Концентрация свободных легких цепей иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости в диагностике рассеянного склероза

Цель исследования — определить чувствительность и специфичность метода определения концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) для диагностики и дифференциальной диагностики рассеянного склероза (РС).

Материал и методы. В исследование было включено 80 пациентов. Основную группу составили 54 пациента, которым был установлен диагноз РС на основании критериев МакДональда 2017 г. В группу сравнения (n=26) вошли пациенты с другими заболеваниями нервной системы. Для определения концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов (каппа- и лямбда-цепей) в ЦСЖ использовался иммуноферментный анализ.

Результаты. В группе пациентов с РС выявлено повышение концентрации свободных каппа-цепей в ЦСЖ относительно показателей группы сравнения (p<0,001). С увеличением концентрации каппа-цепей отмечалось уменьшение чувствительности и увеличение специфичности метода в отношении диагноза РС. Пороговое значение каппа-цепей 0,17 мкг/мл имело чувствительность 68,5%, специфичность 92,3%. Пороговое значение 0,22 мкг/мл имело чувствительность 59,3%, специфичность 100%. Концентрации свободных лямбда-цепей в ЦСЖ в группе РС и в группе сравнения значимо не различались (p=0,1).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о повышении концентрации свободных каппа-цепей иммуноглобулинов в ЦСЖ у пациентов с РС. Данный биомаркер показал высокую специфичность для этой патологии. Однако для уточнения диагностического значения концентрации свободных каппа-цепей иммуноглобулинов в ЦСЖ у пациентов с РС требуется дальнейшая разработка оптимальных пороговых значений.

1. Ramagopalan SV, Sadovnick AD. Epidemiology of multiple sclerosis. Neurol Clin. 2011 May;29(2):207-17. doi: 10.1016/j.ncl.2010.12.010

2. Boyko A, Melnikov M. Prevalence and Incidence of Multiple Sclerosis in Russian Federation: 30 Years of Studies. Brain Sci. 2020 May 18;10(5):305. doi: 10.3390/brain-sci10050305

3. Walton C, King R, Rechtman L, et al. Rising prevalence of multiple sclerosis worldwide: Insights from the Atlas of MS, third edition. Mult Scler. 2020 Dec;26(14):1816-21. doi: 10.1177/1352458520970841. Epub 2020 Nov 11.

4. Dendrou CA, Fugger L, Friese MA. Immunopathology of multiple sclerosis. Nat Rev Immunol. 2015 Sep 15;15(9):545-58. doi: 10.1038/nri3871. Epub 2015 Aug 7.

5. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-73. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.

6. Jin H, Lu Q, Gao F, Hao H. Application of oligoclonal bands and other cerebrospinal fluid variables in multiple sclerosis and other neuroimmunological diseases: a narrative review. Ann Transl Med. 2023 Apr 15;11(7):282. doi: 10.21037/atm-21-3073. Epub 2023 Jan 10.

7. Fujisawa M, Seike K, Fukumoto K, et al. Oligoclonal bands in patients with multiple myeloma: its emergence per se could not be translated to improved survival. Cancer Sci. 2014 Nov;105(11):1442-6. doi: 10.1111/cas.12527. Epub 2014 Oct 9.

8. Berek K, Hegen H, Auer M, et al. Cerebrospinal fluid oligoclonal bands in Neuroborreliosis are specific for Borrelia burgdorferi. PLoS One. 2020 Sep 25;15(9):e0239453. doi: 10.1371/journal.pone.0239453

9. Джуккаева СА, Ермилова ЕВ, Набиев ШР, Воскресенская ОН. Несвоевременная диагностика заболевания спектра оптиконевромиелита. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(Прил. 1):31-4. doi: 10.14412/2074-2711-2023-1S-31-34

10. Белова АН, Григорьева ВН, Растеряева МВ и др. Анти-NMDAR-энцефалит с рецидивирующим поражением зрительных нервов: клиническое наблюдение и дифференциальный диагноз. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(10-2):137-46. doi: 10.17116/jnevro201911910137

11. Аббас АК, Лихтман ЭГ, Пиллаи Ш. Основы иммунологии. Функции иммунной системы и их нарушения: учебник. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2022. 408 с.

12. Arneth B, Kraus J.The Use of Kappa Free Light Chains to Diagnose Multiple Sclerosis. Medicina (Kaunas). 2022 Oct 24;58(11):1512. doi: 10.3390/medicina58111512

13. Hegen H, Walde J, Berek K, et al. Cerebrospinal fluid kappa free light chains for the diagnosis of multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. Mult Scler. 2023 Feb;29(2):169-81. doi: 10.1177/13524585221134213. Epub 2022 Dec 1.

14. Назаров ВД, Макшаков ГС, Мазинг АВ и др. Роль определения свободных легких цепей иммуноглобулинов в диагностике дебюта рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(2-2):60-5.

15. Ferraro D, Trovati A, Bedin R, et al. Cerebrospinal fluid kappa and lambda free light chains in oligoclonal band-negative patients with suspected multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2020 Mar;27(3):461-7. doi: 10.1111/ene.14121. Epub 2019 Dec 2.

16. Levraut M, Laurent-Chabalier S, Ayrignac X, et al; Societe Francophone de la Sclerose En Plaques (SFSEP). Kappa Free Light Chain Biomarkers Are Efficient for the Diagnosis of Multiple Sclerosis: A Large Multicenter Cohort Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Nov 14;10(1):e200049. doi: 10.1212/NXI.0000000000200049