Неврологические осложнения терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета: междисциплинарный анализ клинических случаев

   Иммунотерапия с использованием ингибиторов контрольных точек иммунитета (ИКТИ) продемонстрировала эффективность в лечении широкого спектра онкологических заболеваний, однако применение данной группы препаратов ассоциировано с риском развития серьезных иммуноопосредованных нежелательных явлений (иНЯ). Несмотря на относительную редкость, неврологические осложнения на фоне применения ИКТИ часто представляют собой жизнеугрожающие состояния. К самым распространенным из них относятся миозит, миастения (в сочетании с миозитом или без него), периферические невропатии, в том числе синдром Гийена–Барре, аутоиммунные энцефалиты, миелиты, демиелинизирующие синдромы. В данной статье представлены пять клинических наблюдений развития неврологических осложнений на фоне применения анти-PD-1-ингибиторов (пембролизумаб, ниволумаб) в качестве монотерапии или в комбинации с анти-CTLA-4-ингибитором (ипилимумаб). В представленных случаях диагностированы поперечный миелит, периферические невропатии, соответствующие критериям хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии, миозит, в том числе в сочетании с миастенией. Для купирования данных состояний применялись глюкокортикоиды в виде пульс-терапии с последующим переходом на пероральный прием, высокообъемный плазмаферез, цитостатические препараты. Проведенное лечение позволило достичь выраженного клинического улучшения. Представленные наблюдения подчеркивают значимость ранней диагностики и эффективного лечения иНЯ, а также междисциплинарного подхода к ведению таких пациентов. На сегодняшний день проблемы подбора оптимальной тактики ведения иНЯ, оценки безопасности последующего применения ИКТИ остаются актуальными и требуют дальнейшего проведения проспективных исследований.

   Помимо демонстрации значимости мультидисциплинарного подхода, целью представления данных наблюдений является повышение осведомленности врачей-неврологов об иммуноопосредованных неврологических НЯ, обусловленных терапией ИКТИ.

   Актуальность данной задачи определяется тем, что широкое внедрение ИКТИ в клиническую практику лечения различных злокачественных новообразований неизбежно приведет к учащению подобных случаев в неврологической практике, что предопределяет необходимость готовности неврологов к диагностике и ведению таких пациентов.

1. Haugh AM, Probasco JC, Johnson DB. Neurologic complications of immune check-point inhibitors. Expert Opin Drug Saf. 2020;19(4):479-88. doi: 10.1080/14740338.2020.1738382

2. Hottinger AF. Neurologic complications of immune checkpoint inhibitors. Curr Opin Neurol. 2016;29(6):806-12. doi: 10.1097/WCO.0000000000000391

3. Johnson DB, Manouchehri A, Haugh AM, et al. Neurologic toxicity associated with immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study. J Immunother Cancer. 2019;7:134. doi: 10.1186/s40425-019-0617-x

4. Hunting JC, Faucheux AT, Price SN, et al. Patterns of neurological adverse events among a retrospective cohort of patients receiving immune checkpoint inhibitors. Immunotherapy. 2024;16(6):381-90. doi: 10.2217/imt-2023-0273

5. Placais L, Michot JM, Champiat S, et al. Neurological complications induced by immune checkpoint inhibitors: a comprehensive descriptive case-series unravelling high risk of long-term sequelae. Brain Commun. 2021;3(4):fcab220. doi: 10.1093/braincomms/fcab220

6. Rossi S, Farina A, Malvaso A, et al. Clinical course of neurologic adverse events associated with immune checkpoint inhibitors. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024;11(6):e200314. doi: 10.1212/NXI.0000000000200314

7. Albarran V, Chamorro J, Rosero DI, et al. Neurologic toxicity of immune checkpoint inhibitors : a review of literature. Front Pharmacol. 2022;13:774170. doi: 10.3389/fphar.2022.774170

8. Pathak R, Katel A, Massarelli E, et al. Immune checkpoint inhibitor-induced myocarditis with myositis/myasthenia gravis overlap syndrome : a systematic review of cases. Oncologist. 2021;26(12):1052-61. doi: 10.1002/onco.13931

9. Lipe DN, Qdaisat A, Krishnamani PP, et al. Myocarditis, myositis, and myasthenia gravis overlap syndrome associated with immune checkpoint inhibitors : a systematic review. Diagnostics (Basel). 2024;14(16):1794. doi: 10.3390/diagnostics14161794

10. Jayan A, Mammen AL, Suarez-Almazor ME. Immune checkpoint inhibitor-induced myositis. Rheum Dis Clin North Am. 2024;50(2):281-90. doi: 10.1016/j.rdc.2024.02.003

11. Schneider BJ, Naidoo J, Santomasso BD, et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-126. doi: 10.1200/JCO.21.01440

12. Haanen J, Obeid M, Spain L, et al.; ESMO Guidelines Committee. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(12):1217-38. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.001

13. Simonaggio A, Michot JM, Voisin AL, et al. Evaluation of readministration of immune checkpoint inhibitors after immune-related adverse events in patients with cancer. JAMA Oncol. 2019;5(9):1310-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1022

14. Zhao Q, Zhang J, Xu L, et al. Safety and efficacy of the rechallenge of immune checkpoint inhibitors after immune-related adverse events in patients with cancer : a systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2021;12:730320. doi: 10.3389/fimmu.2021.730320