Агомелатин: фармакологический профиль, возможности применения, преимущества

   Агомелатин – антидепрессант с уникальным фармакологическим действием, одновременно являющийся агонистом мелатонина и селективным антагонистом серотонина. Уникальный фармакологический профиль препарата включает свойства двойного антагониста 5-НТ2С-рецепторов, а также свойства агониста мелатониновых МТ1- и МТ2-рецепторов. Действуя на рецепторы мелатонина, агомелатин ресинхронизирует нарушенные циркадные ритмы и благотворно влияет на архитектуру сна. Кроме того, агомелатин демонстрирует новый и принципиально иной механизм анксиолитического действия по сравнению с другими классами лекарств, используемых для лечения расстройств, сопровождающихся тревогой. В статье приведены данные исследований с применением агомелатина, доказывающие хорошие результаты лечения в отношении частоты ответа и ремиссий при большом депрессивном расстройстве разной степени тяжести и генерализованном тревожном расстройстве. Агомелатин в суточной дозе 25–50 мг не только снижает уровень ангедонии, апатии, тревоги, редуцирует соматические симптомы депрессивных и тревожных расстройств, но и хорошо переносится, нормализует сексуальные дисфункции у пациентов в психиатрической и общей медицинской сети, он используется при сердечно-сосудистых, неврологических заболеваниях, после перенесенного COVID-19.

1. Norman TR, Olver JS. Agomelatine for depression: expanding the horizons? Expert Opin Pharmacother. 2019 Apr;20(6):647-56. doi: 10.1080/14656566.2019.1574747. Epub 2019 Feb 13.

2. Quera-Salva MA, Lemoine P, Guilleminault C. Impact of the novel antide-pressant agomelatine on disturbed sleep-wake cycles in depressed patients. Hum Psychopharmacol. 2010 Apr;25(3):222-9. doi: 10.1002/hup.1112

3. Naveed M, Li LD, Sheng G, et al. Agomelatine: An Astounding Sui-generis Antidepressant? Curr Mol Pharmacol. 2022;15(7):943-61. doi: 10.2174/1874467214666211209142546

4. Millan MJ. Agomelatine for the treatment of generalized anxiety disorder: focus on its distinctive mechanism of action. Ther Adv Psychopharmacol. 2022 Jun 30;12:20451253221105128. doi: 10.1177/20451253221105128

5. Котова ОВ. Роль мелатонина в лечении депрессии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011;3(2):85-8. doi: 10.14412/2074-2711-2011-153

6. Shelton RC. Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors. Handb Exp Pharmacol. 2019;250:145-80. doi: 10.1007/164_2018_164

7. Rothmore J. Antidepressant-induced sexual dysfunction. Med J Aust. 2020 Apr;212(7):329-34. doi: 10.5694/mja2.50522. Epub 2020 Mar 15.

8. De Bodinat C, Guardiola-Lemaitre B, Mocaёr E, et al. Agomelatine, the first melatonergic antidepressant: discovery, characterization and development. Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42. doi: 10.1038/nrd3140. Epub 2010 Jun 25. Erratum in: Nat Rev Drug Discov. 2010 Sep;9(9):743.

9. Guardiola-Lemaitre B, De Bodinat C, Delagrange P, et al. Agomelatine: mechanism of action and pharmacological profile in relation to antidepressant properties. Br J Pharmacol. 2014 Aug;171(15):3604-19. doi: 10.1111/bph.12720

10. Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, et al. The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydroxytryptamine2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):954-64. doi: 10.1124/jpet.103.051797. Epub 2003 May 15.

11. Di Giovanni G, De Deurwaerdere P. New therapeutic opportunities for 5-HT2C receptor ligands in neuropsychiatric disorders. Pharmacol Ther. 2016 Jan;157:125-62. doi: 10.1016/j.pharmthera.2015.11.009. Epub 2015 Nov 23.

12. Chagraoui A, Thibaut F, Skiba M, et al. 5-HT2C receptors in psychiatric disorders : A review. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 Apr 3;66:120-35. doi: 10.1016/j.pnpbp.2015.12.006. Epub 2015 Dec 29.

13. Gill H, Gill B, El-Halabi S, et al. Antidepressant Medications and Weight Change : A Narrative Review. Obesity (Silver Spring). 2020 Nov;28(11):2064-72. doi: 10.1002/oby.22969. Epub 2020 Oct 6.

14. Thomas JM, Dourish CT, Tomlinson J, et al. The 5-HT2C receptor agonist meta-chlorophenylpiperazine (mCPP) reduces palatable food consumption and BOLD fMRI responses to food images in healthy female volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2018 Jan;235(1):257-67. doi: 10.1007/s00213-017-4764-9. Epub 2017 Oct 28.

15. Wold EA, Wild CT, Cunningham KA, Zhou J. Targeting the 5-HT2C Receptor in Biological Context and the Current State of 5-HT2C Receptor Ligand Development. Curr Top Med Chem. 2019;19(16):1381-98. doi: 10.2174/1568026619666190709101449

16. Yao T, He J, Cui Z, et al. Central 5-HTR2C in the Control of Metabolic Homeostasis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 21;12:694204. doi: 10.3389/fendo.2021.694204

17. Serrano MJ, Vives M, Mateu C, et al. Therapeutic adherence in primary care depressed patients: a longitudinal study. Actas Esp Psiquiatr. 2014 May-Jun;42(3):91-8. Epub 2014 May 1.

18. Millan MJ, Marin P, Kamal M, et al. The melatonergic agonist and clinically active antidepressant, agomelatine, is a neutral antagonist at 5-HT(2C) receptors. Int J Neuropsychopharmacol. 2011 Jul;14(6):768-83. doi: 10.1017/S1461145710001045. Epub 2010 Oct 15.

19. Millan MJ. Serotonin 5-HT2C receptors as a target for the treatment of depressive and anxious states: focus on novel therapeutic strategies. Therapie. 2005 Sep-Oct;60(5):441-60. doi: 10.2515/therapie:2005065

20. Stein DJ, Khoo JP, Picarel-Blanchot F, et al. Efficacy of Agomelatine 25–50 mg for the Treatment of Anxious Symptoms and Functional Impairment in Generalized Anxiety Disorder: A Meta-Analysis of Three Placebo-Controlled Studies. Adv Ther. 2021 Mar;38(3):1567-83. doi: 10.1007/s12325-020-01583-9. Epub 2021 Feb 4.

21. Медведев ВЭ. Эффективность и переносимость современных антидепрессантов: результаты сетевых метаанализов и российский опыт. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(11):109-17. doi: 10.17116/jnevro2018118111109

22. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder : a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1357-66. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32802-7. Epub 2018 Feb 21.

23. Khoo AL, Zhou HJ, Teng M, et al. Network Meta-Analysis and Cost-Effectiveness Analysis of New Generation Antidepressants. CNS Drugs. 2015 Aug;29(8):695-712. doi: 10.1007/s40263-015-0267-6

24. Медведев ВЭ, Фролова ВИ, Тер-Исраелян АЮ и др. Терапия депрессивных расстройств, протекающих с циркануальными ритмами. Психиатрия и психофармакотерапия. 2018;20(5):38-43.

25. Чернова ЕВ, Кожечкина ОВ, Тер-Исраелян АЮ, Медведев ВЭ. Эффективность и переносимость агомелатина (вальдоксан) при терапии эндогенных депрессий в условия дневного стационара. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(10):43-6. doi: 10.17116/jnevro201611610143-46

26. Медведев ВЭ. Комбинированная терапия депрессии Вальдоксаном (агомелатин) и антипсихотиками. Психиатрия и психофармакотерапия. 2012;(2):20-3.

27. Медведев ВЭ. Применение Вальдоксана (агомелатин) в комбинированной терапии умеренно выраженных и тяжелых депрессий непсихотического уровня. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(5-1):37-40.

28. Медведев ВЭ, Ретюнский КЮ, Овчинников АА и др. Различия в оценке тяжести депрессии врачами и пациентами в процессе комбинированной терапии агомелатином (мультицентровое исследование «ЭМОЦИЯ»). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(11):26-34. doi: 10.17116/jnevro201611611126-34

29. Treadway MT, Zald DH. Reconsidering anhedonia in depression: lessons from translational neuroscience. Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan;35(3):537-55. doi: 10.1016/j.neubiorev.2010.06.006. Epub 2010 Jul 11.

30. Gao K, Sweet J, Su M, Calabrese JR. Depression severity and quality of life of qualified and unqualified patients with a mood disorder for a research study targeting anhedonia in a clinical sample. Asian J Psychiatr. 2017 Jun;27:40-7. doi: 10.1016/j.ajp.2017.02.013. Epub 2017 Feb 14.

31. McCabe C, Mishor Z, Cowen PJ, Harmer CJ. Diminished neural processing of aversive and rewarding stimuli during selective serotonin reuptake inhibitor treatment. Biol Psychiatry. 2010 Mar 1;67(5):439-45. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.11.001. Epub 2009 Dec 24.

32. Price J, Cole V, Goodwin GM. Emotional side-effects of selective serotonin reuptake inhibitors: qualitative study. Br J Psychiatry. 2009 Sep;195(3):211-7. doi: 10.1192/bjp.bp.108.051110

33. Медведев ВЭ, Гушанская ЕВ, Тер-Исраелян АЮ. Терапия депрессий с явлениями ангедонии (опыт применения Вальдоксана). Психиатрия и психофармакотерапия. 2014;(3):45-9.

34. Harrison F, Aerts L, Brodaty H. Apathy in Dementia : Systematic Review of Recent Evidence on Pharmacological Treatments. Curr Psychiatry Rep. 2016 Nov;18(11):103. doi: 10.1007/s11920-016-0737-7

35. Callegari I, Mattei C, Benassi F, et al. Agomelatine Improves Apathy in Frontotemporal Dementia. Neurodegener Dis. 2016;16(5-6):352-6. doi: 10.1159/000445873. Epub 2016 May 27.

36. Karaiskos D, Pappa E, Katirtzoglou E. Agomelatine for treating apathy in alzheimer's disease. Eur Psychiatry. 2014;29(1):1. doi: 10.1016/S0924-9338(14)78444-5

37. Медведев ВЭ, Кардашян РА, Фролова ВИ и др. Исследование эффективности различных схем замены антидепрессанта при развитии синдрома СИОЗС-индуцированной апатии. Неврология, нейропсихиатрия и психосоматика. 2020;12(2):48-56. doi: 10.14412/2074-2711-2020-2-48-56

38. Stein DJ, Khoo JP, Ahokas A, et al. 12-week double-blind randomized multicenter study of efficacy and safety of agomelatine (25–50/mg/day) versus escitalopram (10–20/mg/day) in out-patients with severe generalized anxiety disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):970-9. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.006. Epub 2018 Jul 6.

39. Stein DJ, Ahokas AA, de Bodinat C. Efficacy of agomelatine in generalized anxiety disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychopharmacol. 2008 Oct;28(5):561-6. doi: 10.1097/JCP.0b013e318184ff5b

40. Stein DJ, Ahokas A, Jarema M, et al. Efficacy and safety of agomelatine (10 or 25 mg/day) in non-depressed out-patients with generalized anxiety disorder: A 12-week, double-blind, placebo-controlled study. Eur Neuropsychopharmacol. 2017 May;27(5):526-37. doi: 10.1016/j.euroneuro.2017.02.007. Epub 2017 Mar 12.

41. Stein DJ. Evidence-Based Pharmacotherapy of Generalised Anxiety Disorder: Focus on Agomelatine. Adv Ther. 2021 Sep;38(Suppl 2):52-60. doi: 10.1007/s12325-021-01860-1. Epub 2021 Aug 21.

42. Stein DJ, Ahokas A, Marquez MS, et al. Agomelatine in generalized anxiety disorder: an active comparator and placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2014 Apr;75(4):362-8. doi: 10.4088/JCP.13m08433

43. Stein DJ, Ahokas A, Albarran C, et al. Agomelatine prevents relapse in generalized anxiety disorder: a 6-month randomized, double-blind, placebo-controlled discontinuation study. J Clin Psychiatry. 2012 Jul;73(7):1002-8. doi: 10.4088/JCP.11m07493

44. Аведисова АС, Захарова КВ, Марачев МП. Результаты обсервационной программы ДЖАЗ: Эффективность препарата агомелатин (Вальдоксан) при лечении пациентов с тревожной депрессией в рамках большого депрессивного расстройства. Психиатрия и психофармакотерапия. 2013;(6):14-22.

45. Волель БА. Безопасность и эффективность применения Вальдоксана для лечения тревожно-депрессивных расстройств в клинической практике (по результатам протокола ОКТАВА). Психиатрия и психофармакотерапия. 2015;17(2):9-14.

46. Медведев ВЭ, Барсегян ТВ. Оценка эффективности и переносимости антидепрессивной мелатонинэргической терапии у пациентов, перенесших хирургическую коррекцию внешности. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. Спецвыпуски. 2014;114(11-2):3-9. doi: 10.17116/jnevro20141141123-9

47. Гушанская ЕВ, Фролова ВИ, Медведев ВЭ. Терапия тревожной депрессии (опыт применения Вальдоксана). Психиатрия и психофармакотерапия. 2015;(1):17-21.

48. Медведев ВЭ. Монотерапия дисфорической депрессии Вальдоксаном. Психиатрия и психофармакотерапия. 2016;18(1):20-3.

49. Медведев ВЭ. Психические расстройства репродуктивного цикла у женщин. Психиатрия. 2022;20(2):85-96. doi: 10.30629/2618-6667-2022-20-2-85-96

50. Медведев ВЭ. Терапия психических расстройств генеративного цикла у женщин. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(2):84-90. doi: 10.14412/2074-2711-2022-2-84-90

51. Lin CF, Juang YY, Wen JK, et al. Correlations between sexual dysfunction, depression, anxiety, and somatic symptoms among patients with major depressive disorder. Chang Gung Med J. 2012 Jul-Aug;35(4):323-31. doi: 10.4103/2319-4170.106138

52. Nelson JC, Portera L, Leon AC. Residual symptoms in depressed patients after treatment with fluoxetine or reboxetine. J Clin Psychiatry. 2005 Nov;66(11):1409-14. doi: 10.4088/jcp.v66n1110

53. Котова ОВ, Акарачкова ЕС. Тревожные депрессии с нарушениями сна в общемедицинской практике. Справочник поликлинического врача. 2010;(8):67-71.

54. Novick D, Montgomery W, Aguado J, et al. Which somatic symptoms are associated with an unfavorable course in Asian patients with major depressive disorder? J Affect Disord. 2013 Jul;149(1-3):182-8. doi: 10.1016/j.jad.2013.01.020. Epub 2013 Mar 19.

55. Silverstone PH, Salinas E. Efficacy of venlafaxine extended release in patients with major depressive disorder and comorbid generalized anxiety disorder. J Clin Psychiatry. 2001 Jul;62(7):523-9. doi: 10.4088/jcp.v62n07a04

56. Медведев ВЭ, Титова НВ, Милюхина ИВ и др. Медленноволновой сон и возможности современной терапии инсомний. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(8):49-55. doi: 10.17116/jnevro202312308149

57. Медведев ВЭ, Фролова ВИ, Гушанская ЕВ и др. Депрессии с расстройствами пищевого поведения: клиника и терапия. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(4):49-56. doi: 10.14412/2074-2711-2020-4-49-56

58. Мосолов СН, Парфенов ВА, Амелин АВ и др. Депрессивные расстройства и их фармакотерапия в рутинной клинической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(5):54-64. doi: 10.14412/2074-2711-2023-5-54-64

59. Драпкина ОМ, Федин АИ, Дорофеева ОА и др. Влияние психосоциальных факторов риска на течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(5):64-70. doi: 10.15829/1728-8800-2022-3280

60. Медведев ВЭ. Лечение большого депрессивного расстройства легкой и средней степени тяжести Вальдоксаном (агомелатин) в кардиологической практике: результаты обсервационной национальной мультицентровой программы “ПУЛЬС”. Врач. 2015;(3):11-5.

61. Медведев ВЭ, Коровякова ЭА, Фролова ВИ, Гушанская ЕВ. Антидепрессивная терапия у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Неврология, нейропсихиатрия и психосоматика. 2019;11(1):131-40. doi: 10.14412/2074-2711-2019-1-131-140

62. Медведев ВЭ, Фролова ВИ, Епифанов АВ. Новые возможности фармакотерапии психических расстройств у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(9):30-7.

63. Медведев ВЭ, Тер-Исраелян АЮ, Фролова ВИ и др. Опыт применения вальдоксана при депрессиях, протекающих с когнитивными нарушениями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(2):77-80. doi: 10.17116/jnevro20181182177-80

64. Яхно НН, Вознесенская ТГ. Эффективность и переносимость агомелатина (вальдоксан) при терапии легких и умеренных депрессивных расстройств в неврологической практике (результаты российского мультицентрового исследования «Камертон»). Неврологический журнал. 2012;17(1):43-9.

65. Воробьева ОВ. Вальдоксан в терапии депрессии в неврологической практике: результаты российского многоцентрового натуралистического исследования «Резонанс». Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(9):47-51.

66. Котова ОВ, Полуэктов МГ, Медведев ВЭ и др. Расстройства сна при постковидном синдроме – проблема психиатрии или неврологии? Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2022;122(5-2):23-8. doi: 10.17116/jnevro202212205223

67. Медведев ВЭ. Расстройства тревожно-депрессивного спектра на фоне COVID-19: возможности терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(2):111-6. doi: 10.14412/2074-2711-2021-2-111-116

68. Медведев ВЭ, Морозов ДП, Квасников ББ. Эффективность и переносимость агомелатина при лечении депрессии, возникшей после инфекции COVID-19, в повседневной клинической практике психиатра и невролога в России (исследование TELESPHOR). В сб.: Всероссийский конгресс с международным участием «Нейропсихиатрия в трансдисциплинарном пространстве: от фундаментальных исследований к клинической практике», 25–26 мая 2023 г., Санкт-Петербург. СПб.: НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева; 2023. С. 126-7.

69. Kennedy SH, Rizvi SJ. Agomelatine in the treatment of major depressive disorder: potential for clinical effectiveness. CNS Drugs. 2010;24:479-99. doi: 10.2165/11534420-000000000-00000

70. Montejo AL, Prieto N, de Alarcon R, et al. Management Strategies for Antidepressant-Related Sexual Dysfunction: A Clinical Approach. J Clin Med. 2019 Oct 7;8(10):1640. doi: 10.3390/jcm8101640

71. Kennedy SH, Rizvi S, Fulton K, Rasmussen J. A double-blind comparison of sexual functioning, antidepressant efficacy, and tolerability between agomelatine and venlafaxine XR. J Clin Psychopharmacol. 2008;28:329-33. doi: 10.1097/JCP.0b013e318172b48c

72. Montejo A, Majadas S, Rizvi SJ, Kennedy SH. The effects of agomelatine on sexual function in depressed patients and healthy volunteers. Hum Psychopharmacol. 2011;26:537-42. doi: 10.1002/hup.1243

73. Montejo AL, Llorca G, Izquierdo JA, Rico-Villademoros F. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1,022 outpatients. Spanish working group for the study of psychotropic-related sexual dysfunction. J Clin Psychiatry. 2001;62:10-21.

74. Montejo AL, Prieto N, Terleira A, et al. Better sexual acceptability of agomelatine (25 and 50 mg) compared with paroxetine (20 mg) in healthy male volunteers. An 8-week, placebo-controlled study using the PRSEXDQ-SALSEX scale. J Psychopharmacol. 2010;24:111-20. doi: 10.1177/0269881108096507

75. Freiesleben SD, Furczyk K. A systematic review of agomelatine-induced liver injury. J Mol Psychiatry. 2015 Apr 21;3(1):4. doi: 10.1186/s40303-015-0011-7

76. Pladevall-Vila M, Pottegard A, Schink T, et al. Risk of acute liver injury in agomelatine and other antidepressant users in four European countries: a cohort and nested case-control study using automated health data sources. CNS Drugs. 2019 Apr;33(4):383-95. doi: 10.1007/s40263-019-00611-9