Болевой синдром у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита

Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) – группа хронических аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы с рецидивирующим течением. К сожалению, симптоматику обострения не всегда удается полностью купировать и помимо двигательных нарушений состояние пациента может отягощаться хроническим болевым синдромом и депрессией. На данный момент одним из факторов, значимо влияющих на качество жизни пациентов из этой группы, является именно хроническая, изнуряющая боль.

Целью нашего исследования было оценить распространенность болевого синдрома внутри популяции пациентов с ЗСОНМ в Московской области, изучить ее клинические характеристики и влияние на качество жизни.

Материал и методы. В исследование вошли 33 пациента с ЗСОНМ (из них 6 мужчин и 27 женщин) в возрасте от 22 до 64 лет. Для оценки неврологического статуса, наличия и степени выраженности болевого синдрома использовались: индекс Расширенной шкалы оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS), Диагностический опросник невропатической боли (Diagnostic Neuropathic Pain Questionnaire, DN4), опросник Pain Detect (Pain Detect Questionnaire, PDQ), Опросник боли МакГилла (McGill Pain Questionare, MPQ), опросник оценки качества жизни SF-36, шкала Бека для оценки депрессии, а также данные МРТ.

Результаты. Среди обследованных пациентов болевой синдром встречается у 19 (57,6%) больных: четырех пациентов с ЗСОНМ без антител к аквапорину-4 (AQP4-) и 15 человек с антителами к AQP4 (AQP4+). В этой группе невропатическая боль выявлена у 14 пациентов (11 – AQP4+ и три –AQP4-), боль, обусловленная спастичностью, – у шести пациентов (пять – AQP4+ и один – AQP4-), болевые тонические спазмы – у двух пациентов с AQP4+ и невропатический зуд – у одного пациента с AQP4-. Согласно данным опросников серопозитивных пациентов, медиана DN4 составила 3 [2; 3] (здесь и далее данные приведены в формате Me [25-й; 75-й перцентили]), PDQ – 6 [5; 12], по шкале MPQ: ранговый индекс боли – 11 [9; 15], индекс числа выбранных дескриптов – 3 [3; 4], интенсивность боли – 2 [1; 3]. Результаты по физическому и психологическому компонентам здоровья опросника SF36 составили 35,9 [6,5; 36] и 50,5 [5; 51,5] соответственно. Среди AQP4+ пациентов депрессия отмечена у 7 из 15 больных, у АQP-пациентов депрессия была выявлена только у одного мужчины. Выявлена статистически значимая связь между возрастом пациентов и степенью болевого синдрома: у более молодых больных невропатическая боль была более выраженной по данным DN4 (р=0,009), также невропатическая боль была значимо сильнее у пациентов с ранним дебютом заболевания (р=0,04).

Заключение. В настоящее время не сформирован однозначный подход к терапии боли при ЗСОНМ. В представленном небольшом исследовании были отмечены различные причины возникновения болевого синдрома, обусловленные локализацией и тяжестью поражения, возрастом больных и длительностью течения болезни. Вероятно, основным фактором предупреждения и терапии болевого синдрома при ЗСОНМ является адекватная иммунотерапия заболевания.

1. Jarius S, Ruprecht K, Wildemann B, et al. Contrasting disease patterns in seropositive and seronegative neuromyelitis optica: A multicentre study of 175 patients. J Neuroinflammation. 2012 Jan 19;9:14. doi: 10.1186/1742-2094-9-14

2. Ayzenberg I, Richter D, Henke E, et al; NEMOS (Neuromyelitis Optica Study Group). Pain, Depression, and Quality of Life in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: A Cross-Sectional Study of 166 AQP4 Antibody-Seropositive Patients. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021 Apr 20;8(3):e985. doi: 10.1212/NXI.0000000000000985

3. Kanamori Y, Nakashima I, Takai Y, et al. Pain in neuromyelitis optica and its effect on quality of life: a cross-sectional study. Neurology. 2011 Aug 16;77(7):652-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e318229e694. Epub 2011 Aug 3.

4. Qian P, Lancia S, Alvarez E, et al. Association of neuromyelitis optica with severe and intractable pain. Arch Neurol. 2012 Nov;69(11):1482-7. doi: 10.1001/archneurol.2012.768

5. Pellkofer HL, Havla J, Hauer D, et al. The major brain endocannabinoid 2-AG controls neuropathic pain and mechanical hyperalgesia in patients with neuromyelitis optica. PLoS One. 2013 Aug 9;8(8):e71500. doi: 10.1371/journal.pone.0071500

6. Zhao S, Mutch K, Elsone L, et al. Neuropathic pain in neuromyelitis optica affects activities of daily living and quality of life. Mult Scler. 2014 Oct;20(12):1658-61. doi: 10.1177/1352458514522103. Epub 2014 Feb 3.

7. Bradl M, Kanamori Y, Nakashima I, et al. Pain in neuromyelitis optica-prevalence, pathogenesis and therapy. Nat Rev Neurol. 2014 Sep;10(9):529-36. doi: 10.1038/nrneurol.2014.129. Epub 2014 Jul 29.

8. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al; International Panel for NMO Diagnosis. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729. Epub 2015 Jun 19.

9. Kim SM, Go MJ, Sung JJ, et al. Painful tonic spasm in neuromyelitis optica: incidence, diagnostic utility, and clinical characteristics. Arch Neurol. 2012 Aug;69(8):1026-31. doi: 10.1001/archneurol.2012.112

10. Asseyer S, Cooper G, Paul F. Pain in NMOSD and MOGAD: A Systematic Literature Review of Pathophysiology, Symptoms, and Current Treatment Strategies. Front Neurol. 2020 Aug 21;11:778. doi: 10.3389/fneur.2020.00778

11. Pezet S, McMahon SB. Neurotrophins: mediators and modulators of pain. Annu Rev Neurosci. 2006;29:507-38. doi: 10.1146/annurev.neuro.29.051605

12. Lewin GR, Nykjaer A. Pro-neurotrophins, sortilin, and nociception. Eur J Neurosci. 2014 Feb;39(3):363-74. doi: 10.1111/ejn.12466

13. Шушарина НН, Патрушев МВ, Силина ЕВ и др. Экспрессия генов транспортеров нейромедиаторов в астроцитах разных отделов головного мозга в эксперименте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(6):58-64. doi: 10.17116/jnevro20181186158

14. Зайцева ПА, Бойко АН. Заболевания спектра оптиконевромиелита: от патогенеза к таргетной терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(Прил. 1):49-57. doi: 10.14412/2074-2711-2023-1S-49-57

15. Wang T, Lian Z, Wu X, et al. Subcortical structural abnormalities in female neuromyelitis optica patients with neuropathic pain. Mult Scler Relat Disord. 2020 Jan;37:101432. doi: 10.1016/j.msard.2019.101432. Epub 2019 Oct 5.

16. Pekcevik Y, Mitchell CH, Mealy MA, et al. Differentiating neuromyelitis optica from other causes of longitudinally extensive transverse myelitis on spinal magnetic resonance imaging. Mult Scler. 2016 Mar;22(3):302-11. doi: 10.1177/1352458515591069. Epub 2015 Jul 24.

17. Hayashida S, Masaki K, Yonekawa T, et al. Early and extensive spinal white matter involvement in neuromyelitis optica. Brain Pathol. 2017 May;27(3):249-65. doi: 10.1111/bpa.12386. Epub 2016 Jun 29.

18. Krampla W, Aboul-Enein F, Jecel J, et al. Spinal cord lesions in patients with neuromyelitis optica: a retrospective longterm MRI follow-up study. Eur Radiol. 2009 Oct;19(10):2535-43. doi: 10.1007/s00330-009-1425-3. Epub 2009 May 5.

19. Masters-Israilov A, Robbins MS. Headache in Neuromyelitis Optica. Curr Pain Headache Rep. 2017 Apr;21(4):20. doi: 10.1007/s11916-017-0620-1

20. Asgari N, Skejoe HP, Lillevang ST, et al. Modifications of longitudinally extensive transverse myelitis and brainstem lesions in the course of neuromyelitis optica (NMO): a population-based, descriptive study. BMC Neurol. 2013 Apr 8;13:33. doi: 10.1186/1471-2377-13-33

21. Messlinger K, Ebersberger A, Schaible HG. Release of immunoreactive substance P in the brain stem upon stimulation of the cranial dura mater with low pH – inhibition by the serotonin (5-HT1) receptor agonist CP 93,129. Br J Pharmacol. 1998 Dec;125(8):1726-32. doi: 10.1038/sj.bjp.0702247

22. Asseyer S, Schmidt F, Chien C, et al. Pain in AQP4-IgG-positive and MOG-IgG-positive neuromyelitis optica spectrum disorders. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2018 Aug 30;4(3):2055217318796684. doi: 10.1177/2055217318796684

23. Mealy MA, Kozachik SL, Levy M. Review of Treatment for Central Spinal Neuropathic Pain and Its Effect on Quality of Life: Implications for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Pain Manag Nurs. 2019 Dec;20(6):580-91. doi: 10.1016/j.pmn.2019.03.003. Epub 2019 May 15.

24. Elsone L, Townsend T, Mutch K, et al. Neuropathic pruritus (itch) in neuromyelitis optica. Mult Scler. 2013 Apr;19(4):475-9. doi: 10.1177/1352458512457720. Epub 2012 Aug 30.

25. Eaneff S, Wang V, Hanger M, et al. Patient perspectives on neuromyelitis optica spectrum disorders: Data from the PatientsLikeMe online community. Mult Scler Relat Disord. 2017 Oct;17:116-22. doi: 10.1016/j.msard.2017.07.014. Epub 2017 Jul 11.

26. Rodriguez-Quiroga SA, Abaroa L, Arakaki T, et al. Commentary on neuromyelitis optica associated with painful paroxysmal dystonia: case report and literature review. Acta Neurol Belg. 2015 Sep;115(3):523-4. doi: 10.1007/s13760-014-0389-5. Epub 2014 Nov 9.

27. Carnero Contentti E, Leguizamon F, Hryb JP, et al. Neuromyelitis optica: association with paroxysmal painful tonic spasms. Neurologia. 2016 Oct;31(8):511-5. doi: 10.1016/j.nrl.2014.12.001. Epub 2015 Feb 3.

28. Tüzün E, Akman-Demir G, Eraksoy M. Paroxysmal attacks in multiple sclerosis. Mult Scler. 2001 Dec;7(6):402-4. doi: 10.1177/135245850100700609