Терапия когнитивных нарушений у пациентов с инфарктом мозга в системе внутренних сонных артерий: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого клинического исследования

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности препарата Проспекта в лечении когнитивных нарушений (КН) у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) в каротидной системе.

Материал и методы. В двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное клиническое исследование включены 246 пациентов в возрасте 40–75 лет с ИИ в каротидной системе в течение 72 ч от начала инсульта, умеренными КН (<26 баллов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций – Montreal Cognitive Assessment, МоСА), ясным сознанием (15 баллов по Шкале комы Глазго), умеренной тяжестью инсульта (8–12 баллов по Шкале оценки тяжести инсульта Национального института здоровья США – National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS), умеренным нарушением жизнедеятельности (2–3 балла по модифицированной шкале Рэнкина – Modified Rankin Scale, mRs). Во время визита 1 проведен сбор жалоб, анамнеза, регистрация значений жизненно важных функций (ЖВФ), лабораторных показателей, оценка КН по MoCA, заполнение Шкалы комы Глазго, NIHSS, mRs. Пациенты были рандомизированы в две группы: в 1-й группе получали препарат Проспекта в течение 90 дней, во 2-й – плацебо (ПЛ) по аналогичной схеме. Группы были сопоставимы по демографическим и исходным клиническим характеристикам. Через 90 дней повторно проведен сбор жалоб, анамнеза, регистрация значений ЖВФ, лабораторных показателей, оценка КН по MoCA, заполнение опросников NIHSS, mRs. Intention-to-treat (ITT) анализ эффективности проводили на основании результатов лечения и наблюдения выборки Full analysis set (FAS), включавшей 241 пациента (122 пациента в группе Проспекта и 119 пациентов в группе ПЛ; 4 пациента были исключены из ITT-анализа из-за ошибочного включения в исследование). Результаты Per protocol (PP) анализа приведены в квадратных скобках.

Результаты. Применение препарата Проспекта в течение 90 дней уменьшало выраженность КН у пациентов с ИИ в каротидной системе по сравнению с плацебо-терапией. Значения по шкале MoCA в группе препарата Проспекта увеличились с 20,7±3,5 [20,9±3,0] до 24,6±2,9 [25,2±2,5] балла, в группе ПЛ – с 21,7±2,4 [21,6±2,4] до 24,5±3,0 [24,8±2,8] балла (p=0,0006 [p=0,0014]). Выявлено 42 нежелательных явления (НЯ) у 32 (26,0%) пациентов группы Проспекта, 37 НЯ у 28 (23,0%) пациентов группы ПЛ (р=0,656). Все НЯ в группе препарата Проспекта не имели достоверной связи с приемом препарата. Летальных исходов, повторных ИИ не зарегистрировано.

Заключение. Препарат Проспекта является эффективным и безопасным средством в лечении КН у пациентов с ИИ в каротидной системе.

1. Игнатьева ВИ, Вознюк ИА, Шамалов НА и др. Социально-экономическое бремя инсульта в Российской Федерации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123(8-2):5-15. doi: 10.17116/jnevro20231230825

2. Feske SK. Ischemic Stroke. Am J Med. 2021 Dec;134(12):1457-64. doi: 10.1016/j.amjmed.2021.07.027. Epub 2021 Aug 27.

3. The Stroke Action Plan for Europe (SAP-E) is a pan-European initiative that was outlined by the European Stroke Organisation (ESO) and the Stroke Alliance for Europe (SAFE). Available at: https://esostroke.org/projects/stroke-actionplan/#:~:text=The Stroke Action Pl an for,the continent run until%2 02030 (accessed 19.11.2023).

4. Паспорт национального проекта «Здравоохранение» (утвержден президиумом Совета при Президенте РФ по стратегическому развитию и национальным проектам, протокол от 24.12.2018 № 16). Доступно по ссылке: http://static.government.ru/media/files/gWYJ4OsAhPOweWaJk1prKDEpregEcduI.pdf (дата обращения 19.11.2023).

5. Stahmeyer JT, Stubenrauch S, Geyer S, et al. The Frequency and Timing of Recurrent Stroke: An Analysis of Routine Health Insurance Data. Dtsch Arztebl Int. 2019 Oct 18;116(42):711-7. doi: 10.3238/arztebl.2019.0711

6. Барулин АЕ, Курушина ОВ, Черноволенко ЕП. Нейрореабилитация при инсульте. Нервные болезни. 2021;(1):72-6. doi: 10.24412/2226-0757-2021-12310

7. Парфенов ВА. Когнитивные нарушения после инсульта. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(4):22-7. doi: 10.14412/2074-2711-2019-4-22-27

8. Huang Y, Gu C, Zhang W, et al. Early Cognitive Impairment at Acute Stage After Intracerebral Hemorrhage. Curr Neurovasc Res. 2022;19(5):505-14. doi: 10.2174/1567202620666221107102321

9. Yang YM, Zhao ZM, Wang W, et al. Trends in cognitive function assessed by a battery of neuropsychological tests after mild acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 Jul;29(7):104887. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104887. Epub 2020 May 10.

10. Левин ОС, Боголепова АН. Постинсультные двигательные и когнитивные нарушения: клинические особенности и современные подходы к реабилитации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(11):99-107. doi: 10.17116/jnevro202012011199

11. Боголепова АН, Левин ОС. Когнитивная реабилитация пациентов с очаговым поражением головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(4):115-22. doi: 10.17116/jnevro2020120041115

12. Damsbo AG, Mortensen JK, Kraglund KL, et al. Prestroke Physical Activity and Poststroke Cognitive Performance. Cerebrovasc Dis. 2020;49(6):632-8. doi: 10.1159/000511490. Epub 2020 Nov 11.

13. Li J, Wang J, Wu B, et al. Association Between Early Cognitive Impairment and Midterm Functional Outcomes Among Chinese Acute Ischemic Stroke Patients: A Longitudinal Study. Front Neurol. 2020 Feb 26;11:20. doi: 10.3389/fneur.2020.00020

14. Lo JW, Crawford JD, Desmond DW, et al; Stroke and Cognition (STROKOG) Collaboration. Long-Term Cognitive Decline After Stroke: An Individual Participant Data Meta-Analysis. Stroke. 2022 Apr;53(4):1318-27. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.035796. Epub 2021 Nov 15.

15. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака», 2021 г. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/171_2 (дата обращения 19.11.2023).

16. Herpich F, Rincon F. Management of Acute Ischemic Stroke. Crit Care Med. 2020 Nov;48(11):1654-63. doi: 10.1097/CCM.0000000000004597

17. Rabinstein AA. Update on Treatment of Acute Ischemic Stroke. Continuum (Minneap Minn). 2020 Apr;26(2):268-86. doi: 10.1212/CON.0000000000000840

18. Инструкция по медицинскому применению препарата Проспекта. Доступно по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0c47ac45-d055-4879-b8f3-bf6d2400318f (дата обращения 19.11.2023).

19. Белова АН, Богданов ЭИ, Вознюк ИА и др. Терапия умеренных когнитивных расстройств в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(5):33-9. doi: 10.17116/jnevro202112105133

20. Ткачева ОН, Мхитарян ЭА, Колыхалов ИВ и др. Лечение когнитивных, поведенческих и психических нарушений у пациентов с сосудистой деменцией: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(7):41-9. doi: 10.17116/jnevro202312307141

21. Остроумова ОД, Эбзеева ЕЮ, Полякова ОА и др. Терапия астении у пациентов после острой новой коронавирусной инфекции (COVID-19): результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Терапия. 2022;8(60):146-57. doi: 10.18565/therapy.2022.8.146-157

22. Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum in: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.

23. Brott T, Adams HP Jr, Olinger CP, et al. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale. Stroke. 1989 Jul;20(7):864-70. doi: 10.1161/01.str.20.7.864

24. Wilson JT, Hareendran A, Hendry A, et al. Reliability of the modified Rankin Scale across multiple raters: benefits of a structured interview. Stroke. 2005 Apr;36(4):777-81. doi: 10.1161/01.STR.0000157596.13234.95. Epub 2005 Feb 17.

25. Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.

26. Chung CS, Pollock A, Campbell T, et al. Cognitive rehabilitation for executive dysfunction in adults with stroke or other adult non-progressive acquired brain damage. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Apr 30;2013(4):CD008391. doi: 10.1002/14651858.CD008391.pub2

27. Tahmi M, Kane VA, Pavol MA, Naqvi IA. Neuroimaging biomarkers of cognitive recovery after ischemic stroke. Front Neurol. 2022 Dec 14;13:923942. doi: 10.3389/fneur.2022.923942

28. Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, et al. 2021 Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021;52:e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Erratum in: Stroke. 2021;52:e483-e484.

29. El Husseini N, Katzan IL, Rost NS, et al; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Hypertension; and Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health. Cognitive Impairment After Ischemic and Hemorrhagic Stroke: A Scientific Statement From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2023 Jun;54(6):e272-e291. doi: 10.1161/STR.0000000000000430. Epub 2023 May 1.