Характеристика феномена аугментации при синдроме беспокойных ног

При синдроме беспокойных ног (СБН) часто встречаются тревожные и депрессивные расстройства, в ряде случаев заболевание сопровождается когнитивными нарушениями и ухудшением качества жизни. Основной линией терапии СБН является применение дофаминергических средств. В некоторых случаях прием этих препаратов приводит к осложнению — феномену аугментации, который выражается в усилении проявлений СБН на фоне повышения дозы препарата.

Цель исследования — определение клинических и нейрофизиологических особенностей пациентов с СБН с феноменом аугментации.

Материал и методы. Обследовано 40 пациентов с СБН: 20 с аугментацией (основная группа, ОГ; 5 мужчин и 15 женщин) и 20 без аугментации (группа сравнения, ГС; 7 мужчин и 13 женщин). Медиана возраста больных ОГ составила 63,5[56; 71] года, ГС — 62,0 [43,5; 71,5] года. Производилась клиническая оценка при помощи рейтинговой шкалы оценки тяжести СБН (РШ), Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА), шкалы тревоги Бека, шкалы депрессии Бека, шкалы качества жизни (SF-36), индекса тяжести инсомнии, теста последовательного соединения цифр (часть А), теста последовательного соединения цифр и букв (часть В), тестов на фонематическую и семантическую речевую активность. Уровень аугментации оценивался по одноименной рейтинговой шкале. Всем пациентам проводились тест предложенной иммобилизации (ТПИ) для оценки позыва к движению по 10-балльной числовой рейтинговой шкале (ЧРШ) и периодических движений конечностей (ПДК) в состоянии бодрствования, а также полисомнографическое исследование.

Результаты. При аугментации значимо чаще встречаются расширение площади распространения позыва к движению и других неприятных ощущений по всей поверхности ног (р=0,01), болевой дискомфорт в ногах (р=0,001), раннее появление симптомов (04:00-18:00;р=0,04), укорочение латентного периода появления симптомов (р=0,001), подергивания в ногах в состоянии бодрствования (р=0,04), прием более высоких доз дофаминергических препаратов (р=0,004). При аугментации ниже значение МоСА-теста (р=0,01), такие пациенты используют меньше слов в тесте семантической речевой активности (р=0,049), имеют более высокий балл по РШ (р=0,001) индексу тяжести инсомнии (р=0,02), большее число ПДК в состоянии бодрствования в ТПИ (р=0,01) по сравнению с ГС. Не обнаружено значимых различий между группами по возрасту, полу, уровню ферритина, общему баллу по шкале тревоги и депрессии Бека, шкале оценки качества жизни SF-36, тесту последовательного соединения цифр (часть А), тесту последовательного соединения цифр и букв (часть В), тесту на фонематическую речевую активность, показателям полисомнографии (в том числе двигательной активности во сне).

Заключение. Феномен аугментации с клинической и нейрофизиологической точек зрения не является просто проявлением более тяжелого течения СБН, а имеет особенности, отражающие патогенез этого состояния. При аугментации пациенты склонны описывать ощущения как болевые, при этом у них увеличивается непроизвольная двигательная активность. Это отражает изменение активности диэнцефалоспинального пути на фоне избыточной дофаминергической стимуляции.

1. Allen RP, Picchietti DL, Garcia-Borreguero D, et al; International Restless Legs Syndrome Study Group. Restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease diagnostic criteria: updated International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) consensus criteria — history, rationale, description, and significance. Sleep Med. 2014 Aug;15(8):860-73. doi: 10.1016/j.sleep.2014.03.025. Epub 2014 May 17.

2. Ахмадулина АО, Чимагомедова АШ, Левин ОС, Полуэктов МГ. Клиническая феноменология и патофизиологические механизмы дневных и ночных императивных движений. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2022;122(11-2):67-72. doi: 10.17116/jnevro202212211267

3. Venkateshiah SB, Ioachimescu OC. Restless legs syndrome. Crit Care Clin. 2015 Jul;31(3):459-72. doi: 10.1016/j.ccc.2015.03.003. Epub 2015 May 1.

4. Pearson VE, Allen RP, Dean T, et al. Cognitive deficits associated with restless legs syndrome (RLS). Sleep Med. 2006 Jan;7(1):25-30. doi: 10.1016/j.sleep.2005.05.006. Epub 2005 Sep 28.

5. Winkelmann J, Prager M, Lieb R, et al. “Anxietas tibiarum”. Depression and anxiety disorders in patients with restless legs syndrome. J Neurol. 2005 Jan;252(1):67-71. doi: 10.1007/s00415-005-0604-7

6. Abetz L, Allen R, Follet A, et al. Evaluating the quality of life of patients with restless legs syndrome. Clin Ther. 2004 Jun;26(6):925-35. doi: 10.1016/s0149-2918(04)90136-1

7. Gossard TR, Trotti LM, Videnovic A, St Louis EK. Restless Legs Syndrome: Contemporary Diagnosis and Treatment. Neurotherapeutics. 2021 Jan;18(1):140-55. doi: 10.1007/s13311-021-01019-4. Epub 2021 Apr 20.

8. Steinke SS, Trenkwalder C, Zimmermann J, et al. Polysomnographic findings in restless legs syndrome (RLS) patients with severe augmentation. Sleep Med. 2018 Aug;48:79-85. doi: 10.1016/j.sleep.2018.04.010. Epub 2018 May 5.

9. Спектор ЕД, Коберская НН, Шашкова ЕВ, Полуэктов МГ. Периодические движения конечностей во сне ипро-грессирование церебральной микроангиопатии: проспективное когортное исследование. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123(5-2):69-75. doi: 10.17116/jnevro202312305269

10. Liu GJ, Wu L, Wang SL, et al. Incidence of Augmentation in Primary Restless Legs Syndrome Patients May Not Be That High: Evidence From A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2016 Jan;95(2):e2504. doi: 10.1097/MD.0000000000002504. Erratum in: Medicine (Baltimore). 2016 Feb;95(6):e4526. Erratum in: Medicine (Baltimore). 2016 Feb 12;95(6):e2504.

11. Garcia-Borreguero D, Allen RP, Kohnen R, et al; International Restless Legs Syndrome Study Group. Diagnostic standards for dopaminergic augmentation of restless legs syndrome: report from a World Association of Sleep Medicine International Restless Legs Syndrome Study Group consensus conference at the Max Planck Institute. Sleep Med. 2007 Aug;8(5):520-30. doi: 10.1016/j.sleep.2007.03.022. Epub 2007 Jun 1. Erratum in: Sleep Med. 2007 Nov;8(7-8):788.

12. Montplaisir J, Boucher S, Nicolas A, et al. Immobilization tests and periodic leg movements in sleep for the diagnosis of restless leg syndrome. Mov Disord. 1998 Mar;13(2):324-9. doi: 10.1002/mds.870130220

13. Karroum EG, Golmard JL, Leu-Semenescu S, Arnulf I. Painful restless legs syndrome: a severe, burning form of the disease. Clin J Pain. 2015 May;31(5):459-66. doi: 10.1097/AJP.0000000000000133

14. Skagerberg G, Bjorklund A, Lindvall O, Schmidt RH. Origin and termination of the diencephalo-spinal dopamine system in the rat. Brain Res Bull. 1982 Jul-Dec;9(1-6):237-44. doi: 10.1016/0361-9230(82)90136-8

15. Paulus W, Trenkwalder C.Less is more: pathophysiology of dopaminergic-therapy-related augmentation in restless legs syndrome. Lancet Neurol. 2006 Oct;5(10):878-86. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70576-2

16. Zeng P, Wang T, Zhang L, Guo F. Exploring the causes of augmentation in restless legs syndrome. Front Neurol. 2023 Sep 28;14:1160112. doi: 10.3389/fneur.2023.1160112

17. Kim JY, Tillu DV, Quinn TL, et al. Spinal dopaminergic projections control the transition to pathological pain plasticity via a D1/D5-mediated mechanism. J Neurosci. 2015 Apr 22;35(16):6307-17. doi: 10.1523/JNEU-ROSCI.3481-14.2015

18. Zhang H, Wang L, Gan C, et al. Altered functional connectivity of cerebellar dentate nucleus in peak-dose dyskinesia in Parkinson's disease. Front Aging Neurosci. 2022 Aug 2;14:943179. doi: 10.3389/fnagi.2022.943179

19. Alshimemeri S, Di Luca DG, Olszewska DA, et al. Periodic Limb Movements while Awake (PLMA) as a Manifestation of Wearing-Off in Parkinson's Disease: A Case Series and Review of the Literature. Mov Disord Clin Pract. 2022 Jun 10;9(5):652-8. doi: 10.1002/mdc3.13487

20. Garcia-Borreguero D, Kohnen R, Boothby L, et al. Validation of the Multiple Suggested Immobilization Test: A Test for the Assessment of Severity of Restless Legs Syndrome (Willis-Ekbom Disease). Sleep. 2013 Jul 1;36(7):1101-9. doi: 10.5665/sleep.2820

21. Hogl B, Garcia-Borreguero D, Kohnen R, et al. Progressive development of augmentation during long-term treatment with levodopa in restless legs syndrome: results of a prospective multi-center study. J Neurol. 2010 Feb;257(2):230-7. doi: 10.1007/s00415-009-5299-8. Epub 2009 Sep 11.

22. Spektor ED, Poluektov MG. Periodic Limb Movements during Sleep and the Clinical-Morphological Signs of Cerebral Microangiopathy. Neurosci Behav Physiol. 2022 Jun;(52):326-9. doi: 10.1007/s11055-022-01243-1

23. Garcia-Borreguero D, Kohnen R, Hogl B, et al. Validation of the Augmentation Severity Rating Scale (ASRS): a multicentric, prospective study with levodopa on restless legs syndrome. Sleep Med. 2007 Aug;8(5):455-63. doi: 10.1016/j.sleep.2007.03.023. Epub 2007 May 31.

24. Rist PM, Elbaz A, Dufouil C, et al. Restless Legs Syndrome and Cognitive Function: A Population-based Cross-sectional Study. Am J Med. 2015 Sep;128(9):1023.e33-9. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.04.011. Epub 2015 Apr 23.

25. Kim KY, Kim EH, Lee M, et al. Restless leg syndrome and risk of all-cause dementia: a nationwide retrospective cohort study. Alzheimers Res Ther. 2023 Mar 6;15(1):46. doi: 10.1186/s13195-023-01191-z