Применение вальпроатов у женщин детородного возраста и беременных, страдающих эпилепсией

Рассматривается специфика назначения вальпроатов (препаратов вальпроевой кислоты – ВК) у молодых женщин детородного возраста с эпилепсией, обсуждаются клинические ситуации практического применения ВК во время беременности с учетом исходной эффективности терапии, типа эпилептических припадков и формы эпилепсии. Представлены несколько сценариев течения беременности и возможная врачебная тактика. Благодаря множественному механизму действия препараты ВК вот уже на протяжении 50 лет эффективно применяются в лечении идиопатических (генерализованных/фокальных) криптогенных и симптоматических фокальных эпилепсий у пациентов различных возрастных групп, в том числе у женщин детородного возраста. Они также эффективно используются при маниях в структуре биполярных расстройств и для профилактики мигрени. Широта действия (эффективность в отношении различных типов припадков и форм эпилепсии), хорошая переносимость, минимальный риск аггравации, высокий процент удержания на монотерапии, наличие разнообразных лекарственных форм, в том числе пролонгированного действия и формы для внутривенного введения, благоприятный фармакокинетический и фармакодинамический профиль делают ВК незаменимыми на современном этапе развития эпилептологии. Однако у ВК существуют определенные ограничения: они противопоказаны при некоторых формах митохондриальных энцефалопатий; при их назначении молодым женщинам требуется всесторонняя оценка возможных последствий терапии, особенно при планировании беременности, с исключительной осторожностью ВК следует применять в I триместре беременности. Идеальный вариант назначения ВК у молодых женщин фертильного возраста – в качестве монотерапии, с использованием минимальной эффективной суточной дозы и пролонгированных форм. 

1. Meador K, Reynolds MW, Crean S, et al. Pregnancy outcomes in women with epilepsy: a systematic review and meta-analysis of published pregnancy registries and cohorts. Epilepsy Res. 2008 Sep;81(1):1–13. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2008.04.022. Epub 2008 Jun 18.

2. Дмитренко ДВ. Профилактика врожденных пороков развития у плода с учетом фармакогенетических особенностей метаболизма противоэпилептических препаратов и наследственных нарушений фолатного цикла. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014(Спецвыпуск 1):31–38. [Dmitrenko DV. Prevention of fetal congenital malformations with allowance for the pharmacogenetic features of the metabolism of antiepileptic drugs and hereditary abnormalities in the folate cycle. Nevrologiya, neyropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2014(S1):31–38.(In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-27112014-1S-31-38

3. Bromley RL, Mawer G, Clayton-Smith J, Baker GA. Liverpool and Manchester Neurodevelopment Group. Autism spectrum disorders following in utero exposure to antiepileptic drugs. Neurology. 2008;71(23):1923–4.

4. Cummings C, Stewart M, Stevenson M, et al. Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine. Arch Dis Child. 2011 Jul;96(7):643–7. DOI: 10.1136/adc.2009. 176990. Epub 2011 Mar 17.

5. Meador KJ, Penovich P, Baker GA, et al. NEAD Study Group. Antiepileptic drug use in women of childbearing age. Epilepsy Behav. 2009 Jul;15(3):339–43. DOI: 10.1016/j.yebeh.2009.04.026. Epub 2009 May 27.

6. Thomas SV, Sukumaran S, Lukose N, et al. Intellectual and language functions in children of mothers with epilepsy. Epilepsia. 2007 Dec;48(12): 2234–40. Epub 2007 Oct 15.

7. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. NEAD Study Group. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol. 2013;12(3):244–52. DOI: 10.1016/S1474-4422(12)70323-X. Epub 2013 Jan 23.

8. Карлов ВА, Жидкова ИА, Серкина АВ, Кожокару АБ. Интеллектуальное, психомоторное и речевое развитие детей, рожденных от страдающих эпилепсией матерей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Эпилепсия. 2010; (3): 25–30. [Karlov WA, Zhidkova IA, Serkina AV, Kozhokar AB. Intellectual, psychomotor and speech development of the children born from mothers having epilepsy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. Epilepsiya. 2010;(3):25–30]. (In Russ.)].

9. Christensen J, Grоnborg TK, Sоrensen MJ, et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013 Apr 24;309(16):1696–703. DOI: 10.1001/jama.2013.2270.

10. Cohen MJ, Meador KJ, Browning N, et al. Fetal antiepileptic drug exposure: motor, adaptive and emotional/behavioural Functioning at age 3 years. Epilepsy Behav. 2011 Oct;22(2):240–6. DOI: 10.1016/j.yebeh.2011.06.014. Epub 2011 Jul 23.

11. Cohen MJ, Meador KJ, Browning N, et al. NEAD study group. Fetal antiepileptic drug exposure: Adaptive and emotional/behavioral functioning at age 6 years. Epilepsy Behav. 2013 Nov;29(2):308–15. DOI: 10.1016/j.yebeh.2013.08.001. Epub 2013 Sep 5.

12. Власов ПН. Синдром поликистозных яичников при эпилепсии – ятрогенная проблема? Фарматека. 2005;17:57–60. [Vlasov PN. A syndrome of polycystous ovaries at epilepsy – a yatrogenny problem? Farmateka. 2005;17:57–60.(In Russ.)].

13. Жидкова ИА, Карлов ВА, Кунькина ЮБ. и др. Репродуктивный потенциал женщин, страдающих эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;109(11):31–6. [Zhidkova IA, Karlov WA, Kunkina YuB, et al. Reproductive potential of the women having epilepsy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2009;109(11):31–6. (In Russ.)].

14. Goldberg-Stern H, Yaacobi E, Phillip M, de Vries L. Endocrine effects of valproic acid therapy in girls with epilepsy: A prospective study. Eur J Paediatr Neurol. 2014 Nov;18(6):759–65. DOI: 10.1016/j.ejpn. 2014.07.004. Epub 2014 Jul 29.

15. Recommendation of the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee pursuant to Article 31 of Directive 2001/83/EC resulting from pharmacovigilance data, for valproate and related substances-containing medicinal products EMA/PRAC/548192/2014

16. FDA.gov

17. Карлов ВА. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. Москва: Медицина; 2010. 720 с. [Karlov WA. Epilepsiya u detey i vzroslykh, zhenshchin i muzhchin. [Epilepsy at children and adults, women and men]. Moscow: Meditsina; 2010. 720 p.].

18. Glauser T, Ben-Menachem E, Bourgeois B, et al. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2013 Mar;54(3):551–63. DOI: 10.1111/epi.12074. Epub 2013 Jan 25.

19. The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care. London: Royal College of Physicians (UK). Issued: January 2012 last modified: December 2013. NICE clinical guideline 137.

20. Morrow J, Russell A, Guthrie E, et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy register. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Feb;77(2):193–8. Epub 2005 Sep 12.

21. Карлов ВА, Власов ПН, Петрухин ВА, Краснопольский ВИ. Особенности терапии эпилепсии во время беременности. Методические рекомендации МЗ РФ. 2001 г. N130. Москва; 2001:1–15. [Karlov VA, Vlasov PN, Petrukhin VA, Krasnopol'skiy VI. Osobennosti terapii epilepsii vo vremya beremennosti. Metodicheskie rekomendatsii MZ RF. [Features of therapy of epilepsy during pregnancy. Methodical recommendations of Ministry of Health Russian Federation. 2001;N130]. Moscow; 2001:1–15].

22. Harden CL, Hopp J, Ting TY, et al. Management issues for women with epilepsy – Focus on pregnancy (an evidence-based review): I. Obstetrical complications and change in seizure frequency: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Epilepsia. 2009 May;50(5):1229–36. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02128.x.

23. Власов ПН, Карлов ВА, Петрухин ВА. Эпилепсия и беременность: современная терапевтическая тактика. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013;(1):13–17. [Vlasov PN, Karlov VA, Petrukhin VA. Epilepsy and pregnancy: current therapeutic tactics. Nevrologiya, neyropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2013;(1):13–17. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-27112013-2391

24. Приказ МЗ и СР РФ от 5 декабря 2007 г. No 736. [Prikaz MZ i SR RF ot 5 dekabrya 2007 g. No 736. [The order Ministry of Health and Social Development Russian Federation of December 5, 2007 No. 736]. (In Russ.).

25. Harden CL, Meador KJ, Pennell PB, et al. Management issues for women with epilepsy – Focus on pregnancy (an evidence-based review): II. Teratogenesis and perinatal outcomes: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Epilepsia. 2009 May;50:1237–46.

26. St Louis EK, Gidal BE, Henry TR, et al. Conversions between monotherapies in epilepsy: Expert consensus. Epilepsy Behav. 2007 Sep;11(2):222–34. Epub 2007 Jun 22.

27. Harden CL, Pennell PB, Koppel BS, et al. Management issues for women with epilepsy – Focus on pregnancy (an evidence-based review): III. Vitamin K, folic acid, blood levels, and breast-feeding: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Epilepsia. 2009 May;50:1247–55.