Антидепрессанты – селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина: 40-летняя история

Изложены исторические предпосылки создания антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС): обнаружение снижения концентрации серотонина в различных тканях у больных депрессией, установление увеличения концентрации серотонина при лечении больных депрессией трициклическими антидепрессантами, формулирование серотонинергической теории патогенеза депрессии. Последовательно описана история введения в клиническую практику отдельных представителей СИОЗС: флуоксетина, зимелидина, флувоксамина, индалпина, циталопрама, сертралина, пароксетина и эсциталопрама. Представлены данные из истории изучения механизма действия СИОЗС: от теории о значении увеличения концентрации серотонина в синаптической щели до современного понимания сложных последовательных внутриклеточных перестроек на уровне постсинаптического нейрона. Подробно рассмотрена история изучения эффективности СИОЗС при лечении депрессий. Акцент сделан на причинах парадоксального различия в оценках эффективности терапии СИОЗС в сравнении с другими группами антидепрессантов на различных этапах развития психофармакологии. Описана роль маркетинговых технологий в распространении данных об эффективности той или иной группы антидепрессантов. Проанализировано практическое значение различий отдельных представителей СИОЗС: мощности угнетения обратного захвата серотонина, степени селективности действия в отношении серотонинергической системы, вероятности неблагоприятного фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами, длительности периода полувыведения, быстроты достижения терапевтической дозы. Обсуждается вопрос о возможности и рациональности дифференцированного выбора различных представителей СИОЗС при лечении депрессий на современном этапе. Высказано мнение о необходимости продолжения научных исследований для уточнения места СИОЗС при лечении депрессий среди других групп современных антидепрессантов. 

1. Дробижев МЮ. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: возможно ли сочетание эффективности и безопасности? Психиатрия и психофармакотерапия. 2004;6(5):248–50. [Drobizhev MYu. Selective inhibitors of reuptake of serotonin and noradrenaline (norepinephrine): possible combination of efficacy and safety. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya. 2004;6(5):248–50. (In Russ.)].

2. Scull AT, editor. Cultural sociology of mental illness: An A-to-Z Guide. Thousand Oaks: SAGE Publications; 2014. 1176 p.

3. Lapin IP, Oxenkrug GF. Intensification of the central serotoninergic processes as a possible determinant of the thymoleptic effect. Lancet. 1969 Jan 18;1(7586):132–6.

4. Wong DT, Horng JS, Bymaster FP, et al. A selective inhibitor of serotonin uptake: Lilly 110140, 3-(p-trifluoromethylphenoxy)-Nmethyl-3-phenylpropylamine. Life Sci. 1974 Aug 1;15(3):471–9.

5. Fuller RW, Perry KW, Molloy BB. Effect of an uptake inhibitor on serotonin metabolism in rat brain: studies with 3-(p-trifluoromethylphenoxy)-N-methyl-3-phenylpropylamine (Lilly 110140). Life Sci. 1974 Sep 15;15(6):1161–71.

6. Ross SB, Ogren SO, Renyi AL. (Z)-dimethylamino-1-(4-bromophenyl)-1-(3-pyridyl) propene (h 102/09), a new selective inhibitor of the neuronal 5-hydroxytryptamine uptake. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1976 Aug;39(2):152–66.

7. Carlsson A, Wong DT. A note on the discovery of selective serotonin reuptake inhibitors. Life Sci. 1997;61(12):1203.

8. Bengtsson BO, Wiholm BE, Myrhed M, et al. Adverse experiences during treatment with zimeldine on special licence in Sweden. Int Clin Psychopharmacol. 1994 Spring;9(1):55–61.

9. Meltzer HY, Young M, Metz J, et al. Extrapyramidal side effects and increased serum prolactin following fluoxetine, a new antidepressant. J Neural Transm. 1979;45(2):165–75.

10. Danish University Antidepressant Group. Citalopram: clinical effect profile in comparison with clomipramine. A controlled multicenter study. Psychopharmacology (Berl). 1986;90(1):131–8.

11. Danish Universities Antidepressant Group. Paroxetine: a selective serotonin reuptake inhibitor showing better tolerance but weaker antidepressant effect than clomipramine in a controlled multicenter study. J Affect Disord. 1990 Apr;18(4):289–99.

12. Lundbeck AS. Annual report. 2000: 10–11, 13, 28, 30–32.

13. Stahl SM. Mechanism of action of serotonin selective reuptake inhibitors. Serotonin receptors and pathways mediate therapeutic effects and side effects. J Affect Disord. 1998 Dec;51(3):215–35.

14. Балдессарини Р. Медикаментозное лечение депрессии и тревожных расстройств. В кн.: Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Под ред. А. Г. Гилмана. Москва: Практика; 2006. С. 350–82. [Baldessarini R. Drug treatment of depression and anxiety disorders. In: Klinicheskaya farmakologiya po Gudmanu i Gilmanu [Clinical pharmacology by Goodman and Gilman]. Gilman AG, editor. Moscow: Praktika; 2006. P. 350–82.]

15. Lee BH, Kim YK. The roles of BDNF in the pathophysiology of major depression and in antidepressant treatment. Psychiatry Investig. 2010 Dec;7(4):231–5. doi: 10.4306/pi.2010.7.4.231. Epub 2010 Nov 23.

16. Siever LJ, Davis KL. Overview: toward dysregulation hypothesis of depression. Am J Psychiatry. 1985 Sep;142(9):1017–31.

17. Шацберг АФ, Коул ДО, ДеБаттиста Ч. Руководство по клинической психофармакологии. Под ред. А.Б. Смулевича, С.В. Иванова. Москва: МЕДпресс-информ; 2013. 608 с. [Shatsberg AF, Koul DO, DeBattista Ch. Rukovodstvo po klinicheskoi psikhofarmakologii [Manual of clinical psychopharmacology]. Smulevich AB, Ivanov SV, editors. Moscow: MЕDpress-inform; 203. 608 p.].

18. Попов ЮВ, Вид ВД. Современная клиническая психиатрия. Москва: Экспертное бюро-М; 1997. 496 с. [Popov YuV, Vid VD. Sovremennaya klinicheskaya psikhiatriya [Modern clinical psychiatry]. Moscow: Ekspertnoe byuro-M; 1997. 496 p.].

19. Яничак ФДж, Дэвис ДжМ, Прескорн ШХ и др. Принципы и практика психофармакотерапии. Киев: Ника-Центр; 1999. 728 с. [Yanichak FJ, Devis DJ, Preskorn SH, et al. Printsipy i praktika psikhofarmakoterapii [Principles and practice of psychopharmacotherapy]. Kiev: Nika-Tsentr; 1999. 728 p.].

20. Арана Дж, Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Под ред. С.Н. Мосолова. Москва: БИНОМ; 2004. 416 с. [Arana J, Rozenbaum J. Farmakoterapiya psikhicheskikh rasstroistv [Pharmacotherapy of mental disorders]. Mosolov SN, editor. Moscow: BINOM; 2004. 416 p.].

21. Anderson IM. Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of efficacy and tolerability. J Affect Disord. 2000 Apr;58(1):19–36.

22. Ansseau M, Papart P, Troisfontaines B, et al. Controlled comparison of milnacipran and fluoxetine in major depression. Psychopharmacology (Berl). 1994 Feb;114(1):131–7.

23. Guelfi JD, Ansseau M, Corruble E, et al. A double-blind comparison of the efficacy and safety of milnacipran and fluoxetine in depressed inpatients. Int Clin Psychopharmacol. 1998 May;13(3):121–8.

24. Lee MS, Ham BJ, Kee BS, et al. Comparison of efficacy and safety of milnacipran and fluoxetine in Korean patients with major depression. Curr Med Res Opin. 2005 Sep;21(9):1369–75.

25. Clerc G. Milnacipran/Fluvoxamine Study Group. Antidepressant efficacy and tolerability of milnacipran, a dual serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor: a comparison with fluvoxamine. Int Clin Psychopharmacol. 2001 May;16(3):145–51.

26. Morishita S, Arita S. Differential effects of fluvoxamine, paroxetine and milnacipran for depression, especially with regard to age. Hum Psychopharmacol. 2004 Aug;19(6):405–8.

27. Eckert L, Lancon C. Duloxetine compared with fluoxetine and venlafaxine: use of metaregression analysis for indirect comparisons. BMC Psychiatry. 2006 Jul 24;6:30.

28. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al. Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multipletreatments meta-analysis. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):746–58. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60046-5.

29. Freemantle N, Anderson IM, Young P. Predictive value of pharmacological activity for the relative efficacy of antidepressant drugs. Br J Psychiatry. 2000 Oct;177:292–302.

30. Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, et al. Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy. N Engl J Med. 2008 Jan 17;358(3):252–60. doi: 10.1056/NEJMsa065779.

31. Медведев ВЭ. Сигма-рецепторы: роль в лечении аффективных расстройств. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;(2):105–7. [Medvedev VE. Sigma receptors: their role in the treatment of affective disorders. Nevrologija, nejropsihiatrija, psihosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2012;(2):105–7. (In Russ.)]. doi: http://dx.doi.org/10.14412/2074-27112012-395