Нарушение автономной регуляции кардиоваскулярной системы и другие немоторные проявления болезни Паркинсона

У большинства пациентов с болезнью Паркинсона (БП) имеется автономная кардиоваскулярная дисфункция (недостаточность), которая вместе с другими немоторными проявлениями отрицательно влияет на качество жизни и течение заболевания. Цель исследования – оценка взаимосвязи автономной кардиоваскулярной дисфункции с другими немоторными симптомами БП. Материал и методы. Обследованы 252 пациента с БП I–III стадии по Хен и Яру. Были проведены: опрос, направленный на выявление симптомов ортостатической интолерантности (ОИ), ортостатическая проба, также использовались Унифицированная рейтинговая шкала болезни Паркинсона (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS I–IV), Шкала повседневной активности Шваба и Ингланда (Schwab and England Activities of Daily Living, Sch&En), Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-mental State Examination, MMSE), Опросник немоторных симптомов (Non-motor Symptoms Questionnaire, NMSQ), шкалы депрессии Бека, тревоги Спилбергера, оценки тяжести диспепсии Глазго (Glasgow Dyspepsia Severity Score, GDSS), желудочно-кишечных симптомов (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS), Бристольская шкала формы кала (Bristol Stool Form Scale, BSFS) и урологическая шкала (International Prostate Symptom Score, IPSS). Части пациентов (n=31) проведено исследование вариабельности ритма сердца (ВРС).

Результаты. У пациентов с симптомами ОИ (35,3% всех участников) выявлялись худшие немоторные показатели UPDRS I (p<0,0001), когнитивные, аффективные нарушения, нарушения сна, результаты по NMSQ (р=0,038), MMSE (р=0,007), IPSS (р=0,006), GDSS (p<0,0001), GSRS (p=0,004) и склонность к запорам по BSFS (p=0,001; U-критерий Манна–Уитни для независимых выборок). Значимые отрицательные корреляции ВРС (TP, LF, HF, SDNN, RMSSD) были связаны с теми же немоторными показателями UPDRS, шкал депрессии и тревоги, GSRS и IPSS.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о наличии у трети пациентов с БП I–III стадии клинических проявлений нарушений автономной регуляции, которые вовлекают сердечно-сосудистую систему, а также желудочно-кишечный тракт и мочевой пузырь и тесно связаны с другими немоторными симптомами БП единым нейродегенеративным процессом, охватывающим как центральные, так и периферические структуры нервной системы. Мы полагаем, что симптомы ОИ можно считать одним из клинических маркеров начинающейся обширной автономной недостаточности.

1. Goldstein DS, Holmes C, Li ST, et al. Cardiac sympathetic denervation in Parkinson disease. Ann Intern Med. 2000 Sep 5;133(5):338-47. doi: 10.7326/0003-4819-1335-200009050-00009

2. De Pablo-Fernandez E, Tur C, Revesz T, et al. Association of Autonomic Dysfunction With Disease Progression and Survival in Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2017 Aug 1;74(8):970-6. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.1125

3. Schapira AHV, Chaudhuri KR, Jenner P. Non-motor features of Parkinson disease. Nat Rev Neurosci. 2017 Aug;18(8):509. doi: 10.1038/nrn.2017.91. Epub 2017 Jul 13. Erratum for: Nat Rev Neurosci. 2017 Jul;18(7):435-50. doi: 10.1038/nrn.2017.62

4. Malkiewicz JJ, Siuda J. Comparison of autonomic dysfunction in patients with Parkinson's Disease, progressive supranuclear palsy, and multiple system atrophy. Neurol Neurochir Pol. 2024;58(2):193-202. doi: 10.5603/pjnns.96939. Epub 2023 Dec 27.

5. Heimrich KG, Lehmann T, Schlattmann P, Prell T. Heart Rate Variability Analyses in Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Brain Sci. 2021 Jul 21;11(8):959. doi: 10.3390/brainsci11080959

6. Stankovic I, Petrovic I, Pekmezovic T, et al. Longitudinal assessment of autonomic dysfunction in early Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Sep;66:74-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.07.008. Epub 2019 Jul 10.

7. Mendoza-Velasquez JJ, Flores-Vazquez JF, Barron-Velazquez E, et al. Autonomic Dysfunction in α-Synucleinopathies. Front Neurol. 2019 Apr 12;10:363. doi: 10.3389/fneur.2019.00363

8. Kwasniak-Butowska M, Dulski J, Pierzchlinska A, et al. Cardiovascular dysautonomia and cognition in Parkinson's Disease – a possible relationship. Neurol Neurochir Pol. 2021;55(6):525-35. doi: 10.5603/PJNNS.a2021.0040. Epub 2021 May 26.

9. Quarracino C, Otero-Losada M, Capani F, Perez-Lloret S. Prevalence and factors related to orthostatic syndromes in recently diagnosed, drug-naive patients with Parkinson disease. Clin Auton Res. 2020 Jun;30(3):265-71. doi: 10.1007/s10286-019-00652-6. Epub 2019 Dec 17.

10. Hiorth YH, Pedersen KF, Dalen I, et al. Orthostatic hypotension in Parkinson disease: A 7-year prospective population-based study. Neurology. 2019 Oct 15;93(16):e1526-e1534. doi: 10.1212/WNL.0000000000008314. Epub 2019 Sep 16.

11. Kallio M, Haapaniemi T, Turkka J, et al. Heart rate variability in patients with untreated Parkinson's disease. Eur J Neurol. 2000 Nov;7(6):667-72. doi: 10.1046/j.14681331.2000.00127.x

12. Palma JA, Urrestarazu E, Alegre M, et al.Cardiac autonomic impairment during sleep is linked with disease severity in Parkinson's disease. Clin Neurophysiol. 2013 Jun;124(6):1163-8. doi: 10.1016/j.clinph.2012.12.042. Epub 2013 Jan 29.

13. Ke JQ, Shao SM, Zheng YY, et al.Sympathetic skin response and heart rate variability in predicting autonomic disorders in patients with Parkinson disease. Medicine (Baltimore). 2017 May;96(18):e6523. doi: 10.1097/MD.0000000000006523

14. Leclair-Visonneau L, Magy L, Volteau C, et al. Heterogeneous pattern of autonomic dysfunction in Parkinson's disease. J Neurol. 2018 Apr;265(4):933-41. doi: 10.1007/s00415018-8789-8. Epub 2018 Feb 20.

15. Пилипович АА, Воробьева ОВ, Макаров СА. Соотношение моторных симптомов и сердечно-сосудистой дисфункции при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(4):34-42. doi: 10.17116/jnevro202512504134

16. Mu F, Jiao Q, Du X, Jiang H. Associationof orthostatic hypotension with Parkinson's disease: a meta-analysis. Neurol Sci. 2020 Jun;41(6):1419-26. doi: 10.1007/s10072-02004277-w. Epub 2020 Feb 6.

17. Fanciulli A, Göbel G, Ndayisaba JP, et al. Supine hypertension in Parkinson's disease and multiple system atrophy. Clin Auton Res. 2016 Apr;26(2):97-105. doi: 10.1007/s10286015-0336-4. Epub 2016 Jan 22.

18. Umehara T, Matsuno H, Toyoda C, Oka H.Clinical characteristics of supine hypertension in de novo Parkinson disease. Clin Auton Res. 2016 Feb;26(1):15-21. doi: 10.1007/s10286015-0324-8. Epub 2015 Nov 27.

19. Haapaniemi TH, Pursiainen V, Korpelainen JT, et al. Ambulatory ECG and analysis of heart rate variability in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001 Mar;70(3):305-10. doi: 10.1136/jnnp.70.3.305

20. Katagiri A, Asahina M, Araki N, et al.Myocardial (123)I-MIBG Uptake and Cardiovascular Autonomic Function in Parkinson's Disease. Parkinsons Dis. 2015;2015:805351. doi: 10.1155/2015/805351. Epub 2015 Nov 16.

21. El-Omar EM, Banerjee S, Wirz A, McColl KE. The Glasgow Dyspepsia Severity Score – a tool for the global measurement of dyspepsia. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996 Oct;8(10):967-71. doi: 10.1097/00042737199610000-00006

22. Kulich KR, Madisch A, Pacini F, et al. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: a six-country study. Health Qual Life Outcomes. 2008 Jan 31;6:12. doi: 10.1186/1477-7525-6-12

23. Новик АА, Ионова ТИ. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Москва: ОЛМА Медиа Групп; 2007. 320 с. [Novik AA, Ionova TI. Guide to Researching Quality of Life in Medicine. Moscow: OLMA Media Group; 2007. 320 p. (In Russ.)].

24. Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time. Scand J Gastroenterol. 1997 Sep;32(9):920-4. doi: 10.3109/00365529709011203

25. Аляев ЮГ, редактор. Болезни предстательной железы. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 240 с. Доступно по ссылке: https://medknigaservis.ru/wpcontent/uploads/2019/01/Q0008940.pdf

26. Lemack GE, Dewey RB Jr, Roehrborn CG,et al. Questionnaire-based assessment of bladder dysfunction in patients with mild to moderate Parkinson's disease. Urology. 2000 Aug 1;56(2):250-4. doi: 10.1016/s00904295(00)00641-5

27. Пилипович АА, Воробьева ОВ, Макаров СА. Дисфункция мочевого пузыря у пациентов с I–III стадиями болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(11):91-9. doi: 10.17116/jnevro202412411191

28. Freeman R, Wieling W, Axelrod FB, et al.Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Clin Auton Res. 2011 Apr;21(2):69-72. doi: 10.1007/s10286-011-0119-5

29. Михайлов ВМ. Вариабельность ритмасердца. Опыт практического применения метода. Иваново; 2000. 200 с.

30. Тишкова ИГ, Преображенская ИС. Анализ вариабельности сердечного ритма у пациентов с деменцией с тельцами Леви и болезнью Паркинсона. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011;3(1):4651. doi: 10.14412/2074-2711-2011-134

31. Fanciulli A, Campese N, Goebel G, et al.Association of transient orthostatic hypotension with falls and syncope in patients with Parkinson disease. Neurology. 2020 Nov 24;95(21):e2854-e2865. doi: 10.1212/WNL.0000000000010749. Epub 2020 Sep 16.

32. Pilotto A, Romagnolo A, Tuazon JA, et al.Orthostatic hypotension and REM sleep behaviour disorder: impact on clinical outcomes in α-synucleinopathies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Nov;90(11):1257-63. doi: 10.1136/jnnp-2019-320846. Epub 2019 May 29.

33. Choi S, Kim R, Kang N, et al. Associationsof Orthostatic Hypotension and Orthostatic Intolerance with Domain-Specific Cognitive Decline in Patients with Early Parkinson Disease: An 8-Year Follow-up. J Am Med Dir Assoc. 2024 May;25(5):866-70. doi: 10.1016/j.jamda.2023.10.002. Epub 2023 Nov 4.

34. Нодель МР, Ковров ГВ. Нарушения снапри болезни Паркинсона: подходы к лечению и профилактике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(4):88-94. doi: 10.14412/2074-2711-2017-4-88-84

35. Пилипович АА, Воробьева ОВ, Макаров СА. Ноктурия, связанная с болезнью Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(4):48-54. doi: 10.17116/jnevro202412404148

36. Braak H, Del Tredici K, Rüb U, et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. doi: 10.1016/s01974580(02)00065-9