Куркумин в качестве добавочной терапии рассеянного склероза у пациентов, получающих терапию интерферонами бета

В настоящее время актуальным является поиск средств для добавочной терапии рассеянного склероза (РС), способных усиливать эффект препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), первой линии. Такое усиление требуется для снижения необходимости перевода на ПИТРС второй линии, патогенетическая терапия которыми во многих случаях приводит к серьезным побочным эффектам. Куркумин, являясь природным полифенолом, обладает иммунорегуляторными свойствами и благоприятным профилем безопасности. При этом мицеллярные формы куркумина способны повысить его биодоступность.

Цель исследования – изучение влияния мицеллярной формы куркумина на клинические показатели у пациентов с РС, получающих ПИТРС первой линии.

Материал и методы. Пациенты с РС (n=40), получающие терапию интерферонами бета (ИФНβ), у которых был выявлен субоптимальный ответ, рандомизированы в две группы, одна из которых получала добавочную терапию (обогащение диеты в течение 6 мес) куркумином в мицеллярной форме, вторая группа не получала обогащения диеты куркумином. В начале и в конце исследования оценивались наличие активности заболевания (клинической и рентгенологической), уровень инвалидизации по шкале EDSS, выраженность хронической утомляемости по шкале MFIS, качество жизни по шкале SF-36 и уровни цитокинов (интерлейкина 6 и ИФНγ) в плазме крови. За время наблюдения также фиксировались нежелательные явления, проводилась оценка безопасности терапии по результатам общего и биохимического анализа крови.

Результаты. В группе пациентов, диета которых обогащалась куркумином, улучшились показатели качества жизни как по физическому (с 50,2±6,4 до 52,5±6,8; р=0,03), так и по психологическому компоненту (с 42,9±15,9 до 45,6±15,5; р=0,02). Также в группе, получавшей куркумин, снизилась доля пациентов с обострениями за 6 мес – с 45 до 9% (р=0,01). После 6-месячного курса обогащения диеты был выявлен более низкий уровень ИФНγ в плазме крови пациентов, получавших куркумин, по сравнению с группой без обогащения диеты. За время наблюдения нежелательных явлений выявлено не было.

Заключение. Полученные предварительные результаты позволяют рассматривать мицеллярные формы куркумина, обладающие приемлемым профилем переносимости и безопасности, как потенциальный дополнительный метод повышения эффективности ПИТРС первой линии у пациентов с РС с субоптимальным ответом на ИФНβ.

1. Гусев ЕИ, Бойко АН. Рассеянный склероз. Москва: Здоровье человека; 2020. Т. 1. 600 с.

2. Lee CY, Chan KH. Personalized Use of Disease-Modifying Therapies in Multiple Sclerosis. Pharmaceutics. 2024 Jan 17;16(1):120. doi: 10.3390/pharmaceutics16010120

3. Роговский ВС, Кукушкина АД, Бойко АН. Перспективы применения куркумина в комплексной терапии рассеянного склероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(Прил. 1):65-70. doi: 10.14412/2074-2711-2023-1S-65-70

4. Kocher A, Bohnert L, Schiborr C, Frank J. Highly bioavailable micellar curcuminoids accumulate in blood, are safe and do not reduce blood lipids and inflammation markers in moderately hyperlipidemic individuals. Mol Nutr Food Res. 2016 Jul;60(7):1555-63. doi: 10.1002/mnfr.201501034. Epub 2016 May 23.

5. Grafeneder J, Derhaschnig U, Eskandary F, et al. Micellar Curcumin: Pharmacokinetics and Effects on Inflammation Markers and PCSK-9 Concentrations in Healthy Subjects in a Double-Blind, Randomized, Active-Controlled, Crossover Trial. Mol Nutr Food Res. 2022 Nov;66(22):e2200139. doi: 10.1002/mnfr.202200139. Epub 2022 Sep 13.

6. Schiborr C, Kocher A, Behnam D, et al. The oral bioavailability of curcumin from micronized powder and liquid micelles is significantly increased in healthy humans and differs between sexes. Mol Nutr Food Res. 2014 Mar;58(3):516-27. doi: 10.1002/mnfr.201300724. Epub 2014 Jan 9. Erratum in: Mol Nutr Food Res. 2014 Mar;58(3):647.

7. Dolati S, Aghebati-Maleki L, Ahmadi M, et al. Nanocurcumin restores aberrant miRNA expression profile in multiple sclerosis, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Cell Physiol. 2018 Jul;233(7):5222-30. doi: 10.1002/jcp.26301. Epub 2018 Jan 19.

8. Dolati S, Ahmadi M, Rikhtegar R, et al. Changes in Th17 cells function after nanocurcumin use to treat multiple sclerosis. Int Immunopharmacol. 2018 Aug;61:74-81. doi: 10.1016/j.intimp.2018.05.018. Epub 2018 May 28.

9. Petracca M, Quarantelli M, Moccia M, et al. ProspeCtive study to evaluate efficacy, safety and tOlerability of dietary supplemeNT of Curcumin (BCM95) in subjects with Active relapsing MultIple Sclerosis treated with subcutaNeous Interferon beta 1a 44 mcg TIW (CONTAIN): A randomized, controlled trial. Mult Scler Relat Disord. 2021 Nov;56:103274. doi: 10.1016/j.msard.2021.103274. Epub 2021 Sep 21.

10. Hyun JW, Kim SH, Jeong IH, et al. Utility of the rio score and modified rio score in korean patients with multiple sclerosis. PLoS One. 2015 May 26;10(5):e0129243. doi: 10.1371/journal.pone.0129243

11. Sharrad D, Chugh P, Slee M, Bacchi S. Defining progression independent of relapse activity (PIRA) in adult patients with relapsing multiple sclerosis: A systematic review. Mult Scler Relat Disord. 2023 Oct;78:104899. doi: 10.1016/j.msard.2023.104899. Epub 2023 Jul 20.

12. Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G, et al. Contribution of Relapse-Independent Progression vs Relapse-Associated Worsening to Overall Confirmed Disability Accumulation in Typical Relapsing Multiple Sclerosis in a Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1132-40.

13. Nouri-Vaskeh M, Afshan H, Malek Mahdavi A, et al. Curcumin ameliorates health-related quality of life in patients with liver cirrhosis: A randomized, double-blind placebo-controlled trial. Complement Ther Med. 2020 Mar;49:102351. doi: 10.1016/j.ctim.2020.102351. Epub 2020 Feb 19.

14. Chen YM, Chiu WC, Chiu YS, et al . Supplementation of nano-bubble curcumin extract improves gut microbiota composition and exercise performance in mice. Food Funct. 2020 Apr 1;11(4):3574-84. doi: 10.1039/c9fo02487e. Epub 2020 Apr 9.

15. Uemura Y, Ohashi A, Yoshimori M, et al. Plasma interferon-γ concentration: a potential biomarker of disease activity of systemic chronic active Epstein-Barr virus infection. Front Virol. 2022 (2):1-9. doi: 10.3389/fviro.2022.999929

16. Banerjee S, Ji C, Mayfield JE, et al. Ancient drug curcumin impedes 26S proteasome activity by direct inhibition of dual-specificity tyrosineregulated kinase 2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Aug 7;115(32):8155-60. doi: 10.1073/pnas.1806797115. Epub 2018 Jul 9.

17. Lu HC, Kim S, Steelman AJ, et al. STAT3 signaling in myeloid cells promotes pathogenic myelin-specific T cell differentiation and autoimmune demyelination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 10;117(10):5430-41. doi: 10.1073/pnas.1913997117. Epub 2020 Feb 24.

18. Mohamadian M, Bahrami A, Moradi Binabaj M, et al. Molecular Targets of Curcumin and Its Therapeutic Potential for Ovarian Cancer. Nutr Cancer. 2022;74(8):2713-30. doi: 10.1080/01635581.2022.2049321. Epub 2022 Mar 10.

19. Sun M, Liu N, Sun J, et al. Curcumin regulates anti-inflammatory responses by AXL/JAK2/STAT3 signaling pathway in experimental autoimmune encephalomyelitis. Neurosci Lett. 2022 Sep 14;787:136821. doi: 10.1016/j.neulet.2022.136821. Epub 2022 Jul 28.

20. Zhao G, Liu Y, Yi X, et al. Curcumin inhibiting Th17 cell differentiation by regulating the metabotropic glutamate receptor-4 expression on dendritic cells. Int Immunopharmacol. 2017 May;46:80-6. doi: 10.1016/j.intimp.2017.02.017

21. Balasa R, Barcutean L, Balasa A, et al. The action of TH17 cells on blood brain barrier in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis. Hum Immunol. 2020 May;81(5):237-43. doi: 10.1016/j.humimm.2020.02.009. Epub 2020 Feb 28.