Эпидемиологическая и клинико-генетическая характеристика болезни Паркинсона (на примере Железногорска)

Болезнь Паркинсона (БП) является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием человека. С генетической точки зрения БП можно рассматривать как моногенное и как мультифакторное заболевание. В настоящее время большой интерес уделен поиску генетических маркеров мутации 6055G>T в 41-м экзоне гена LRRK2, играющей роль в развитии как моногенных, так и спорадических случаев БП. В статье представлены результаты 4-летнего эпидемиологического исследования БП на
территории г. Железногорска (Красноярский край). Цель – изучение эпидемиологии и клинико-генетических особенностей БП.

Пациенты и методы. Были сформированы три группы наблюдения: первая группа – 135 пациентов с БП, из них 72,6% с ранее диагностированной БП и 27,4% – с впервые выявленной БП, вторая группа – 44 пациента с БП, принявших участие в молекулярно-генетическом исследовании (75% женщин и 25%мужчин), третья (контрольная) группа – 30 здоровых добровольцев (66,7% женщин и 33,3% мужчин). Группы наблюдения были сопоставимы по полу и возрасту (р>0,05). Исследование включало ретроспективный анализ медицинской документации, проспективное клинико-эпидемиологическое исследование и когортное исследование генетических предикторов БП.

Результаты и обсуждение. Средневзвешенная распространенность БП на территории Железногорска составила 124,2 на 100 тыс. населения, заболеваемость – 13,8 на 100 тыс. в 2013 г., смертность была минимальной – 0 случаев на 100 тыс. населения в 2010 и 2012 гг., 1,1 на 100 тыс. – в 2012 и 2012 гг. Генетические маркеры rs1427263, rs11176013, rs11564148, сцепленные с мутацией гена LRRK2 в локусе PARK8 на хромосоме 12q12 (6055G>T), не ассоциировались с развитием БП среди жителей Железногорска. Частота встречаемости генетического маркера rs7966550 (по гомозиготному генотипу С/С) в группе пациентов с БП была выше, чем в группе здоровых добровольцев (44,5% против 16,5%). Особенностей в характере течения и клинической картине БП с учетом однонуклеотидных полиморфизмов не выявлено.

1. Яхно НН. Болезнь Паркинсона – достижения и новые вопросы. Руководство для врачей (по материалам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений). Москва; 2008. С. 7–8. [Yakhno NN. Bolezn' Parkinsona – dostizheniya i novye voprosy. Rukovodstvo dlya vrachei (po materialam II Natsional'nogo kongressa po bolezni Parkinsona i rasstroistvam dvizhenii) [Parkinson's disease – achievements and new questions. The management for doctors (on materials II of the National congress due to Parkinson's disease and to disorders of the movements)]. Moscow; 2008. P. 7–8.]

2. Kalender-Rich JL, Mahnken JD, Dong L, et al. Development of an ambulatory geriatrics knowledge examination for internal medicine residents. J Grad Med Educ. 2013;5(4):678–80. DOI: http://dx.doi.org/10.4300/JGME-D-13-00123.1.

3. Захарова ИА. Компенсаторный потенциал при нормальном и патологическом старении. Системная психология и социология. 2013;7:65–74. [Zakharova IA. Compensatory potential in normal and pathological aging. Sistemnaya psikhologiya i sotsiologiya. 2013;7:65–74. (In Russ.)]

4. Dorsey ER, Constantinescu R, Thompson JP, et al. Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations 2005 through 2030. Neurology. 2007;68(5):384–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1212/01.wnl. 0000247740.47667.03.

5. Труфанов ЕА, Головченко ЮИ, Слободин ТН и др. Эпидемиология болезни Паркинсона в Украине. Международный неврологический журнал. 2012;7(53):42–6. [Trufanov EA, Golovchenko YuI, Slobodin TN, et al. Epidemiology of Parkinson’s disease in Ukraine. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal. 2012;7(53):42–6. (In Russ.)]

6. Johnson SJ, Kaltenboeck A, Diener M, et al. Costs of Parkinson's disease in a privately insured population. Pharmacoeconomics. 2013;31(9):799–806. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s40273-013-0075-0.

7. Ковальчук АЮ, Быканова МА, Пизова НВ и др. Клинико-эпидемиологические аспекты болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2011;111(12):74–6. [Koval'chuk AYu, Bykanova MA, Pizova NV, et al. Clinical and epidemiological aspects of Parkinson's disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2011;111(12):74–6. (In Russ.)]

8. Chung CY, Khurana V, Auluck PK, et al. Identification and rescue of b-synuclein toxicity in Parkinson patient-derived neurons. Science. 2013;342(6161):983–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1126/science.1245296.

9. Левин ОС, Федорова НВ. Болезнь Паркинсона. Москва: Медпресс 2012. 315 с. [Levin OS, Fedorova NV. Bolezn' Parkinsona [Parkinson's disease]. Moscow: Medpress; 2012. 315 p.]

10. Bernal-Pacheco O, Limotai N, Go CL, et al. Nonmotor manifestations in Parkinson disease. Neurologist. 2012;18(1):1–16. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/NRL.0b013 e31823d7abb.

11. Багыева ГХ, Иллариошкин СН, Сломинский ПА и др. Сочетание мутаций в локусах PARK2 и PARK8 у пациентов с ранней формой болезни Паркинсона. Неврологический журнал. 2007;12(2):15–8. [Bagyeva GKh, Illarioshkin SN, Slominskii PA, et al. The combination of mutations at the loci PARK2 and PARK8 in a female patient with early-onset form of Parkinson's disease. Nevrologicheskii zhurnal. 2007;12(2):15–8. (In Russ.)]

12. Fujishiro H, Imamura AY, Lin WL, et al. Diversity of pathological features other than Lewy bodies in familial Parkinson's disease due to SNCA mutations. Am J Neurodegener Dis. 2013;2(4):266–75.

13. Путенихина ВП, Хидиятова ИМ, Ахмадеева ГН и др. Репликация данных полногеномных анализов ассоциации с болезнью Паркинсона в республике Башкортостан. Вестник Челябинского государственного университета. 2013;7:42–3. [Putenikhina VP, Khidiyatova IM, Akhmadeeva GN, et al.

14. Replication of these full-genomic analyses of association with Parkinson's disease in the Republic of Bashkortostan. Vestnik Chelyabinskogo gosudarstvennogo universiteta. 2013;7:42–3. (In Russ.)]

15. Hindle SJ, Elliott CJ. Spread of neuronal degeneration in a dopaminergic, LRRKG2019S model of Parkinson disease. Autophagy. 2013;9(6):936–8. DOI: http://dx.doi.org/10.4161/auto.24397.

16. Левин ОС. Как лечили болезнь Паркинсона в 2013 году. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2013;3–4:5–16. [Levin OS. As treated Parkinson’s disease in 2013. Sovremennaya terapiya v psikhiatrii i nevrologii. 2013;3–4:5–16. (In Russ.)]

17. Liao XX, Zhan ZX, Luo YY, et al. Association study between SNP rs150689919 in the DNA demethylation gene, TET1, and Parkinson's disease in Chinese Han population. BMC Neurol. 2013;11:196–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2377-13-196.

18. Сапронова МР, Шнайдер НА, Похабов ДВ. Гендерная характеристика болезни Паркинсона в ЗАТО г. Железногорск. Проблемы женского здоровья. 2013;8(2):46–52. [Sapronova MR, Shnaider NA, Pokhabov DV. Gender characteristics of Parkinson's disease closed administrative territorial associations Zheleznogorsk. Problemy zhenskogo zdorov'ya. 2013;8(2):46–51. (In Russ.)]

19. Сапронова МР, Касперович НА, Волков СН и др. Проспективное эпидемиологическое исследование болезни Паркинсона в ЗАТО г. Железногорск. Вестник Клинической больницы № 51. 2013;(4):45–50. [Sapronova MR, Kasperovich NA, Volkov SN, et al. Prospeсtiv epidemiological research of Parkinson’s desease in BUT Zheleznogorsk. Zheleznogorsk. Vestnik Klinicheskoi bol'nitsy № 51. 2013;(4):45–50. (In Russ.)]

20. Сапронова МР, Шнайдер НА, Ломакин АИ и др. Анализ показателей смертности от болезни Паркинсона на территории закрытого административно-тер риториального образования Железногорск. Репринт. Главврач. 2014;9:6–11. [Sapronova MR, Shnaider NA, Lomakin AI, et al. The analysis of indicators of mortality from Parkinson's illness in the territory of the closed administrative-territorial education Zheleznogorsk. Reprint. Glavvrach. 2014;9:6–11. (In Russ.)]

21. Сапронова МР, Шнайдер НА, Похабов ДВ и др. Социально-демографическая характеристика болезни Паркинсона на территории закрытого административного территориального образования Железногорск. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2013;11(3):161–7. [Sapronova MR, Shnaider NA, Pokhabov DV, et al. Socio-demographic characteristics of Parkinson's disease in the closed independent territorial formation. Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya meditsina. 2013;11(3):161–7. (In Russ.)]

22. Сапронова МР, Шнайдер НА, Муравьева АВ и др. Исследование частоты встречаемости полиморфных аллельных вариантов гена LRRK2 (PARK8) у пациентов с болезнью Паркинсона. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2014;12(1):19–25. [Sapronova MR, Shnaider NA, Murav'eva AV, et al. Frequency study of polymorphic allelic variants of LRRK2 gene (PARK8) in patients with Parkinson`s disease. Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya meditsina. 2014;12(1):19–25. (In Russ.)]