Проблемы диагностики паранеопластической мозжечковой дегенерации

Паранеопластическая мозжечковая дегенерация (ПМД) – редкая форма паранеопластического неврологического синдрома (ПНС). ПМД – это аутоиммунное заболевание ЦНС с преимущественным поражением клеток Пуркинье и, возможно, других клеток мозжечка. Для ПМД характерно быстрое начало, приводящее к инвалидизации в течение нескольких дней или недель, реже наблюдается медленное прогредиентное нарастание мозжечковой симптоматики. ПМД развивается у 1–3% онкологических больных, на ее долю приходится 25% всех форм ПНС. Средняя частота ПМД – около 2 случаев на 1000 больных раком. ПМД развивается у больных раком яичника, матки, фаллопиевой трубы, мелкоклеточным раком легкого и лимфомой Ходжкина. Заболеваемость среди женщин в 3 раза выше, чем среди мужчин. Чаще ПМД страдают женщины в возрасте 50–65 лет. ПМД подразделяют на четыре основные подгруппы, которые отличаются по прогнозу и спектру ассоциированных антинейрональных антител. В последнее десятилетие описаны различные классы антионконевральных антител, ассоциированных с ПМД, наиболее изучены 9 из них. Наиболее часто при ПМД выявляются анти-Yo- и анти-Hu-антитела. ПМД может диагностироваться и без ассоциированных с ней антионконевральных антител или их титр в крови может быть низким. Дифференциальная диагностика ПМД сложна и проводится с широким кругом заболеваний ЦНС. В настоящее время нет единого подхода к лечению ПМД. Хирургическое удаление опухоли как источника продукции антионконевральных антигенов с последующим применением лучевой и/или химиотерапии не решает проблемы полностью, но может уменьшить тяжесть клинических проявлений ПМД или привести к стабилизации патологического процесса. Это объясняет необходимость быстрого и углубленного поиска опухоли у пациентов с подозрением на ПМД. Авторами описан клинический случай острого дебюта ПМД у 47-летней женщины, через 6 мес после которого у пациентки диагностирован рак молочной железы. Обсуждены проблемы диагностики ПМД неврологами. Отмечена важность междисциплинарного подхода к диагностике и диспансерному наблюдению больных с данной нозологией. 

1. Shams’ili S, Grefkens J, De Leeuw B, et al. Paraneoplastic cerebellar degeneration associated with antineuronal antibodies: analysis of 50 patients. Brain. 2003;126(Pt 6):1409–18. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/brain/awg133.

2. Vedeler CA, Antoine JC, Giometto B, et al. Paraneoplastic neurological syndromes.

3. Eur Handbook of Neurol Management. 2011;1:447–57.

4. Шнайдер НА, Ежикова ВВ, Дмитренко ДВ. Паранеопластическая мозжечковая дегенерация. Проблемы женского здоровья. 2012;7(4):78–86. [Shnayder NA, Yozhikova VV, Dmitrenko DV. Paraneoplastic cerebellar degeneration. Problemy zhenskogo zdorov'ya. 2012;7(4):78–86. (In Russ.)]

5. Key RG, Root JC. Anti-Yo mediated paraneoplastic cerebellar degeneration in the context of breast cancer: a case report and literature review. Psychooncology. 2013;22(9):2152–5. DOI: 10.1002/pon.3270. Epub 2013 Apr 14.

6. Lakshmaiah KC, Viveka BK, Anil N, et al. Gastric diffuse large B cell lymphoma presenting as paraneoplastic cerebellar degeneration: Case report and review of literature. J Egypt Natl Canc Inst. 2013;25(4):231–5. DOI: 10.1016/j.jnci.2013.07.001. Epub 2013 Aug 6.

7. Medscape reference http://emedicine.med-scape.com.[Информационный ресурс]

8. Noorani А, Sadiq Z, Minakaran N, et al. Paraneoplastic cerebellar degeneration as a presentation of breast cancer – a case report and review of the literature. Int Semin Surg Oncol. 2008;5:8. DOI: 10.1186/1477-7800-5-8. 8. Slattery C, Agius M, Zaman R. Bipolar disorder associated with paraneoplastic cerebellar degeneration: a case report. Psychiatr Danub. 2010;22 Suppl 1:S137–8.

9. Suri V, Khan NI, Jadhao N, Gupta R. Paraneoplastic cerebellar degeneration in Hodgkin's lymphoma. Ann Indian Acad Neurol. 2012;15(3):205–7. DOI: 10.4103/0972-2327.99720.

10. Valpione S, Zoccarato M, Parrozzani R, et al. Paraneoplastic cerebellar degeneration with anti-Yo antibodies associated with metastatic uveal melanoma. J Neurol Sci. 2013;335(1–2):210–2. DOI: 10.1016/j.jns.2013.08.026. Epub 2013 Aug 30.

11. Хузина ГР. Поздние приобретенные мозжечковые дегенерации. Неврологический вестник. Журнал им. В.М. Бехтерева. 2008;XL(3):78–82. [Khusina GR. Late acquired cerebellar degenerations. Nevrologicheskii vestnik. Zhurnal im. V.M. Bekhtereva. 2008;XL(3):78–82. (In Russ.)]

12. Honnorat J, Antoine JC. Paraneoplastic neurological syndromes. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:22. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1750-1172-2-22.

13. Fong Ch-Ch. Recent advance in immunological tests in paraneoplastic neurological syndrome. Acta Neurol Taiwan. 2005;14(1):29–35.

14. Шнайдер НА, Дыхно ЮА, Ежикова ВВ, Кантимирова ЕА. Антионконевроальные антитела и паранеопластический неврологический синдром. Российский онкологический журнал. 2012;2:49–53. [Shnaider NA, Dykhno YuA, Ezhikova VV, Kantimirova EA. Antionconeural antibodies and paraneoplastic neurological syndrome. Rossiiskii onkologicheskii zhurnal = Russian journal of oncology. 2012;2:49–53. (In Russ.)]

15. Шнайдер НА, Дыхно ЮА, Ежикова ВВ. Структура и частота встречаемости паранеопластического неврологического синдрома при онкопатологии органов грудной клетки. Сибирский онкологический журнал. 2012;1:63–70. [Shnaider NА, Dykhno YuА, Ezhikova VV. Structure and incidence of paraneoplastic syndrome in thoracic cancer. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2012;1:63–70. (In Russ.)]

16. Шнайдер НА, Кантимирова ЕА. Паранеопластическая полинейропатия: дефиниция, этиопатогенез, диагностика. Сибирское медицинское обозрение. 2010;61(1):12–6. [Shnayder NA,

17. Kantimirova EA. Paraneoplastic polyneuropathy: definition, etiopathogenesis, diagnostics. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2010;61(1):12–6. (In Russ.)]

18. Tanaka K. A study on pathomechanisms of paraneoplastic neurological syndrome. Rinsho Shinkeigaku. 2001;41(12):1150–2.

19. Шнайдер НА, Дыхно ЮА, Ежикова ВВ. Клиническая гетерогенность паранеопластического неврологического синдрома. Сибирский онкологический журнал. 2011;3:82–90. [Shnayder NA, Dykhno YuA, Ezhikova VV. Clinical heterogeneity of paraneoplastic neurological syndrome. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2011;3:82–90. (In Russ.)]

20. Dalmau J, Rosenfeld MR. Paraneoplastic syndromes of the CNS. Lancet Neurol. 2008;7(4):327–40. DOI: 10.1016/S1474-4422(08)70060-7.

21. Honnorat J, Cartalat-Carel S, Ricard D,

22. et al. Onconeural antibodies and tumor type determine survival and neurological symptoms in paraneoplastic neurological syndromes with Hu or CV2/CRMP5 antibodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009;80(4):412–6. DOI: 10.1136/jnnp.2007.138016. Epub 2008 Oct 17. 21. Michalak S, Cofta S, Piatek A, et al. Onconeuronal and antineuronal antibodies in patients with neoplastic and non-neoplastic pulmonary pathologies and suspected for paraneoplastic neurological syndrome. Eur J Med Res. 2009;14 Suppl 4:156–61. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/2047-783X-14-S4-156. 22. Younes-Mhenni S, Janier MF, Cinotti L,

23. et al. FDG-PET improves tumor detection in patients with paraneoplastic neurological syndromes. Brain. 2004;127(Pt 10):2331–8. Epub 2004 Sep 10.

24. Bradley WH, Dottino PR, Rahaman J. Paraneoplastic cerebellar degeneration in ovarian carcinoma: case report with review of immune modulation. Int J Gynecol Cancer. 2008;18(6):1364–7. DOI: 10.1111/j.1525-1438.2007.01173.x. Epub 2008 Jan 22.

25. Rojas-Marcos I, Rousseau A, Keime-Guibert F, et al. Spectrum of paraneoplastic neurologic disorders in women with breast and gynecologic cancer. Medicine (Baltimore). 2003;82(3):216–23. DOI:

26. http://dx.doi.org/10.1097/01.md.0000076004.6 4510.ce.

27. Белоусов ПВ, Шебзухов ЮВ, Недоспасов СА, Купраш ДВ. Онконевральные антитела как инструмент в диагностике злокачественных опухолей и паранеопластических неврологических синдромов. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2007;2:6–13. [Belousov PV, Shebzukhov YV, Nedospasov SA, Kuprash DV. Onconeural Antibodies as a Tool for Diagnosis of Malignant Tumors and Paraneoplastic Neurological Disorders. Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya i virusologiya. 2007;2:6–13. (In Russ.)]

28. Rees JH. Paraneoplastic cerebellar degeneration: new insights into imaging and immunology. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006;77(4):427. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2005.082339. 27. Psimaras D, Carpentier AF, Rossi C. Cerebrospinal fluid study in paraneoplastic syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010;81(1):42–5. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2008.159483. 28. Santillan A, Bristow RE. Paraneoplastic cerebellar degeneration in a woman with ovarian cancer. Nat Clin Pract Oncol. 2006;3(2):108–12. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/ncponc0379.

29. Тюряева ИИ. Опухолевые антигены. Цитология. 2008;50(3):189–209. [Tyuryaeva II. Tumor antigens. Tsitologiya. 2008;50(3):189–209. (In Russ.)]

30. Scheid R, Voltz R, Briest S, et al. Clinical insights into paraneoplastic cerebellar degeneration. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006;77(4):529–30. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2005.082206. 31. Sioka C, Fotopoulos A, Kyritsis AP. Paraneoplastic neurological syndromes and the role of PET imaging. Oncology. 2010;78(2):150–6. DOI: 10.1159/000312657. Epub 2010 Apr 13.

31. Dalmau J, Rosenfeld MR. Update on paraneoplastic neurologic disorders. Oncologist.

32. ;15(6):603–17. DOI: 10.1634/theoncologist.2010-0001. Epub 2010 May 17.

33. Никифоров АС. Частная неврология. Москва: ГЭОТАР – Медиа; 2008. С. 654–57. [Nikiforov AS. Chastnaya nevrologiya. [Private neurology]. Moscow: GEOTAR – Media; 2008. P. 654–57.]

34. De Beukelaar JW, Sillevis Smitt PA. Managing paraneoplastic neurological disorders. Oncologist. 2006;11(3):292–305. DOI: http://dx.doi.org/10.1634/theoncologist.11-3-292. 35. Panegyres PK, Graves A. Anti-Yo and antiglutamic acid decarboxylase antibodies presenting in carcinoma of the uterus with paraneoplastic cerebellar degeneration: a case report.

35. J Med Case Rep. 2012;6(1):155. DOI: 10.1186/1752-1947-6-155.

36. Viaccoz A, Honnorat J. Paraneoplastic neurological syndromes: general treatment overview. Curr Treat Options Neurol. 2013;15(2):150–68. DOI: 10.1007/s11940-013-0220-2.

37. Kannoth S. Paraneoplastic neurologic syndrome: a practical approach. Ann Indian Acad Neurol. 2012;15(1):6–12. DOI: 10.4103/0972-2327.93267.

38. Voltz R. Intravenous immunoglobulin therapy in paraneoplastic neurological syndromes.

39. J Neurology. 2006;253 Suppl 5:V33–8.

40. Greenlee JE. Treatment of paraneoplastic cerebellar degeneration. Curr Treat Options Neurol. 2013;15(2):185–200. DOI: 10.1007/s11940-012-0215-4.

41. Rosenfeld MR. Update on paraneoplastic neurologic disorders. Oncologist. 2010;15(6):603–17. DOI: 10.1634/theoncologist.2010-0001. Epub 2010 May 17.

42. Pelosof LC, Gerber DE. Paraneoplastic Syndromes: An Approach to Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2010;85(9):838–54. DOI: 10.4065/mcp.2010.0099.

43. Dalmau J, Graus F, Villarejo A, et al. Clinical analysis of anti-Ma2-associated encephalitis. Brain. 2004;127(Pt 8):1831–44. Epub 2004 Jun 23.