awl050

26. Зыков ВП. Тик и синдром Туретта у детей. Лечебное дело. 2009;(1):13-8 [Zykov VP. Tics of Tourette’s syndrome in children. Lechebnoe Delo. 2009;(1):13-8 (In Russ.)].

27. Bloch MH, Panza KE, Landeros-Weisenberger A, Leckman JF. Meta-analysis: treatment of attentiondeficit/hyperactivity disorder in children with comorbid tic disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009;48(9):884-93. doi: 10.1097/CHI.0b013e3181b26e9f

28. Джанумова ГМ, Будкевич АВ, Пилина ГС. Терапия тикозных гиперкинезов с коморбидным синдромом гиперактивности с дефицитом внимания у детей. Лечащий врач. 2013;(9):111 [Dzhanumova GM, Budkevich AV, Pilina GS. Therapy with comorbid tic hyperkinetic syndrome, attention deficit hyperactivity disorder in children. Lechashchii Vrach. 2013;(9):111 (In Russ.)].

29. Cohen SC, Leckman JF, Bloch MH. Clinical assessment of Tourette syndrome and tic disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2013;37(6):997-1007. doi: 10.1016/j.neubiorev.2012.11.013

30. Зыков ВП, Бегашева ОИ. Ламиктал в лечении синдрома Туретта у детей. В кн.: Тезисы докладов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва; 2005. C. 390 [Zykov VP, Begasheva OI. Lamictal to treat Tourette's syndrome in children. In: Tezisy dokladov XII Rossiiskogo natsional'nogo kongressa «Chelovek i lekarstvo» [Abstracts XIV Russian National Congress «Man and medicine»]. Moscow; 2005. P. 390].

31. Hedderick EF, Morris CM, Singer HS. Double-blind, crossover study of clonidine and levetiracetam in Tourette syndrome. Pediatr Neurol. 2009;40(6):420-5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol. 2008.12.014

32. Jankovic J, Jimenez-Shahed J, Brown LW. A randomised, double-blind, placeboontrolled study of topiramate in the treatment of Tourette syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010;81(1):70-3. doi: 10.1136/jnnp.2009.185348

33. Martinez-Granero MA, Garcia-Perez A, Montanes F. Levetiracetam as an alternative therapy for Tourette syndrome. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010;6:309-16. doi: 10.2147/NDT.S6371

34. Cavanna AF, Nani A. Antiepileptic drugs and Tourette syndromeт. Int Rev Neurobiol. 2013;112:373-89. doi: 10.1016/B978-0-12-411546-0.00012-3