Сравнительная эффективность терапии ингаляционным оксидом азота (аппарат «Тианокс») при умеренных когнитивных нарушениях

Хронические цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) и нейродегенеративные заболевания (НДЗ) являются самыми частыми причинами когнитивных нарушений (КН). Развитию деменции на протяжении нескольких лет предшествуют умеренные КН (УКН).

Цель исследования – изучение влияния терапии ингаляционным оксидом азота на когнитивные функции (КФ) пациентов с УКН вследствие ЦВЗ и НДЗ.

Материал и методы. В исследование было включено 94 пациента (25 мужчин и 69 женщин в возрасте от 50 до 76 лет, средний возраст – 65,3±8,9 года) с УКН вследствие ЦВЗ и/или НДЗ головного мозга. Пациенты были рандомизированы на две группы: основную (терапевтическую) и контрольную. В контрольную группу были включены 22 пациента с УКН (пять мужчин и 17 женщин в возрасте от 50 до 76 лет, средний возраст – 62,3±8,5 года), которые получали стандартную терапию (антигипертензивные, антитромботические и другие средства). В основную группу были включены 72 пациента (20 мужчин и 52 женщины в возрасте от 50 до 76 лет, средний возраст – 66,2±8,0 года), которые дополнительно получали ежедневные ингаляции воздушной смеси, обогащенной оксидом азота, в течение 30 мин на аппарате «Тианокс». Пациенты проходили от 7 до 10 сеансов ингаляций (первый, пробный, – 20 мин, последующие – 30 мин). Исходно и через 3 и 6 мес после окончания лечения были проведены нейропсихологическое тестирование, оценка эмоционального состояния и качества сна.

Результаты. В основной группе через 3 и 6 мес получено значимое (р<0,05) улучшение КФ по Монреальской когнитивной шкале, Батарее тестов для оценки лобной дисфункции, тесту повторения цифр в прямом и обратном порядке, тесту символьно-цифрового кодирования, Мюнстербергскому тесту, тесту на литеральные ассоциации, а также отсроченному свободному воспроизведению в тесте «12 слов». Также было отмечено значимое (р<0,05) уменьшение проявлений тревоги и депрессии по Госпитальной шкале тревоги и депрессии, Шкале депрессии Бека, Шкале тревожности Спилбергера и улучшение качества сна по Индексу тяжести инсомнии. Отмечены хорошая переносимость терапии, отсутствие серьезных нежелательных явлений. В контрольной группе не наблюдалось существенного улучшения КФ, эмоционального состояния и сна.

Заключение. Короткий курс (7–10 сеансов) терапии ингаляционным оксидом азота улучшает КФ и эмоциональное состояние пациентов с УКН на фоне ЦВЗ и НДЗ. Необходимы дальнейшие исследования терапии ингаляционным оксидом азота у пациентов с УКН в многоцентровом рандомизированном исследовании с имитацией метода.

1. GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022 Feb;7(2):e105-e125. doi: 10.1016/S2468-2667(21)00249-8. Epub 2022 Jan 6.

2. 2023 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2023 Apr;19(4):1598-695. doi: 10.1002/alz.13016. Epub 2023 Mar 14.

3. Парфенов ВА, Гришина ДА, Тюрина АЮ. Болезнь Альцгеймера: диагностика и лечение, ошибки при ведении пациентов. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(2):95-100. doi: 10.14412/2074-2711-2024-2-95-100

4. Gong L, Liu XY, Fang M. Recent progress on small vessel disease with cognitive impairment. Int J Clin Exp Med. 2015 May 15;8(5):7701-9.

5. Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, et al. Practice guideline update summary: Mild cognitive impairment: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018 Jan 16;90(3):126-35. doi: 10.1212/WNL.0000000000004826. Epub 2017 Dec 27.

6. Локшина АБ, Захаров ВВ, Гришина ДА и др. Гетерогенность синдрома умеренных когнитивных нарушений (анализ работы специализированного амбулаторного приема). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(3):34-41. doi: 10.14412/2074-2711-2021-3-34-41

7. Petersen RC, Roberts RO, Knopman DS, et al. Mild cognitive impairment: ten years later. Arch Neurol. 2009 Dec;66(12):1447-55. doi: 10.1001/archneurol.2009.266

8. Iraniparast M, Shi Y, Wu Y, et al. Cognitive Reserve and Mild Cognitive Impairment: Predictors and Rates of Reversion to Intact Cognition vs Progression to Dementia. Neurology. 2022 Mar 15;98(11):e1114-e1123. doi: 10.1212/WNL.0000000000200051. Epub 2022 Feb 4.

9. Manly JJ, Tang MX, Schupf N, et al. Frequency and course of mild cognitive impairment in a multiethnic community. Ann Neurol. 2008 Apr;63(4):494-506. doi: 10.1002/ana.21326

10. Hafdi M, Hoevenaar-Blom MP, Richard E. Multi-domain interventions for the prevention of dementia and cognitive decline. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 8;11(11):CD013572. doi: 10.1002/14651858.CD013572.pub2

11. Jiang S, Dandu C, Geng X. Clinical application of nitric oxide in ischemia and reperfusion injury: A literature review. Brain Circ. 2020 Dec 29;6(4):248-53. doi: 10.4103/bc.bc_69_20

12. Wang Y, Hong F, Yang S. Roles of Nitric Oxide in Brain Ischemia and Reperfusion. Int J Mol Sci. 2022 Apr 11;23(8):4243. doi: 10.3390/ijms23084243

13. Phillips L, Toledo AH, Lopez-Neblina F, et al. Nitric oxide mechanism of protection in ischemia and reperfusion injury. J Invest Surg. 2009 Jan-Feb;22(1):46-55. doi: 10.1080/08941930802709470

14. Wieronska JM, Cieslik P, Kalinowski L. Nitric Oxide-Dependent Pathways as Critical Factors in the Consequences and Recovery after Brain Ischemic Hypoxia. Biomolecules. 2021 Jul 26;11(8):1097. doi: 10.3390/biom11081097

15. Wang PG, Xian M, Tang X, et al. Nitric oxide donors: chemical activities and biological applications. Chem Rev. 2002 Apr;102(4):1091- 134. doi: 10.1021/cr000040l

16. Sheng H, Reynolds JD, Auten RL, et al. Pharmacologically augmented S-nitrosylated hemoglobin improves recovery from murine subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2011 Feb;42(2):471-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.600569. Epub 2010 Dec 30.

17. Chen ZQ, Mou RT, Feng DX, et al. The role of nitric oxide in stroke. Med Gas Res. 2017 Oct 17;7(3):194-203. doi: 10.4103/2045-9912.215750

18. Terpolilli NA, Moskowitz MA, Plesnila N. Nitric oxide: considerations for the treatment of ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Jul;32(7):1332-46. doi: 10.1038/jcbfm.2012.12. Epub 2012 Feb 15.

19. Ankolekar S, Fuller M, Cross I, et al. Feasibility of an ambulance-based stroke trial, and safety of glyceryl trinitrate in ultra-acute stroke: the rapid intervention with glyceryl trinitrate in Hypertensive Stroke Trial (RIGHT, ISRCTN66434824). Stroke. 2013 Nov;44(11):3120-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001301. Epub 2013 Sep 3.

20. ENOS Trial Investigators. Efficacy of nitric oxide, with or without continuing antihypertensive treatment, for management of high blood pressure in acute stroke (ENOS): a partial-factorial randomised controlled trial. Lancet. 2015 Feb 14;385(9968):617-28. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61121-1. Epub 2014 Oct 21. Erratum in: Lancet. 2015 Feb 14;385(9968):606.

21. RIGHT-2 Investigators. Prehospital transdermal glyceryl trinitrate in patients with ultra-acute presumed stroke (RIGHT-2): an ambulance-based, randomised, sham-controlled, blinded, phase 3 trial. Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):1009-20. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30194-1. Epub 2019 Feb 6.

22. Woodhouse L, Scutt P, Krishnan K, et al; ENOS Investigators. Effect of Hyperacute Administration (Within 6 Hours) of Transdermal Glyceryl Trinitrate, a Nitric Oxide Donor, on Outcome After Stroke: Subgroup Analysis of the Efficacy of Nitric Oxide in Stroke (ENOS) Trial. Stroke. 2015 Nov;46(11):3194-201. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009647. Epub 2015 Oct 13.

23. Bloch KD, Ichinose F, Roberts JD Jr, Zapol WM. Inhaled NO as a therapeutic agent. Cardiovasc Res. 2007 Jul 15;75(2):339-48. doi: 10.1016/j.cardiores.2007.04.014. Epub 2007 May 4.

24. Inglessis I, Shin JT, Lepore JJ, et al. Hemodynamic effects of inhaled nitric oxide in right ventricular myocardial infarction and cardiogenic shock. J Am Coll Cardiol. 2004 Aug 18;44(4):793-8. doi: 10.1016/j.jacc.2004.05.047

25. Janssens SP, Bogaert J, Zalewski J, et al; NOMI investigators. Nitric oxide for inhalation in ST-elevation myocardial infarction (NOMI): a multicentre, double-blind, randomized controlled trial. Eur Heart J. 2018 Aug 1;39(29):2717-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehy232

26. Фатеева ВВ, Воробьева ОВ. Оксид азота: от механизма действия к фармакологическим эффектам при цереброваскулярных заболеваниях. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(10):131-5. doi: 10.17116/jnevro2017117101131-135

27. Баутин АЕ, Селемир ВД, Шафикова АИ и др. Оценка клинической эффективности и безопасности терапии оксидом азота, синтезированным из атмосферного воздуха, в послеоперационном периоде кардиохирургических вмешательств. Трансляционная медицина. 2021;8(1):38-50. doi: 10.18705/2311-4495-2021-8-1-38-50

28. Парфенов ВА, Старчина ЮА, Гринюк ВВ. Ведение пациентов с умеренными когнитивными нарушениями: возможности применения оксида азота. Медицинский совет. 2023;17(10):50-4. doi: 10.21518/ms2023-208

29. Старчина ЮА, Гришина ДА, Соколов ЕА, Парфенов ВА. Применение ингаляционного оксида азота (аппарат «Тианокс») у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(6):64-70. doi: 10.14412/2074-2711-2023-6-64-70

30. Martin E, Velayudhan L. Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment: A Literature Review. Dement Geriatr Cogn Disord. 2020;49(2):146-55. doi: 10.1159/000507078. Epub 2020 Apr 14.

31. Ismail Z, Elbayoumi H, Fischer CE, et al. Prevalence of Depression in Patients With Mild Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2017 Jan 1;74(1):58-67. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.3162

32. Palmer K, Di Iulio F, Varsi AE, et al. Neuropsychiatric predictors of progression from amnestic-mild cognitive impairment to Alzheimer's disease: the role of depression and apathy. J Alzheimers Dis. 2010;20(1):175-83. doi: 10.3233/JAD-2010-1352

33. Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, et al; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-62. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018

34. Шевцова КВ, Рожков ДО, Гришина ДА и др. Биологические маркеры болезни Альцгеймера в цереброспинальной жидкости: клинико-лабораторные сопоставления. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(3):96-102. doi: 10.14412/2074-2711-2024-3-96-102

35. Chang Wong E, Chang Chui H. Vascular Cognitive Impairment and Dementia. Continuum (Minneap Minn). 2022 Jun 1;28(3):750-80. doi: 10.1212/CON.0000000000001124

36. Komulainen P, Tuomilehto J, Savonen K, et al. Exercise, diet, and cognition in a 4-year randomized controlled trial: Dose-Responses to Exercise Training (DR's EXTRA). Am J Clin Nutr. 2021 Jun 1;113(6):1428-39. doi: 10.1093/ajcn/nqab018

37. Yu JT, Xu W, Tan CC, et al. Evidence-based prevention of Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis of 243 observational prospective studies and 153 randomised controlled trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Nov;91(11):1201-9. doi: 10.1136/jnnp-2019-321913. Epub 2020 Jul 20.