Прогнозирование безопасности внутривенного тромболизиса препаратом Фортeлизин у пациентов старше 60 лет с ишемическим инсультом с использованием шкалы THRIVE

   Целью данного исследования была оценка прогностической ценности шкалы THRIVE у пациентов в возрасте 60 лет и старше с ишемическим инсультом (ИИ) после внутривенного тромболизиса препаратом Фортелизин® (МНН / химическое наименование – рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы; ООО «СупраГен», Россия) в сравнении с алтеплазой по данным ретроспективного анализа результатов рандомизированного клинического исследования ФРИДА.

   Материал и методы. Пациенты (n = 336) были случайным образом распределены в группу препарата Фортелизин (n = 168) либо алтеплазы (n = 168). В возрасте 60 лет и старше были 124 пациента (74 %) в группе препарата Фортелизин и 123 пациента (73 %) в группе алтеплазы, и эти пациенты были включены в представленный анализ. Пациенты в возрасте 60 лет и старше были также разделены на две группы в соответствии с баллом по модифицированной шкале Рэнкина (МШР) на 90-й день: группа с хорошим функциональным исходом (МШР 0–2) и группа с неблагоприятным функциональным исходом (МШР 3–6). Для прогнозирования исходов после применения препарата Фортелизин или алтеплазы использовалась шкала THRIVE. После этого были рассчитаны значения AUC. Значения AUC ROC сравнивали с использованием критерия Делонга.

   Результаты. Для смертности от всех причин на 90-й день прогнозируемое значение AUC по шкале THRIVE составило 0,8 (0,71–0,9) в группе препарата Фортелизин и 0,76 (0,66–0,87) в группе алтеплазы (p = 0,57). Для неблагоприятного функционального исхода значение AUC составило 0,73 (0,64–0,82) в группе препарата Фортелизин и 0,79 (0,71–0,87) в группе алтеплазы (p = 0,36).

   Заключение. Исследование подтвердило высокую прогностическую ценность шкалы THRIVE для предсказания смертности и неблагоприятных исходов у пациентов в возрасте 60 лет и старше с ИИ после применения препарата Фортелизин и алтеплазы.

1. Feigin VL, Brainin M, Norrving B, et al. World Stroke Organization (WSO): global stroke fact sheet. Int J Stroke. 2022;17(1):18-29. doi: 10.1177/17474930211065917

2. Saposnik G, Cote R, Phillips S, et al; Stroke Outcome Research Canada (SORCan) Working Group. Stroke outcome in those over 80: a multicenter cohort study across Canada. Stroke. 2008;39(8):2310-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.511402

3. Kastrup A, Brunner F, Hildebrandt H, et al. THRIVE score predicts clinical and radiological outcome after endovascular therapy or thrombolysis in patients with anterior circulation stroke in everyday clinical practice. Eur J Neurol. 2017;24(8):1032-9. doi: 10.1111/ene.13328

4. Flint AC, Cullen SP, Faigeles BS, Rao VA. Predicting long-term outcome after endovascular stroke treatment: the totaled health risks in vascular events score. Am J Neuroradiol. 2010;31(7):1192-6. doi: 10.3174/ajnr.A2050

5. Collen D. Staphylokinase: a potent, uniquely fibrin-selective thrombolytic agent. Nature Med. 1998;4:279-84. doi: 10.1038/nm0398-279

6. Christener RB, Boyle MD. Role of Staphylokinase in the acquisition of plasmin-(ogen) dependent enzymatic activity by Staphylococci. J Infect Dis. 1986;173:104-12. doi: 10.1093/infdis/173.1.104

7. Verstraete M. Third-Generation Thrombolytic Drugs. Am J Med. 2000;109:52-8. doi: 10.1016/s0002-9343(00)00380-6

8. Маркин CС, Иванов СВ, Белецкий ИП и др. Оценка аллергизирующих и иммунотоксичных свойств рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы в доклинических и клинических исследованиях. Фармация и фармакология. 2025;13(1):31-44. doi: 10.19163/2307-9266-2025-13-1-31-44

9. Иванов СВ, Белецкий ИП, Захарова МВ и др. Исследование фармакокинетики лекарственного препарата неиммуногенной стафилокиназы у пациентов с острым инфарктом миокарда и ишемическим инсультом. Фармация и фармакология. 2025;13(5):415-28. doi: 10.19163/2307-9266-2025-13-5-415-428

10. Gusev EI, Martynov MYu, Nikonov AA, et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4.5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurology. 2021;20:721-8. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00210-6

11. Shamalov NA, Martynov MYu, Yarovaya EB, et al. Thrombolysis with the non-immunogenic staphylokinase for acute ischaemic stroke in FORPI registry: an observational study. Stroke. 2026;57(2):394-403. doi: 10.1161/STROKEAHA.125.051115

12. Wnuk M, Drabik L, Derbisz J, Slowik A. Prognostic significance of age in patients with acute ischaemic stroke treated with intravenous thrombolysis. Neurologia i Neurochirurgia Polska. 2022;56(1):81-8. doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0010

13. Yaghi S, Willey JZ, Cucchiara B, et al. Treatment and outcome of hemorrhagic transformation after intravenous alteplase in acute ischemic stroke: a scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2017;48(12):343-61. doi: 10.1161/STR.0000000000000152

14. Flint AC, Xiang B, Gupta R, et al. THRIVE score predicts outcomes with a third-generation endovascular stroke treatment device in the TREVO-2 trial. Stroke. 2013;44:3370-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002796

15. Fan Y, Shi G, Wang S, et al. Prognostic outcome of intravenous thrombolysis in elderly patients aged ≥ 60 years with acute ischemic stroke by ASTRAL and THRIVE scales. J Thromb Thrombolysis. 2024;6. doi: 10.1007/s11239-024-03039-1

16. Shamalov NA, Chefranova ZY, Yarovaya EB, et al. Prognostic outcome of intravenous thrombolysis with non-immunogenic staphylokinase in patients aged ≥ 60 years with acute ischemic stroke by THRIVE scale. J Thromb Thrombolysis. 2025 Nov 16. doi: 10.1007/s11239-025-03212-0. Online ahead of print.

17. You JT, Hang Q, Xiao GD, et al. The role of THRIVE score in prediction of outcome of acute ischemie stroke patients with atrial fibrillation. Zhonghua Neike Zazhi. 2014;53:532-6.

18. Kuster GW, Dutra LA, Brasil IP, et al. Performance of four ischemic stroke prognostic scores in a Brazilian population. Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 2016; 74:133-7. doi: 10.1590/0004-282X20160002

19. Kamel H, Patel N, Rao VA, et al. The totaled health risks in vascular events (THRIVE) score predicts ischemic stroke outcomes independent of thrombolytic therapy in the NINDS tPA trial. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013;22(7):1111-6. doi: 10.1016/j.jstroke-cerebrovasdis.2012.08.017

20. Flint AC, Faigeles BS, Cullen SP, et al. THRIVE score predicts ischemic stroke outcomes and thrombolytic hemorrhage risk in VISTA. Stroke. 2013;44(12):3365-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002794