Апатия при болезни Паркинсона

Апатия у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) является одним из наименее изученных проявлений широкого спектра нервно-психических нарушений (НПН). Частота апатии при БП, по данным разных исследователей, составляет 17–80%. В качестве ведущих патофизиологических факторов апатии рассматриваются структурные и нейрохимические изменения, связанные с БП. Обсуждаются возможные общие патофизиологические механизмы апатии и гипокинезии, депрессии, управляющих (лобных) когнитивных функций, нарушений сна при БП. Основой патофизиологической общности апатии, гипокинезии, управляющих функций являются, вероятно, двусторонние нарушения функциональных связей стриатума и дорзолатеральных, медиальных отделов префронтальной коры. Сочетание апатии и депрессии при БП может быть обусловлено дисфункцией структур лимбической системы и медиоорбитальной префронтальной коры, ответственных за мотивационно обусловленное поведение. Вариабельность взаимоотношений апатии с гипокинезией, депрессией, когнитивными нарушениями, нарушениями сна на различных стадиях БП может быть связана с феноменологической неоднородностью апатии.
Апатия ухудшает качество жизни, вносит значимый вклад в нарушения как бытовой, так и социальной адаптации пациентов с БП. Перспективно изучение возможности коррекции апатии с помощью дофаминергической терапии. На фоне назначения 20 пациентам с БП (средняя стадия по Хен–Яру – 2,5) прамипексола (1,5–3,0 мг/сут) с целью коррекции двигательных нарушений через 4–6 нед терапии была отмечена статистически значимая положительная динамика апатии по суммарной оценке шкалы апатии S.E. Starkstein (AS). В результате исследования статистически значимой корреляции динамики суммарного показателя апатии с динамикой двигательных симптомов БП по унифицированной рейтинговой шкале оценки БП («Двигательные функции») выявлено не было, что, полагаем, свидетельствует о самостоятельном эффекте терапии прамипексолом в отношении мотивационных расстройств. 

1. Aarsland D, Marsh L, Schrag A. Neuropsychiatric symptoms in Parkinsons disease. Mov Disord. 2009; 24(15):2175–86. DOI: 10.1002/mds.22589.

2. Scaravilli T, Gasparoli E, Rinaldi F, et al. Health-related quality of life and sleep disorders in Parkinson's disease. Neurol Sci. 2003 Oct;24(3):209–10. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s10072-003-0134-y.

3. Gallanger DA, Lees AJ, Shrag A. What are the most important nonmotor symptoms in patients with Parkinsons disease and are we missing them? Mov Disord. 2010;15(15):2493–500. DOI: 10.1002/mds.23394.

4. Нодель МР, Яхно НН. Нервно-психические нарушения болезни Паркинсона. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2009;(2):3–8. [Nodel' MR, Yakhno NN. Nervous and mental disorders of parkinson's disease. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2009;(2):3–8. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2009-30.

5. Левин ОС. Болезнь Паркинсона как нейропсихиатрическое заболевание. Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений. Под. ред. С.Н. Иллариошкина, О.С. Левина. Москва: НЦН РАМН; 2011. C. 99–104. [Levin OS. Bolezn' Parkinsona kak neiropsikhiatricheskoe zabolevanie. Rukovodstvo dlya vrachei po materialam II Natsional'nogo kongressa po bolezni Parkinsona i rasstroistvam dvizhenii [Parkinson's illness as neuropsychiatric disease. The management for doctors on materials II of the National congress due to illness Parkinson and to disorders of movements]. Illarioshkina SN, Levina OS, editors. Moscow: NTsN RAMN; 2011. P. 99–104.]

6. Вознесенская ТГ. Синдром апатии. Неврологический журнал. 2013;18(3):4–10. [Voznesenskaya TG. Аpathy syndrome. Nevrologicheskii zhurnal. 2013;18(3):4–10. (In Russ.)]

7. Levy R, Dubois B. Apathy and functional anatomy of the prefrontal cortex-basal ganglia circuits. Cereb Cortex. 2006;16(7):916–28. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/cercor/bhj043. Epub 2005 Oct 5.

8. Marin RS, Biedrzycki RC, Firinciogullari S. Reliability and validity of the Apathy Evaluation Scale. Psychiatry Res. 1991;38(2):143–62. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/0165-1781(91)90040-V.

9. Starkstein SE, Jorge R, Mizrahi R, Robinson RG. A prospective longitudinal study of apathy in Alzheimers disease. J Neurol Neurosurg Psychiatr. 2006;77(1):8–11. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2005.069575.

10. Robert P, Onyike CU, Leentjens AF, et al. Proposed diagnostic criteria for apathy in Alzheimer’s disease and other neuroposychiatric disorders. Eur Psychiatry. 2009;24(2):98–104. DOI: 10.1016/j.eurpsy.2008.09.001.

11. Epub 2009 Feb 7.

12. Sockeel P, Dujardin K, Devos D, et.al. The Lille apathy rating scale (LARS): a new instrument for detecting and quantifying apathy: validation in Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006;77(5):579–84. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2005.075929.

13. Starkstein SE, Mayberg HS, Preziosi TJ, et.al. Reliability, validity, and clinical correlates of apathy in Parkinsons disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1992;4(2):134–9.

14. Leroi I, David R, Robert PH. Apathy in Parkinsons disease. In: Psychiatry of in Parkinsons disease. Edmeier KP, O’Brien JT, Taylor J-P, editors. Basel: Karger; 2012. P. 27–40. DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000331524.

15. Pedersen KF, Larsen JP, Alves G, Aarsland D. Prevalence and clinical correlates of apathy in Parkinsons disease: a community-based study. Parkinsonism Relat Disord. 2009 May;15(4):295–9. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2008.07.006.

16. Epub 2008 Sep 17.

17. Mulin E, Leone E, Dujardin K, et al. Diagnostic criteria for apathy in clinical practice. Int J Geriatr Psychiatry. 2011;26(2):158–65. DOI: 10.1002/gps.2508.

18. Нодель МР, Яхно НН. Апатия при болезни Паркинсона. Неврологический журнал. 2014;1:9–15. [Nodel of MR, Yakhno NN. Apathy at Parkinson's illness. Nevrologicheskii zhurnal. 2014;1:9–15. (In Russ.)]

19. Bogart KR. Is apathy a valid and meaningful symptom or syndrome in Parkinsons disease? A critical review. Health Psychol. 2011;30(4):386–400. DOI: 10.1037/a0022851.

20. Jordan LL, Zahodne LB, Okun MS, Bowers D. Hedonistic and behavioral deficits associated with apathy in Parkinsons disease: potential treatment implications. Mov Disord. 2013;28(9):1301–04. DOI: 10.1002/mds.25496. Epub 2013 May 27.

21. Pluck GC, Brown RG. Apathy in Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002;73(6):636–42. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.73.6.636.

22. Czernecki V, Schupbach M, Yaici S, et al. Apathy following subthalamic stimulation in Parkinson disease: a dopamine responsive symptom. Mov Disord. 2008;23(7):964–9. DOI: 10.1002/mds.21949.

23. Robbins T, Evritt B. Neurobehavioral mechanism of reward and motivation.

24. Curr Opin Neurobiol. 1996;6(2):228–36. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0959-4388(96)80077-8.

25. Reijnders JS, Scholtissen B, Weber WE, et al. Neuroanatomical correlates of apathy in Parkinson’s disease: a magnetic resonance imaging study using voxed-based morphometry. Mov Disord. 2010;25(14):2318–25. DOI: 10.1002/mds.23268. 23. Starkstein SE, Federoff JP, Price TR, et al. Apathy following cerebrovascular lesions. Stroke. 1993:24(11):1625–30. DOI: http://dx.doi.org/10.1161/01.STR.24.11.1625.

26. Levy ML, Cummings JL, Fairbanks LA, et al. Apathy is not depression. J Neuropsychiatr Clin Neuroscie.1998;10(3):314–9.

27. Reijnders J, Ehrt U, Lousberg R, et al. The association between motor subtypes and psychopatology in Parkinsons disease. Parkinsonism Relat Disord. 2009;15(5):379–82. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2008.09.003. Epub 2008 Oct 31.

28. Pedersen KF, Alves G, Aarsland D, et al. Occurence and risk factors for apathy in Parkinsons disease:a 4-year prospective longitudinal study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009;80(11):1279–82. DOI: 10.1136/jnnp.2008.170043.

29. Нодель МР, Русакова ИМ, Яхно НН. Клиническая оценка нарушений сна и бодрствования при болезни Паркинсона. Неврологический журнал. 2010;(2):19–25. [Nodel' MR, Rusakova IM, Yakhno NN. Clinical assessment of violations of a dream and wakefulness at Parkinson's illness. Nevrologicheskii zhurnal. 2010;(2):19–25. (In Russ.)]

30. Vendette M, Gagnon JF, Decary A, et al. REM sleep behavior disorder predicts cognitive impairment in Parkinson disease without dementia. Neurology. 2007;69(19):1843–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1212/01.wnl. 0000278114.14096.74.

31. Narabayashi H. Akinesia in parkinsonism. In: Movement disorders in Neurology and neuropsychiatry. Joseph AB, Young RR, editors. Oxford: Blackwell Science; 1999. P. 185–8.

32. Tekin S, Cummings JL. Frontal-subcortical neuronal circuits and clinical psychiatry: an update. J Psychosom Res. 2002;53(20:647–54.

33. Dujardin K, Sockeel P, Delliaux M, et al. Apathy may herald cognitive decline and dementia in Parkinsons disease. Mov Disord. 2009;24(16):2391–7. DOI: 10.1002/mds.22843.

34. Barone P, Antonini A, Colosimo C, et al. The Priamo Study : a multicenter assessement of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinsons disease. Mov Disord. 2009;11(24):1641–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/mds.23872.

35. Benito-Leon J, Cubo E, Coronell C, et al. Impact of apathy on health-related quality of life in recently diagnosed Parkinsons disease: the ANIMO study. Mov Disord. 2012;27(2):211–8. DOI: 10.1002/mds.23872. Epub 2011 Jul 20.

36. Mc Kinlay A, Grace RC, Dalrymple-Alford JC, et al. A profile of neuropsychiatric problems and their relationship to quality of life for Parkinsons disease. Parkinsonism Relat Disord. 2008;14(1):37–42. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.parkreldis.2007.05.009. Epub 2007 Jul 12

37. Wangpakaran N, van Reekum R, Wangpakaran T, Clarke D. Selective serotonine reuptake ingibitor use associates with apathy among depressed elderly: a case control study. Ann Gen Psychiatry. 2007;6:7. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1744-859X-6-7.

38. Aarsland D, Mosimann UP, McKeith IG. Role of cholinesterase inhibitors in Parkinsons disease and dementia with Lewy bodies. J Geriatr Psychiatry. 2000;15(5):387–92.

39. Campbell JJ, Duffy JD. Treatment strategies in amotivated patients. Psychiatry Ann. 1997;27:44–9.

40. Czernecki V, Schupbach M, Levy R, et al. Apathy following subthalamic nucleus stimulation in Parkinsons disease is improved by treatment with a dopaminergic agonist. Mov Disord. 2006;21:652.

41. Thobois S, Lhommee E, Klinger H, et al. Parkinsonian apathy responds to dopaminergic stimulation of D2/D3 receptors with piribedil. Brain. 2013;136 (Pt 5):1568–77. DOI: 10.1093/brain/awt067. Epub 2013 Mar 29.

42. Leentjens A, Koester J, Fruh B, et al. The effect of pramipexole on mood and motivotional symptoms in Parkinson disease: a meta-analysis of placebo-controlled studies. Clin Ther. 2009;31(1):89–92. DOI: 10.1016/j.clinthera.2009.01.012.

43. Нодель МР, Яхно НН. Мирапекс (прамипексол) в лечении недвигательных нарушений при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008;108(5):32–8. [Nodel MR, Yakhno NN. Mirapex (pramipexole) in the treatment of nonmotor disturbances in Parkinson's disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2008;108(5):32–8. (In Russ.)]