Опыт использования кладрибина в таблетках влечении рассеянного склероза в центре рассеянного склероза Ханты-Мансийского автономного округа - Югры

Кладрибин — таблетированный препарат для лечения ремиттирующего рассеянного склероза (РРС), применяемый в качестве терапии иммунореконституции. Проведено популяционное когортное исследование с участием 54 пациентов с РРС, получавших кладрибин в таблетках.

Цель исследования - оценка собственного опыта лечения пациентов с высокоактивным РС (ВАРС) кладрибином в таблетках в реальной клинической практике центра РС Ханты-Мансийского автономного округа (ХМАО) — Югры.

Материал и методы. Источником данных является реестр пациентов с РС ХМАО-Югры. Таблетки кладрибина в дозе 3,5 мг/кг массы тела назначались двумя ежегодными курсами лечения, каждый из которых включает 2 нед лечения продолжительностью 4—5 дней — в начале первого месяца и в начале второго месяца. В 2021—2023 гг. терапию кладрибином в таблетках получили 54 пациента со средней частотой обострений за 12 мес до начала терапии 1,2 (62 обострения у48 пациентов). До начала терапии и каждые последующие 6 мес пациентам проводили магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, шейного и грудного отделов с контрастным усилением, оценку неврологического статуса по Расширенной шкале инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS), клинический анализ крови, контроль уровня лимфоцитов крови, биохимический анализ крови. После первого и второго курсов лечения кладрибином в таблетках оценивали уровень лимфоцитов через 2 мес и через 6 мес.

Результаты. Показано, что средняя частота обострений до начала терапии составляла 1,2 в год; после лечения кладрибином в таблетках она составила 0,05 в год, т.е. среднегодовая частота обострений снизилась на 92% уже на первом году лечения. До инициации терапии кладрибином в таблетках только шесть пациентов (11%) из 54 не имели обострений, после начала терапии кладрибином в таблетках обострений не было у 48 (89,5%) пациентов. Полученные результаты превосходят результаты исследования CLARITY, в котором доля пациентов без обострений в группе кладрибина составила 79,7%. При этом у всех пациентов после начала терапии кладрибином отсутствовала активность заболевания по данным МРТ по сравнению с исходными данными — до начала терапии кладрибином, когда у 50 (92,5%) пациентов были выявлены Gd+ очаги на Т1-взвешенных изображениях. Также не отмечалось усиления инвалидизации. средний балл EDSS оставался стабильным (медиана — 3,0) или уменьшился на 0,5—1 балл. К концу наблюдения у 49 (92%) из 54 пациентов, включенных в анализ, был достигнут статус NEDA-3. За время наблюдения за пациентами никаких нежелательных явлений не наблюдалось.

Заключение. Опыт применения кладрибина в ХМАО соответствует данным реальной клинической практики в мире по эффективности, безопасности и результатам рандомизированных клинических исследований. Кладрибин в таблетках является высокоэффективным и безопасным методом лечения ВАРС. Для оценки долгосрочной пользы и риска применения кладрибина необходимо дальнейшее наблюдение за пациентами.

1. Клинические рекомендации. Рассеянный склероз. 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/739_1

2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):169-80. doi: 10.1056/NEJMra1401483

3. Курушина ОВ, Рохас РС, Воробьева ЮС. Рассеянный склероз: механизмы нейропластичности и возможности терапии. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(33):36-40. doi: 10.33978/23073586-2022-18-33-36-40

4. Sorensen PS. New management algorithms in multiple sclerosis. Curr Opin Neurol. 2014 Jun;27(3):246-59. doi: 10.1097/WCO.0000000000000096

5. Бойко АН. Выбор оптимального препарата для лечения рассеянного склероза. Медицинский совет. 2015;(5):78-86. doi: 10.21518/2079-701X-2015-5-7-18

6. Pardo G, Jones DE. The sequence of disease-modifying therapies in relapsing multiple sclerosis: safety and immunologic considerations. J Neurol. 2017 Dec;264(12):2351-74. doi: 10.1007/s00415-017-8594-9. Epub 2017 Sep 6. Erratum in: J Neurol. 2017 Dec;264(12):2375-7.

7. Giovannoni G. Disease-modifying treatments for early and advanced multiple sclerosis: a new treatment paradigm. Curr Opin Neurol. 2018 Jun;31(3):233-43. doi: 10.1097/WCO.0000000000000561

8. Havrdova E, Arnold DL, Cohen JA, et al; CARE-MS I and CAMMS03409 Investigators. Alemtuzumab CARE-MS I 5-year follow-up: Durable efficacy in the absence of continuous MS therapy. Neurology. 2017 Sep 12;89(11):1107-16. doi: 10.1212/WNL.0000000000004313. Epub 2017 Aug 23. Erratum in: Neurology. 2018 Apr 17;90(16):755.

9. Giovannoni G, Soelberg Sorensen P, Cook S, et al. Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study. Mult Scler. 2018 Oct;24(12):1594-604. doi: 10.1177/1352458517727603. Epub 2017 Sep 5.

10. Hamidi V, Couto E, Ringerike T, Klemp M. A Multiple Treatment Comparison of Eleven Disease-Modifying Drugs Used for Multiple Sclerosis. J Clin Med Res. 2018 Feb;10(2):88-105. doi: 10.14740/jocmr3168w. Epub 2017 Dec 30.

11. Karussis D, Petrou P. Immune reconstitution therapy (IRT) in multiple sclerosis: the rationale. Immunol Res. 2018 Dec;66(6):642-8. doi: 10.1007/s12026-018-9032-5

12. Beutler E. Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine). Lancet. 1992 Oct 17;340(8825):952-6. doi: 10.1016/0140-6736(92)92826-2

13. Leist TP, Vermersch P.The potential role for cladribine in the treatment of multiple sclerosis: clinical experience and development oral tablet formulation. Curr Med Res Opin. 2007 Nov;23(11):2667-76. doi: 10.1185/030079907x233142

14. Giovannoni G, Comi G, Cook S, et al. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):416-26. doi: 10.1056/NEJMoa0902533. Epub 2010 Jan 20.

15. Oreja-Guevara C, Brownlee W, Celius EG, et al. Expert opinion on the long-term use of cladribine tablets for multiple sclerosis: Systematic literature review of real-world evidence. Mult Scler. 2023 Jan;69:104459. doi: 10.1016/j.msard.2022.104459. Epub 2022 Dec 7.

16. Giovannoni G, Cook S, Rammohan K, et al; CLARITY study group. Sustained disease-activity-free status in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with cladribine tablets in the CLARITY study: a post-hoc and subgroup analysis. Lancet Neurol. 2011 Apr;10(4):329-37. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70023-0

17. Giovannoni G, Leist T, Jack D, et al. Post-Approval Safety of Cladribine Tablets in the Treatment of Patients with Multiple Sclerosis: 2023 Update. Mult Scler Relat Disord. 2023;80:105151. doi: 10.1016/j.msard.2023.105309

18. Giovannoni G. Cladribine to Treat Relapsing Forms of Multiple Sclerosis. Neurotherapeutics. 2017;14(4):874-87. doi: 10.1007/s13311-017-0573-4

19. Leist TP, Comi G, Cree BA, et al; oral cladribine for early MS (ORACLE MS) Study Group. Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial. Lancet Neurol. 2014 Mar;13(3):257-67. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70005-5. Epub 2014 Feb 4.

20. ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01013350 (accessed 26.03.2024).

21. Cook S, Leist T, Comi G, et al. Safety of cladribine tablets in the treatment of patients with multiple sclerosis: An integrated analysis. Mult Scler Relat Disord. 2019 Apr;29:157-67. doi: 10.1016/j.msard.2018.11.021. Epub 2018 Nov 20.