Влияние дофаминергической терапии на слезоотделение при болезни Паркинсона

Распространенность синдрома сухого глаза (ССГ) при болезни Паркинсона (БП) достигает 87% и приводит к снижению качества жизни многих пациентов.

Цель исследования – оценить функцию слезоотделения и влияние на нее дофаминергической терапии у пациентов с БП.

Материал и методы. В исследование вошли 43 пациента с БП II–III стадии по Хену и Яру, получающие терапию леводопой (n=17), амантадинами (n=13), агонистами дофаминовых рецепторов (АДР; n=28), они были обследованы с использованием теста Ширмера для измерения количества слезы, Унифицированной рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRSI-IV), Шкалы повседневной активности Шваба и Ингланда (Schwab and England Activities of Daily Living, Sch&En), суммарного индекса Опросника качества жизни при болезни Паркинсона (the Parkinson’s Disease Questionnaire Summary Index, PDQ-39 SI), Краткой шкалы оценки психического статуса (Mini Mental State Examination, MMSE), Опросника немоторных симптомов (Non-Motor Symptom Questionnaire, NMSQ), Шкалы Американской урологической ассоциации (The American Urological Association symptoms Scale, AUA), Шкалы оценки желудочно-кишечных симптомов (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS), Бристольской шкалы (Bristol Stool Form Scale, BSFS); также измеряли количество слюны.

Результаты. Недостаточность слезоотделения выявлена у 49% пациентов. Она встречалась чаще (χ²=9,546; р=0,003) у лиц, принимающих амантадин, и коррелировала с суточной дозой амантадина (rS=-0,359), не зависела от факта приема АДР и леводопы и их дозы, но коррелировала с оценкой по UPDRS-IV (r-S=-0,463), а именно – с наличием и длительностью периодов выключения. Недостаточность слезоотделения коррелировала с оценкой по Sch&En (r-S=0,321) и немоторными показателями: UPDRSI (r-S=-0,302), NMSQ (r-S=-0,435), доменом «запоры» GSRS (r-S=-0,362), Бристольской шкалой (r-S=0,363). Она не зависела от возраста, пола, стадии и длительности БП, моторных симптомов паркинсонизма (оценивались в период включения), не связана с слюноотделением (хотя последнее было снижено у 39,5% пациентов).

Заключение. У половины пациентов с БП II–III стадии наблюдается недостаточность слезоотделения, которая связана с наличием и длительностью периодов выключения, тяжестью других вегетативных расстройств и приемом амантадинов, что свидетельствует о роли дофаминовой дизрегуляции, нейродегенерации вегетативных центров и холинолитической терапии в формировании ССГ при БП.

1. Chrysou A, Jansonius NM, van Laar T. Retinal layers in Parkinson's disease: A metaanalysis of spectral-domain optical coherence tomography studies. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Jul;64:40-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.04.023. Epub 2019 Apr 30.

2. Катунина ЕА, Залялова ЗА, Похабов ДВ и др. Болезнь Паркинсона. Фокус на ранние стадии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(3):95-103. doi: 10.14412/2074-2711-2023-3-95-103

3. Armstrong RA. Visual Dysfunction in Parkinson's Disease. Int Rev Neurobiol. 2017;134:921-46. doi: 10.1016/bs.irn.2017.04.007. Epub 2017 May 31.

4. Visser F, Vlaar AMM, Borm CDJM, et al. Diplopia in Parkinson's disease: visual illusion or oculomotor impairment? J Neurol. 2019 Oct;266(10):2457-64. doi: 10.1007/s00415-01909430-w. Epub 2019 Jun 18.

5. Pascolini D, Mariotti SP. Global estimates of visual impairment: 2010. Br J Ophthalmol. 2012 May;96(5):614-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-300539. Epub 2011 Dec 1.

6. Borm CDJM, Werkmann M, de Graaf D, et al. Undetected ophthalmological disorders in Parkinson's disease. J Neurol. 2022 Jul;269(7):3821-32. doi: 10.1007/s00415-02211014-0. Epub 2022 Mar 9.

7. Никитина АЮ, Мельникова НВ, Мошетова ЛК, Левин ОС. Зрительные нарушения при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2022;122(11-2):5-11. doi: 10.17116/jnevro20221221125

8. Stapleton F, Alves M, Bunya VY, et al. TFOS DEWS II Epidemiology Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):334-65. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.003. Epub 2017 Jul 20.

9. Inomata T, Shiang T, Iwagami M, et al. Changes in Distribution of Dry Eye Disease by the New 2016 Diagnostic Criteria from the Asia Dry Eye Society. Sci Rep. 2018 Jan 30;8(1):1918. doi: 10.1038/s41598-018-19775-3. Erratum in: Sci Rep. 2018 Jul 4;8(1):10368.

10. Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, et al. TFOS DEWS II Definition and Classification Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):276-83. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.008. Epub 2017 Jul 20.

11. Belmonte C, Nichols JJ, Cox SM, et al. TFOS DEWS II pain and sensation report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):404-37. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.002. Epub 2017 Jul 20.

12. Bron AJ, de Paiva CS, Chauhan SK, et al. TFOS DEWS II pathophysiology report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):438-510. doi: 10.1016/j.jtos.2017.05.011. Epub 2017 Jul 20. Erratum in: Ocul Surf. 2019 Oct;17(4):842.

13. Willcox MDP, Argüeso P, Georgiev GA, et al. TFOS DEWS II Tear Film Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):366-403. doi: 10.1016/j.jtos.2017.03.006. Epub 2017 Jul 20.

14. Sescousse G, Ligneul R, van Holst RJ, et al. Spontaneous eye blink rate and dopamine synthesis capacity: preliminary evidence for an absence of positive correlation. Eur J Neurosci. 2018 May;47(9):1081-6. doi: 10.1111/ejn.13895. Epub 2018 Mar 26.

15. Hamedani AG, Gold DR. Eyelid Dysfunction in Neurodegenerative, Neurogenetic, and Neurometabolic Disease. Front Neurol. 2017 Jul 18;8:329. doi: 10.3389/fneur.2017.00329

16. Nowacka B, Lubinski W, Honczarenko K, et al. Ophthalmological features of Parkinson disease. Med Sci Monit. 2014 Nov 11;20:2243-9. doi: 10.12659/MSM.890861

17. Davies K, Ng WF. Autonomic Nervous System Dysfunction in Primary Sjögren's Syndrome. Front Immunol. 2021 Jul 26;12:702505. doi: 10.3389/fimmu.2021.702505

18. Del Tredici K, Hawkes CH, Ghebremedhin E, Braak H. Lewy pathology in the submandibular gland of individuals with incidental Lewy body disease and sporadic Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2010 Jun;119(6):703-13. doi: 10.1007/s00401-0100665-2. Epub 2010 Mar 14.

19. Wakabayashi K, Mori F, Tanji K, et al. Involvement of the peripheral nervous system in synucleinopathies, tauopathies and other neurodegenerative proteinopathies of the brain. Acta Neuropathol. 2010 Jul;120(1):1-12. doi: 10.1007/s00401-010-0706-x. Epub 2010 Jun 9.

20. Leclair-Visonneau L, Clairembault T, Volteau C, et al. Colonic neuropathology is not associated with autonomic dysfunction in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Apr;61:224-7. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.09.021. Epub 2018 Sep 18.

21. Leclair-Visonneau L, Magy L, Volteau C, et al. Heterogeneous pattern of autonomic dysfunction in Parkinson's disease. J Neurol. 2018 Apr;265(4):933-41. doi: 10.1007/s00415018-8789-8. Epub 2018 Feb 20.

22. Ekker MS, Janssen S, Seppi K, et al. Ocular and visual disorders in Parkinson's disease: Common but frequently overlooked. Parkinsonism Relat Disord. 2017 Jul;40:1-10. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.02.014. Epub 2017 Feb 21.

23. Nagino K, Sung J, Oyama G, et al. Prevalence and characteristics of dry eye disease in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2022 Nov 1;12(1):18348. doi: 10.1038/s41598-022-22037-y

24. Reddy VC, Patel SV, Hodge DO, Leavitt JA. Corneal sensitivity, blink rate, and corneal nerve density in progressive supranuclear palsy and Parkinson disease. Cornea. 2013 May;32(5):631-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e3182574ade

25. Örnek N, Dag E, Örnek K. Corneal sensitivity and tear function in neurodegenerative diseases. Curr Eye Res. 2015 Apr;40(4):423-8. doi: 10.3109/02713683.2014.930154. Epub 2014 Jun 23.

26. Chou R, Dana T, Bougatsos C, et al. Screening for Impaired Visual Acuity in Older Adults: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2016 Mar 1;315(9):915-33. doi: 10.1001/jama.2016.0783

27. Chaudhuri KR, Prieto-Jurcynska C, Naidu Y, et al. The nondeclaration of nonmotor symptoms of Parkinson's disease to health care professionals: an international study using the nonmotor symptoms questionnaire. Mov Disord. 2010 Apr 30;25(6):704-9. doi: 10.1002/mds.22868

28. Ахмадеева ГН, Магжанов РВ, Таюпова ГН, Байтимеров АР. Клинические особенности, диагностика и лечение когнитивных расстройств при болезни Паркинсона. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(1):101-5. doi: 10.14412/20742711-2017-1-101-105

29. Gibb WR, Lees AJ. The relevance of the Lewy body to the pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Jun;51(6):745-52. doi: 10.1136/jnnp.51.6.745

30. Stevens S. Schirmer's test. Community Eye Health. 2011 Dec;24(76):45.

31. Jenkinson C, Fitzpatrick R, Peto V, et al. The Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39): development and validation of a Parkinson's disease summary index score. Age Ageing. 1997 Sep;26(5):353-7. doi: 10.1093/ageing/26.5.353

32. Hagell P, Nygren C. The 39 item Parkinson's disease questionnaire (PDQ-39) revisited: implications for evidence based medicine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Nov;78(11):1191-8. doi: 10.1136/jnnp.2006.111161. Epub 2007 Apr 18.

33. Chaudhuri KR, Martinez-Martin P, Schapira AH, et al. International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson's disease: the NMSQuest study. Mov Disord. 2006 Jul;21(7):916-23. doi: 10.1002/mds.20844

34. Dimenäs E, Carlsson G, Glise H, et al. Relevance of norm values as part of the documentation of quality of life instruments for use in upper gastrointestinal disease. Scand J Gastroenterol Suppl. 1996;221:8-13. doi: 10.3109/00365529609095544

35. Kulich KR, Madisch A, Pacini F, et al. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: a six-country study. Health Qual Life Outcomes. 2008 Jan 31;6:12. doi: 10.1186/1477-7525-6-12

36. Новик АА, Ионова ТИ. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Москва: ОЛМА Медиа Групп; 2007. 320 с.

37. Комарова КВ, Раткина НН, Поленичкин ВК. Способ оценки секреторной функции слюнных желез. Казанский медицинский журнал. 2013;94(2):245-6. doi: 10.17816/KMJ1597

38. Еловикова ТМ, Григорьев СС. Слюна как биологическая жидкость и ее роль в здоровье полости рта: Учебное пособие. Екатеринбург: Издательский Дом «ТИРАЖ»; 2018. 136 с. Доступно по ссылке: https://dentalpress.ru/upload/dba7d3f2bf9300098986b1c541dec8b5/files/d19e1d3e7ce3527b20c2abfda3b58de b.pdf (дата обращения 19.08.2022).

39. Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time. Scand J Gastroenterol. 1997 Sep;32(9):920-4. doi: 10.3109/00365529709011203

40. O'Leary MP, Barry MJ, Fowler FJ Jr. Hard measures of subjective outcomes: validating symptom indexes in urology. J Urol. 1992 Nov;148(5):1546-8; discussion 1564. doi: 10.1016/s0022-5347(17)36965-3

41. Аляева ЮГ, редактор. Болезни предстательной железы. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 240 с. Доступно по ссылке: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2019/01/Q0008940.pdf

42. Lemack GE, Dewey RB Jr, Roehrborn CG, et al. Questionnaire-based assessment of bladder dysfunction in patients with mild to moderate Parkinson's disease. Urology. 2000 Aug 1;56(2):250-4. doi: 10.1016/s00904295(00)00641-5

43. Ulusoy EK, Ulusoy DM. Evaluation of corneal sublayers thickness and corneal parameters in patients with Parkinson's disease. Int J Neurosci. 2021 Oct;131(10):939-45. doi: 10.1080/00207454.2020.1761353. Epub 2020 May 4.

44. Sögütlü Sari E, Koc R, Yazici A, et al. Tear Osmolarity, Break-up Time and Schirmer's Scores in Parkinson's Disease. Turk J Ophthalmol. 2015 Aug;45(4):142-5. doi: 10.4274/tjo.46547. Epub 2015 Aug 5.

45. Agostino R, Bologna M, Dinapoli L, et al. Voluntary, spontaneous, and reflex blinking in Parkinson's disease. Mov Disord. 2008 Apr 15;23(5):669-75. doi: 10.1002/mds.21887

46. Tamer C, Melek IM, Duman T, Oksüz H. Tear film tests in Parkinson's disease patients. Ophthalmology. 2005 Oct;112(10):1795. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.04.025

47. Aksoy D, Ortak H, Kurt S, et al. Central corneal thickness and its relationship to Parkinson's disease severity. Can J Ophthalmol. 2014 Apr;49(2):152-6. doi: 10.1016/j.jcjo.2013.12.010

48. Ponirakis G, Al Hamad H, Sankaranarayanan A, et al. Association of corneal nerve fiber measures with cognitive function in dementia. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Mar 2;6(4):689-97. doi: 10.1002/acn3.746

49. Pavlenko TA, Chesnokova NB, Nodel MR, et al. Molecular Mechanisms and Clinical Manifestations of Catecholamine Dysfunction in the Eye in Parkinson's Disease As a Basis for Developing Early Diagnosis. Acta Naturae. 2020 Apr-Jun;12(2):52-62. doi: 10.32607/actanaturae.10906

50. Srivanitchapoom P, Pandey S, Hallett M. Drooling in Parkinson’s disease: A review. Parkinsonism Relat Disord. 2014;20:1109-18. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.08.013

51. Пилипович АА, Воробьева ОВ. Дисфункция верхних отделов желудочнокишечного тракта у пациентов на I—III стадиях болезни Паркинсона и ее коррекция агонистами дофаминовых рецепторов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(11):86-93. doi: 10.17116/jnevro202212211186

52. Брсикян ЛА, Полуэктова ЕА, Полуэктов МГ. Состояние микробиома кишечника как фактор развития болезни Паркинсона. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(1):90-6. doi: 10.14412/2074-2711-2023-1-90-96