Дополнительная терапия куркумином у пациентов с рассеянным склерозом при выявлении субоптимального ответа на терапию ПИТРС первой линии: клинические результаты и данные исследования in vitro

В последние десятилетия патогенетическая терапия рассеянного склероза (РС) достигла прогресса благодаря препаратам, изменяющим течение РС (ПИТРС), которые делятся в зависимости от эффективности на препараты первой и второй линии и имеют разный профиль безопасности. В качестве добавочной (add-on) терапии рассматривается куркумин в связи с его потенциальной эффективностью и благоприятным профилем безопасности.

Цель исследования – оценить влияние куркумина в мицеллярной форме на клинические и иммунологические показатели у пациентов с РС, принимающих терапию интерферонами (ИФН), а также оценить влияние данного полифенола in vitro на цитокиновую продукцию макрофагами (МФ) и мононуклеарными клетками периферической крови (МНПК).

Материал и методы. В результате рандомизации пациенты с РС (n=60) с субоптимальным ответом на терапию ИФНβбыли разделены на две группы, одна из которых получала добавочную терапию мицеллярным куркумином на протяжении 6 мес (группа ИФН-К). До и после исследования оценивались клинические (обострения, рентгенологическая активность по данным МРТ, балл по шкале EDSS, хроническая утомляемость по шкале MFIS, качество жизни по шкале SF-36) и иммунологические (уровень интерлейкина 6 – ИЛ6 – и ИФНγ) показатели. Также оценивалось влияние куркумина на цитокиновую продукцию МНПК и МФ у пациентов с РС и здоровых доноров.

Результаты. В группе ИФН-К через 6 мес отмечено снижение доли пациентов с обострениями (р=0,007), снижение доли пациентов с новыми/увеличивающимися очагами на МРТ в Т2-режиме (р=0,003), а также стабилизация балла EDSS (р=0,2), в отличие от контрольной группы, где отмечено повышение уровня инвалидизации (р=0,03). Кроме того, отношение рисков наступления обострения в группе пациентов, получавших добавочную терапию куркумином, по сравнению с контрольной группой составило 0,2 (95% ДИ 0,09–0,89; p=0,03). Также в данной группе отмечено положительное влияние на хроническую утомляемость (р=0,002) и качество жизни пациентов с РС (р=0,008 для физического и р=0,03 для психологического компонента). За время наблюдения нежелательных явлений выявлено не было. После обогащения диеты был выявлен более низкий уровень ИФНγв плазме крови пациентов, получавших куркумин (р=0,02). По результатам исследований in vitro обнаружена некоторая стимулирующая способность куркумина в отношении ИЛ10 и ингибирующая способность в отношении ИЛ6 и ИФНγ.

Заключение. На основании полученных результатов пилотного исследования представляется возможным рассматривать мицеллярные формы куркумина, обладающие приемлемым профилем безопасности, как потенциальный дополнительный метод усиления противовоспалительного эффекта ИФНβу пациентов с РС при выявлении субоптимального ответа.

1. Clinical management of multiple sclerosis around the world. Key findings about the diagnosis and clinical management of MS Atlas of MS. 3rd ed. 2021.

2. Rafiee Zadeh A, Ghadimi K, Ataei A, et al. Mechanism and adverse effects of multiple sclerosis drugs: a review article. Part 2. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2019 Aug 15;11(4):105-14.

3. Ghoushi E, Poudineh M, Parsamanesh N, et al. Curcumin as a regulator of Th17 cells: Unveiling the mechanisms. Food Chem (Oxf). 2024 Mar 12;8:100198. doi: 10.1016/j.fochms.2024.100198

4. Amiri Z, Jalili S, Tarahomi M, et al. Curcumin's spice-infused therapeutic promise: disease severity alleviation in a mouse model of multiple sclerosis via modulation of immune responses. Mol Biol Rep. 2023 Nov;50(11):8843- 53. doi: 10.1007/s11033-023-08781-y. Epub 2023 Sep 3.

5. Роговский ВС, Кукушкина АД, Бойко АН. Перспективы применения куркумина в комплексной терапии рассеянного склероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(Прил. 1):65-70. doi: 10.14412/2074-2711-2023-1S-65-70

6. Kocher A, Bohnert L, Schiborr C, Frank J. Highly bioavailable micellar curcuminoids accumulate in blood, are safe and do not reduce blood lipids and inflammation markers in moderately hyperlipidemic individuals. Mol Nutr Food Res. 2016 Jul;60(7):1555-63. doi: 10.1002/mnfr.201501034. Epub 2016 May 23.

7. Grafeneder J, Derhaschnig U, Eskandary F, et al. Micellar Curcumin: Pharmacokinetics and Effects on Inflammation Markers and PCSK-9 Concentrations in Healthy Subjects in a Double-Blind, Randomized, Active-Controlled, Crossover Trial. Mol Nutr Food Res. 2022 Nov;66(22):e2200139. doi: 10.1002/mnfr.202200139. Epub 2022 Sep 13.

8. Schiborr C, Kocher A, Behnam D, et al. The oral bioavailability of curcumin from micronized powder and liquid micelles is significantly increased in healthy humans and differs between sexes. Mol Nutr Food Res. 2014 Mar;58(3):516-27. doi: 10.1002/mnfr.201300724. Epub 2014 Jan 9. Erratum in: Mol Nutr Food Res. 2014 Mar;58(3):647. Dosage error in article text.

9. Lazzarotto Braga T, Dias Pereira CI, Ricken Y, et al. Behavior of Curcumin in micellar biomimetic systems and its protolytic and tautomeric equilibria elucidated by multivariate analysis. J Mol Liq Elsevier. 2024;394:123729.

10. Petracca M, Quarantelli M, Moccia M, et al. ProspeCtive study to evaluate efficacy, safety and tOlerability of dietary supplemeNT of Curcumin (BCM95) in subjects with Active relapsing MultIple Sclerosis treated with subcutaNeous Interferon beta 1a 44 mcg TIW (CONTAIN): A randomized, controlled trial. Mult Scler Relat Disord. 2021 Nov;56:103274. doi: 10.1016/j.msard.2021.103274

11. Dolati S, Ahmadi M, Aghebti-Maleki L, et al. Nanocurcumin is a potential novel therapy for multiple sclerosis by influencing inflammatory mediators. Pharmacol Rep. 2018 Dec;70(6):1158-67. doi: 10.1016/j.pharep.2018.05.008

12. Dolati S, Ahmadi M, Rikhtegar R, et al.Changes in Th17 cells function after nanocurcumin use to treat multiple sclerosis. Int Immunopharmacol. 2018 Aug;61:74-81. doi: 10.1016/j.intimp.2018.05.018

13. Dolati S, Babaloo Z, Ayromlou H, et al.Nanocurcumin improves regulatory T-cell fre quency and function in patients with multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2019 Feb 15;327:15 21. doi: 10.1016/j.jneuroim.2019.01.007

14. Кукушкина АД, Роговский ВС, Поневежская ЕВ и др. Куркумин в качестве добавочной терапии рассеянного склероза у пациентов, получающих терапию интерферонами бета. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(Прил. 2):4-10. doi: 10.14412/20742711-2024-2S-4-10

15. Peng Y, Ao M, Dong B, et al. Anti-Inflammatory Effects of Curcumin in the Inflammatory Diseases: Status, Limitations and Countermeasures. Drug Des Devel Ther. 2021 Nov 2;15:4503-25. doi: 10.2147/DDDT.S327378

16. Zhao G, Liu Y, Yi X, et al. Curcumininhibiting Th17 cell differentiation by regulating the metabotropic glutamate receptor-4 expression on dendritic cells. Int Immunopharmacol. 2017 May;46:80-6. doi: 10.1016/j.intimp.2017.02.017

17. Xu J, Yuan C, Wang G, et al. UrolithinsAttenuate LPS-Induced Neuroinflammation in BV2Microglia via MAPK, Akt, and NF-κB Signaling Pathways. J Agric Food Chem. 2018 Jan 24;66(3):571-80. doi: 10.1021/acs.jafc.7b03285. Epub 2018 Jan 16.

18. Zheng XF, Hong YX, Feng GJ, et al.Lipopolysaccharide-induced M2 to M1 macrophage transformation for IL-12p70 production is blocked by Candida albicans mediated up-regulation of EBI3 expression. PLoS One. 2013 May 27;8(5):e63967. doi: 10.1371/journal.pone.0063967