Эффективность и безопасность кладрибина в таблетках при рассеянном склерозе в реальной клинической практике

Кладрибин обладает четко определенной активностью в отношении лимфоцитов, которая приводит к их селективному истощению.

Цель исследования – определение эффективности и безопасности кладрибина в терапии рассеянного склероза (РС) в реальной клинической практике.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 82 пациента (57 женщин и 25 мужчин, средний возраст – 36,4±9,3 года) с длительностью заболевания 2,2±1,5 года. У 7 (9%) пациентов был вторично-прогрессирующий тип РС (ВПРС), у 6 (7%) – быстропрогрессирующий РС (БПРС), у 69 (84%) – высокоактивный РС (ВАРС). Согласно инструкции по применению, проводилась пероральная терапия кладрибином двумя короткими курсами (до 10 дней 1 раз в год) для оказания последующего долгосрочного воздействия на иммунную систему. Доза кладрибина рассчитывалась исходя из массы тела.

Результаты. Средняя частота обострений в год до начала терапии составила 1,6, на фоне терапии кладрибином она снизилась до 0,2. У 18 (22%) пациентов наблюдалось обострение по окончании первого курса терапии кладрибином, у одного пациента (2,6%) – после второго курса. Таким образом, число обострений снизилось на 78% к концу первого года наблюдения и на 97,4% – к концу второго года. До начала терапии нарушения по шкале EDSS составили 3,2±2,5 балла, после первого курса – 3,6±2,5 балла, после второго курса – 3,4±2,5 балла (p>0,05). По результатам МРТ отмечено снижение активности заболевания на 83% после первого курса терапии кладрибином и на 97,4% после второго курса. Ни у одного из наблюдавшихся нами пациентов не зарегистрировано серьезных нежелательных явлений.

Заключение. В условиях реальной клинической практики в популяции больных РС с частыми обострениями и быстрым нарастанием инвалидизации (ВПРС, БПРС, ВАРС) были продемонстрированы эффективность и безопасность кладрибина.

1. Browne P, Chandraratna D, Angood C, et al. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014 Sep 9;83(11):1022-4. doi: 10.1212/WNL.0000000000000768

2. Amin M, Hersh CM. Updates and advances in multiple sclerosis neurotherapeutics. Neurodegener Dis Manag. 2023 Feb;13(1):47-70. doi: 10.2217/nmt-2021-0058. Epub 2022 Oct 31.

3. Simpson A, Mowry EM, Newsome SD. Early Aggressive Treatment Approaches for Multiple Sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2021;23(7):19. doi: 10.1007/s11940021-00677-1. Epub 2021 May 15.

4. Giovannoni G, Mathews J. Cladribine Tablets for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Clinician's Review. Neurol Ther. 2022 Jun;11(2):571-95. doi: 10.1007/s40120022-00339-7. Epub 2022 Mar 23.

5. Giovannoni G. Cladribine to Treat Relapsing Forms of Multiple Sclerosis. Neurotherapeutics. 2017 Oct;14(4):874-87. doi: 10.1007/s13311-017-0573-4

6. Giovannoni G, Comi G, Cook S, et al; CLARITY Study Group. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):41626. doi: 10.1056/NEJMoa0902533. Epub 2010 Jan 20.

7. Giovannoni G, Soelberg Sorensen P, Cook S, et al. Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study. Mult Scler. 2018 Oct;24(12):1594-604. doi: 10.1177/1352458517727603. Epub 2017 Sep 5.

8. De Stefano N, Sormani MP, Giovannoni G, et al. Analysis of frequency and severity of relapses in multiple sclerosis patients treated with cladribine tablets or placebo: The CLARITY and CLARITY Extension studies. Mult Scler. 2022 Jan;28(1):111-20. doi: 10.1177/13524585211010294. Epub 2021 May 10.

9. Бойко АН, Бойко ОВ, Гусев ЕИ. Выбор оптимального препарата для патогенетического лечения рассеянного склероза: современное состояние проблемы (обзор литературы). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2014;114(10-2):77-91.

10. Котов СВ, Якушина ТИ, Новикова ЕС и др. Применение моноклональных антител в лечении больных высокоактивным рассеянным склерозом в реальной клинической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123(72):77-83.

11. Елисеева ДД, Васильев АВ, Абрамова АА и др. Терапия моноклональными антителами быстропрогрессирующего и высокоактивного рассеянного склероза в эпоху пандемии COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2021;121(7-2):31-6. doi: 10.17116/jnevro202112107231

12. Журавлева МВ, Давыдовская МВ, Лучинина ЕВ и др. Сравнение клинических преимуществ препаратов второй линии, изменяющих течение рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):148-53. doi: 10.17116/jnevro2020120081148

13. Бойко АН, Гусева МР, Хачанова НВ, Гусев ЕИ. Вопросы современной терминологии при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(8-2):121-7. doi: 10.17116/jnevro2018118082121

14. Giovannoni G, Comi G, Rammohan K, et al. Long-Term Disease Stability Assessed by the Expanded Disability Status Scale in Patients Treated with Cladribine Tablets 3.5 mg/kg for Relapsing Multiple Sclerosis: An Exploratory Post Hoc Analysis of the CLARITY and CLARITY Extension Studies. Adv Ther. 2021 Sep;38(9):4975-85. doi: 10.1007/s12325-021-01865-w. Epub 2021 Aug 9.

15. Bartosik-Psujek H, Kaczynski L, Gorecka M, et al. Cladribine tablets versus other disease-modifying oral drugs in achieving no evidence of disease activity (NEDA) in multiple sclerosis-A systematic review and network meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2021 Apr;49:102769. doi: 10.1016/j.msard.2021.102769. Epub 2021 Jan 16.