Антагонисты NMDA-рецепторов в лечении пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями

Обсуждаются возможности применения антагониста NMDA-рецепторов мемантина у пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями (КН). Приводятся данные литературы и результаты собственных исследований эффективности и безопасности лечения пациентов с сосудистой деменцией и умеренными КН сосудистой природы.

Представлены результаты российского многоцентрового исследования эффективности и безопасности акатинола мемантина у пациентов с КН, включавшего 240 пациентов (средний возраст – 69,5+5,5 года) с умеренными КН или легкой деменцией (общий балл по краткой шкале оценки психического статуса – КШОПС– 22–28). В основную группу вошли 148 пациентов, принимавших во время наблюдения акатинол мемантин, в группу сравнения – 92 пациента, не получавших лечение акатинолом. Эффективность терапии оценивали с помощью количественных нейропсихологических шкал, а также по динамике соматического и неврологического статуса и выраженности эмоциональных расстройств при включении в исследование (до начала лечения), а также через 1,5; 3 и 6 мес терапии. На фоне терапии акатинолом мемантином достоверно уменьшились выраженность КН (уменьшение общего балла по КШОПС; p<0,00000), нарушений программирования, обобщения и контроля за выполняемыми действиями (динамика общего балла батареи лобной дисфункции; p<0,00000), мнестических расстройств, зрительно-пространственных нарушений (p<0,00000), достоверно увеличились беглость речи (p<0,00000), уровень внимания (p<0,00000). Эффект терапии проявился на 3-й месяц лечения и продолжал нарастать в дальнейшем. Проведенное исследование показало, что акатинол мемантин является эффективным симптоматическим средством для лечения как умеренных КН, так и легкой деменции.

1. Arvanov VL, Chou HC, Chen RC, Tsai MC. Pre- and post-synaptic actions of memantine at cholinergic central synapse of achatina fulica. Comp Biochem Physiol. 1994;(107):305–11.

2. Cowburn R, Hardy J, Roberts P, Briggs R. Presynaptic and postsynaptic glutamatergic function in Alzheimer's disease. Neurosci Lett. 1988;86(1):109–13. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/0304-3940(88)90192-9.

3. Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF. The glutamate receptor ion channels. Pharmacol Rev. 1999;51(1):7–62.

4. Kornhuber J, Wiltfang J. The role glutamate in dementia. J Neural Transm Suppl. 1998;(53):277–87.

5. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/978-3-7091-6467-9_24.

6. Parsons CG, Danysz W, Quack G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update. Drug News Perspect.1998;11(9):523–69. DOI:http://dx.doi.org/10.1358/dnp.1998.11.9.863689.

7. Chan SL, Lu C, Mattson MP. Modification of cysteine proteases and AMPA receptor subunits by the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal: Impact on neuronal apoptosis and necrosis. Neurobiol Aging.

8. ;21(1S):S17. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0197-4580(00)82755-4.

9. Mark LP, Prost RW, Ulmer JL, et al. Pictorial review of glutamate excitotoxicity: Fundamental concepts for neuroimaging. AJNR Am J Neuroradiol. 2001;22(10):1813–24.

10. Mao J. NMDA and opioid receptors: their interactions in antinociception, tolerance and neuroplasticity. Brain Res Rev. 1999;30(3):289–304. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S0165-0173(99)00020-X.

11. Muller WE, Mutschler E, Riederer P. Noncompetitive NMDA receptor antagonists with fast open-channel blocking kinetics and strong voltage-dependency as potential therapeutic agents for Alzheimer's dementia. Pharmacopsychiatry.1995;28(4):113–24. DOI: http://dx.doi.org/10.1055/s-2007-979603.

12. Андросова ЛВ, Селезнева НД. Акатинол мемантин при болезни Альцгеймера: клинико-иммунологические корреляции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000;100(9):36–8. [Androsova LV, Selezneva ND. Akatinol memantin at Alzheimer's disease: kliniko-immunological correlations. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2000;100(9):36–8. (In Russ.)]

13. Дамулин ИВ. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин. Русский медицинский журнал. 2001;9(25):1178–82. [Damulin IV. New neuroprotective and therapeutic strategy at dementias: antagonist of NMDA receptors Akatinol Memantin. Russkii meditsinskii zhurnal. 2001;9(25):1178–82. (In Russ.)]

14. Erkinjuntti T, Hachinski VC. Rethinking vascular dementia. Cerebrovasc Dis. 1993;(3):3–23. DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000108661.

15. Foy CJ, Passmore AP, Vahidassr MD, et al. Plasma chain-breaking antioxidants in Alzheimer's disease, vascular dementia and Parkinson's disease. QJM.1999;92(1):39–45. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/qjmed/92.1.39.

16. Francis PT, Palmer AM, Snape M, Wilcock GK. The cholinergic hypothesis of Alzheimer's disease: a review of progress. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999;66(2):137–47. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.66.2.137.

17. Sahin K, Stoeffler A, Furtuna P, et al. Dementia severity and the magnitude of cognitive benefit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo-controlled clinical trials in vascular dementia. Neurobiol Aging. 2000;(21):S27. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0197-4580(00)82798-0.

18. Danysz W, Parsons CG, Mobius H-J, et al. Neuroprotective and synptomatological action of memantine relevant for Alzheimer's disease – a unified glutamatergic hypothesis on the mechanism of action. Neurotox Res. 2000;2(2–3):85–97. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/BF03033787.

19. Parsons CG, Danysz W, Quack G. Memantine is a clinically well tolerated N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist – a review of preclinical data. Neuropharmacol. 1999;38(6):735–67.

20. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0028-3908(99)00019-2.

21. Winblad B, Poritis N. Memantine in severe dementia: results of the 9M-Best Study (Benefit and efficacy in severely demented patients during treatment with memantine). Int J Geriatr Psychiatry. 1999;14(2):135–46. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1099-1166(199902)14:2%3C135::AIDGPS906%

22. E3.0.CO;2-0.

23. Winblad B, Wimo A, Mobius HJ, et al. Severe dementia: a common condition entailing high costs at individual and societal levels. Int J Geriatr Psychiatry. 1999;14(11):911–4. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1099-1166(199911)14:11%3C911::AIDGPS66%3E3.0.CO;2-I.

24. Reisberg B, Windscheif U, Ferris S, et al. Memantine in moderately severe to severe Alzheimer's disease: Results of placebo-controlled 6-month trial. Neurobiol Aging. 2000;(21):S275. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0197-4580(00)83188-7.

25. Van Dyck CH, Schmitt FA, Olin JT; Memantine MEM-MD-02 Study Group. A responder analysis of memantine treatment in patients with Alzheimer disease maintained on donepezil. Am J Geriatr Psychiatry. 2006;14(5):428–37. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/01.JGP.0000203151.17311.38.

26. Orgogozo JM, Rigaud AS, Stö ffler A et al. Efficacy and safety of memantine in patients with mild to moderate vascular dementia: a randomized, placebo-controlled trial (MMM 300). Stroke. 2002;33(7):1834–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1161/01.STR.0000020094.08790.49.

27. Wilcock G, Mö bius HJ, Stö ffler A; MMM 500 Group. A double-blind, placebo-controlled multicentre study of memantine in mild to moderate vascular dementia (MMM500). Int Clin Psychopharmacol. 2002;17(6):297–305. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/00004850-200211000-00005.

28. Яхно НН, Преображенская ИС, Захаров ВВ, Мхитарян ЭА. Эффективность акатинола мемантина у пациентов с недементными когнитивными расстройствами. Результаты многоцентрового клинического наблюдения. Неврологический журнал. 2010;(2):52–8. [Yakhno NN, Preobrazhenskaya IS, Zakharov VV, Mkhitaryan EA. Efficiency akatinol memantin at patients with nedementny cognitive frustration. Results of multicenter clinical supervision. Nevrologicheskii zhurnal. 2010;(2):52–8. (In Russ.)]

29. Захаров ВВ, Яхно НН. Синдром умеренных когнитивных нарушений в пожилом возрасте – диагностика и лечение. Русский медицинский журнал. 2004;12(10):573–6. [Zakharov VV, Yakhno NN. Syndrome of moderate cognitive violations at advanced age - diagnostics and treatment. Russkii meditsinskii zhurnal. 2004;12(10):573–6. (In Russ.)]

30. Парфенов ВА. Артериальная гипертония и инсульт. Неврологический журнал. 2001;6(6):4–7. [Parfenov VA. Arterial hypertension and stroke. Nevrologicheskii zhurnal. 2001;6(6):4–7. (In Russ.)]

31. Яхно НН, Парфенов ВА, Климов ЛВ. Когнитивные расстройства при ишемическом инсульте в каротидной системе. I Российский международный конгресс: цереброваскулярная патология и инсульт. Тезисы докладов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003;9S:171. [Yakhno NN, Parfenov VA, Klimov LV. Cognitive frustration at an ischemic stroke in carotid system.

32. I Russian international congress: tserebrovaskulyarny pathology and stroke. Theses of reports. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2003;9S:171. (In Russ.)].

33. Парфенов ВА, Вахнина НВ. Артериальная гипертония и гипотензивная терапияпри ишемическом инсульте. Неврологический журнал. 2001;6(4):19–22. [Parfenov VA, Vakhnina NV. Arterial hypertension and hypotensive therapy at an ischemic stroke. Nevrologicheskii zhurnal. 2001;6(4):19–22. (In Russ.)]

34. Чердак МА, Парфенов ВА. Когнитивные расстройства у пациентов, перенесших ишемический инсульт: обзор. Неврологический журнал. 2011;16(6):37–44. [Cherdak MA, Parfenov VA. The cognitive impairments in patients after ischemic stroke. Nevrologicheskii zhurnal. 2011;16(6):37–44. (In Russ.)]

35. Braak H, Braak E. Argyrophilic grains: characteristic pathology of cerebral cortex in cases of adult onset dementia without Alzheimer changes. Neurosci Lett. 1987;76(1):124–7. DOI:

36. http://dx.doi.org/10.1016/0304-3940(87)90204-7.

37. Pantev M, Ritter R, Gortelmeyer R. Clinical and behavioral evaluation in long-term care patients with mild to moderate dementia under Memantine treatment. Zeitsch Gerontopsychol Psychiatry. 1993;(6):103–17.

38. Ruter E, Glaser A, Bleich S, et al. A prospective PMS study to validate the sensitivity for change of the D-Scale in advanced stages of dementia using the NMDA-antagonist memantine. Pharmacopsychiatry.

39. ;33(3):103–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1055/s-2000-341.