Наблюдательное исследование по влиянию препарата перампанел на сон и дневную сонливость у взрослых пациентов с эпилепсией в реальной клинической практике

Нарушения сна встречаются в два раза чаще у пациентов с эпилепсией по сравнению со здоровыми людьми и оказывают пагубное воздействие на контроль приступов и качество жизни в целом. В международных и российских публикациях, посвященных влиянию перампанела (ПЕР) на сон, отмечается благоприятное влияние препарата на качество сна, дневную сонливость и архитектонику сна.

Цель исследования — оценить влияние препарата перампанел (Файкомпа®) на качество сна и дневную сонливость при его применении в качестве дополнительного противоэпилептического препарата (ПЭП) в терапии эпилепсии у взрослых.

Материал и методы. В исследование включено 106 пациентов в возрасте от 18 до 73 лет с абсолютным преобладанием фокальной эпилепсии (n=96), которым ПЕР назначался в качестве дополнительного ПЭП при недостаточной эффективности предшествующей терапии без учета наличия/отсутствия жалоб на инсомнию. Исследование проводилось с апреля 2022 г. по июнь 2023 г. Максимальная длительность наблюдения составила 12 мес. По дизайну исследование было многоцентровым (10 российских клинических центров), наблюдательным. Наблюдение пациентов осуществлялось проспективно, однако с учетом условий реальной клинической практики часть показателей были получены ретроспективно. Проводился анализ качества сна на основании Питтсбургской шкалы инсомнии (в модификации Я.И. Левина), дневной сонливости по шкале Эпворта, уровня тревоги/депрессии (Госпитальная шкала тревоги и депрессии — Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), нежелательных явлений (НЯ), эффективности/переносимости комбинированной терапии эпилепсии после назначения ПЕР исходно, через 1, 3, 6 и 12 мес терапии, исходя из количества заполненных анкет во время каждого визита в условиях реальной клинической практики.

Результаты. К 12 мес наблюдения показатель удержания на комплексной терапии с ПЕР составил 84,9%. Отмена ПЕР была произведена у 15,1% пациентов, по причине развития НЯ — всего у 5,7%. Наиболее частым НЯ было головокружение, которое наблюдалось с частотой выше 10% (n=21), далее по убывающей с одинаковой частотой встречались раздражительность (n=9) и сонливость (n=9). Новых, не описанных ранее НЯ в настоящем исследовании не выявлено. Применение ПЕР в качестве дополнительного ПЭП уже после первого месяца использования значимо снижало дневную сонливость и повышало качество сна; к 12 мес наблюдения показатель дневной сонливости прогрессивно снизился и достиг нормальных значений, а качество сна улучшилось. Использование ПЕР в составе комплексной терапии привело к значимому снижению исходно повышенного уровня тревоги.

Заключение. Применение ПЕР в качестве дополнительного ПЭП у взрослых в динамике уже после первого месяца использования значимо повышает качество сна и снижает дневную сонливость независимо от длительности заболевания и последовательности назначения ПЕР. Использование ПЕР в составе комплексной терапии привело к снижению исходно повышенного уровня тревоги с субклинического до нормального.

1. Карлов ВА. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. 2-е изд. Москва: Бином; 2019. 896 с.

2. Левин ЯИ, Тарасов БА. Эпилепсия исон. Вкн.: Эпилепсия. Санкт-Петербург; 2010. C. 565-84.

3. Van Golde EG, Gutter T, de Weerd AW. Sleep disturbances in people with epilepsy; prevalence, impact and treatment. Sleep Med Rev. 2011 Dec;15(6):357-68. doi: 10.1016/j.smrv.2011.01.002. Epub 2011 Mar 24.

4. Общая характеристика лекарственного препарата Файкомпа® (перампанел).'II l-№(000644)-('l>l-Rl I) от 24.03.2022.

5. Villanueva V, D'Souza W, Goji H, et al; PERMIT pooled analysis participants. PERMIT study: a global pooled analysis study of the effectiveness and tolerability of perampanel in routine clinical practice. J Neurol. 2022 Apr;269(4):1957-77. doi: 10.1007/s00415-021-10751-y. Epub 2021 Aug 24.

6. Рахманина ОА, Волков ИВ, Волкова ОК и др. Первый объединенный российский опыт применения перампанела у детей и подростков с эпилепсией в повседневной клинической практике. Русский журнал детской неврологии. 2022;17(2):8-20. doi: 10.17650/2073-8803-2022-17-2-8-20

7. Карлов ВА, Беляев ОВ, Власов ПН и др. Российский опыт применения перампанела в повседневной клинической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;(1S):11-7. doi: 10.14412/2074-2711-2016-1S-11-17

8. Власов ПН, Карлов ВА, Жидкова ИА идр. Российское ретроспективное многоцентровое открытое наблюдательное исследование на основе данных медицинской документации по применению препарата перампанел в повседневной клинической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(3):47-55. doi: 10.14412/2074-2711-2020-3-47-55

9. Toledo M, Gonzalez-Cuevas M, Miro-Llado J, et al. Sleep quality and daytime sleepiness in patients treated with adjunctive perampanel for focal seizures. Epilepsy Behav. 2016 Oct;63:57-62. doi: 10.1016/j.yebeh.2016.08.004. Epub 2016 Aug 24.

10. Rocamora R, Alvarez I, Chavarria B, Principe A. Perampanel effect on sleep architecture in patients with epilepsy. Seizure. 2020 Feb 10;76:137-42. doi: 10.1016/j.seizure.2020.01.021

11. Филин АА, Тардов МВ, Кунельская НЛ, Власов ПН. Применение перампанела при фокальной фармакорезистентной эпилепсии: влияние на сон. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(6):49-53. doi: 10.14412/2074-2711-2020-6-49-53

12. Левин ЯИ, Елигулашвили ТС, Посохов СИ и др. Фармакотерапия инсомний: роль имована. Вкн.: Александровский ЮА, Вейн АМ. Расстройства сна. Санкт-Петербург: Медицинское информационное агентство; 1995. C. 56-61.

13. Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. doi: 10.1093/sleep/14.6.540

14. Fernandes M, Lupo C, Spanetta M, et al. Sleep-wake cycle and daytime sleepiness in patients with epilepsy after initiating perampanel as adjunctive therapy. Neurol Sci. 2023 Apr;44(4):1361-8. doi: 10.1007/s10072-022-06536-4. Epub 2022 Dec 8.