Дефицит витамина В₁₂ и болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием с различными клиническими проявлениями, происхождение которых не всегда можно объяснить лишь дефицитом дофамина. Длительное лечение препаратами леводопы (особенно ее интрадуоденальное введение), как и клинические проявления полиневропатии, когнитивного дефицита, постуральные нарушения с застываниями, нарушение поведения в быструю фазу сна, чаще ассоциированы с дефицитом витамина В12. Обсуждаются несколько причин такой ассоциации и механизмы их развития. Раннее выявление дефицита кобаламина при БП, особенно у пациентов из групп высокого риска, позволяет своевременно купировать это патологическое состояние и предотвратить необратимые для организма изменения. Приведены современные данные оприменении высокодозного (1000 мкг) перорального витамина В12, существенными преимуществами которого, посравнению спарентеральной формой, являются удобство использования и возможность избежать нежелательных постинъекционных реакций наряду с сопоставимой клинической эффективностью.

1. Shenkin A, Roberts N. Vitamins, trace elements, and nutritional assessment. In: Burtis C, Bruns D, editors. Tietz fundamentals of clinical chemistry and molecular diagnostics, 7th ed. Amsterdam: Elsevier; 2015. P. 459-98.

2. Taher J, Naranian T, Poon YY, et al. Vitamins and Infusion of Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel. Can J Neurol Sci. 2022 Jan;49(1):19-28. doi: 10.1017/cjn.2021.78

3. Leskova E, Kubikova J, Kovacikova E, et al. Vitamin losses: Retention during heat treatment and continual changes expressed by mathematical models. J Food Compos Anal. 2006;19(4):252-76. doi: 10.1016/j.jfca.2005.04.014

4. Екушева ЕВ, Ших ЕВ, Аметов АС и др. Проблема дефицита витамина В12: актуальность, диагностика и таргетная терапия (по материалам междисциплинарного совета экспертов с международным участием). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;11(121):17-25. doi: 10.17116/jnevro202112111117

5. Sukumar N, Saravanan P. Investigating vitamin B12 deficiency. BMJ. 2019 May 10;365:l1865. doi: 10.1136/bmj.l1865

6. Tisman G, Herbert V. B12 dependence of cell uptake of serum folate: an explanation for high serum folate and cell folate depletion in B12 deficiency. Blood. 1973;41(3):465-9. doi: 10.1182/blood.V41.3.465.465

7. Stabler S. Vitamin B12 deficiency. NEJM. 2013;368:149-60. doi: 10.1056/NEJMcp1113996

8. Roberts B, Taylor A, Sodi R. Vitamins and trace elements. In: Rifai N, Horvath A, Wittwer C, editors. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics, 6th ed. Missouri, USA: Elsevier; 2018. P. 639-718.

9. Quinlivan EP. In vitamin B12 deficiency, higher serum folate is associated with increased homocysteine and methylmalonic acid concentrations. Proc Natl Acad Sci. 2008 Feb;105(5):E7. doi: 10.1073/pnas.0711541105

10. Healton EB, Healton EB, Savage DG, et al. Neurologic aspects of cobalamin deficiency. Medicine (Baltimore). 1991 Jul;70(4):229-45. doi: 10.1097/00005792-199107000-00001

11. Lindenbaum J, Healton EB, Savage DG, et al. Neuropsychiatric disorders caused by cobalamin deficiency in the absence of anemia or macrocytosis. N Engl J Med. 1988 Jun;318(26):1720-8. doi: 10.1056/NEJM198806303182604

12. Болиева ЛЗ, Болотина ЛВ, Галстян ГР и др. Резолюция совета экспертов «Недостаточность/дефицит витамина В12 в клинической практике». Профилактическая медицина. 2023;26(1):109-13. doi: 10.17116/profmed202326011109

13. National Institute for Health and Care Excellence. Active B12 assay for diagnosing vitamin B12 deficiency. 2015. Report No.: Med-tech innovation briefing MIB40. Available from: https://www.jstor.org/stable/26963076

14. Brokner M, Hager HB, Lindberg M. Biological variation of holotranscobalamin and cobalamin in healthy individuals. Scand J Clin Lab Invest. 2017;77:433-6. doi: 10.1080/00365513.2017.1335881

15. Snow CF. Laboratory diagnosis of vitamin B12 and folate deficiency: a guide for the primary care physician. Arch Intern Med. 1999 Jun;159(12):1289-98. doi: 10.1001/archinte.159.12.1289

16. Bain BJ, Wickramasinghe SN, Broom GN, et al. Assessment of the value of a competitive protein binding radioassay of folic acid in the detection of folic acid deficiency. J Clin Pathol. 1984 Aug;37(8):888-94. doi: 10.1136/jcp.37.8.888

17. Gazewood JD, Richards DR, Clebak K. Parkinson disease: an update. Am Fam Physician. 2013 Feb;87(4):267-73.

18. Dong B, Wu R. Plasma homocysteine, folate and vitamin B12 levels in Parkinson’s disease in China: A meta-analysis. Clin Neurol Neurosurg. 2020 Jan;188:105587. doi: 10.1016/j.clineuro.2019.105587. Epub 2019 Nov 4.

19. Bostantjopoulou S, Katsarou Z, Frangia T, et al. Endothelial function markers in parkinsonian patients with hyperhomocysteinemia. J Clin Neurosci. 2005 Aug;12(6):669-72. doi: 10.1016/j.jocn.2004.09.012

20. Hu XW, Qin SM, Li D, et al. Elevated homocysteine levels in levodopa-treated idiopathic Parkinson’s disease: a meta-analysis. Acta Neurol Scand. 2013 Aug;128(2):73-82. doi: 10.1111/ane.12106. Epub 2013 Feb 21.

21. Fan X, Zhang L, Li H, et al. Role of homocysteine in the development and progression of Parkinson’s disease. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Nov;7(11):2332-8. doi: 10.1002/acn3.51227. Epub 2020 Oct 21.

22. Anamnart C, Kitjarak R. Effects of vitamin B12, folate, and entacapone on homocysteine levels in levodopa-treated Parkinson’s disease patients: A randomized controlled study. J Clin Neurosci. 2021 Jun;88:226-31. doi: 10.1016/j.jocn.2021.03.047. Epub 2021 Apr 20.

23. Kim JH, Jin S, Eo H, et al. Two Faces of Catechol-O-Methyltransferase Inhibitor on One-Carbon Metabolism in Parkinson’s Disease: A Meta-Analysis. Nutrients. 2023 Feb 10;15(4):901. doi: 10.3390/nu15040901

24. Lahner E, Persechino S, Annibale B. Micronutrients (other than iron) and Helicobacter pyloriinfection: A systematic review. Helicobacter. 2012 Feb;17(1):1-15. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00892.x

25. Gravina AG, Priadko K, Ciamarra P, et al. Extra-Gastric Manifestations of Helicobacter pylori Infection. J Clin Med. 2020 Nov;9(12):3887. doi: 10.3390/jcm9123887

26. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al. Management of Helicobacter pyloriinfection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Gut. 2017 Jun;66(1):6-30. doi: 10.1136/gutjnl-2016312288

27. Valdes-Socin H, Leclercq P, Polus M, et al. La gastrite chronique auto-immune: une prise en charge multidisciplinaire [Chronic autoimmune gastritis: a multidisciplinary management]. Rev Med Liege. 2019 Nov;74(11):598605 (In French).

28. Fasano A, Bove F, Gabrielli M, et al. The role of small intestinal bacterial overgrowth in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2013 Aug;28(9):1241-9. doi: 10.1002/mds.25522

29. Dardiotis E, Tsouris Z, Mentis AFA, et al. H. pylori and Parkinson’s disease: Metanalyses including clinical severity. Clin Neurol Neurosurg. 2018 Dec;175:16-24. doi: 10.1016/j.clineuro.2018.09.039

30. Милюхина ИВ, Ермоленко ЕИ, Иванова АС, Суворов АН. Роль микробиоты желудочно-кишечного тракта в патогенезе болезни Паркинсона. Неврологический журнал. 2017;22(6):280-6. doi: 10.18821/15609545-2017-22-6-280-286

31. Dobbs RJ, Charlett A, Purkiss AG, et al. Association of circulating TNF-alpha and IL-6 with ageing and parkinsonism. Acta Neurol Scand. 1999 Jul;100(1):34-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1999.tb00721.x

32. Müller T, Laar Tv, Cornblath DR, et al. Peripheral neuropathy in Parkinson’s disease: Levodopa exposure and implications for duodenal delivery. Parkinsonism Relat Disord. 2013 May;19(5):501-7. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.02.006

33. Rispoli V, Simioni V, Capone JG, et al. Peripheral neuropathy in 30 duodopa patients with vitamins B supplementation. Acta Neurol Scand. 2017 Dec;136(6):660-7. doi: 10.1111/ane.12783

34. Toth C, Brown MS, Furtado S, et al. Neuropathy as a potential complication of levodopa use in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2008 Oct;23(13):1850-9. doi: 10.1002/mds.22137

35. Литвиненко ИВ, Бобков АВ. Периферическая невропатия и боль при болезни Паркинсона. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2012;1(37):162-6.

36. Manca D, Cossu G, Murgia D, et al. Reversible encephalopathy and axonal neuropathy in Parkinson’s disease during duodopatherapy. Mov Disord. 2009 Nov;24(15):2293-4. doi: 10.1002/mds.22807

37. Oppo V, Melis M, Melis M, Cossu G. Acute stereotypic behavior: expanding the spectrum of movement disorders attributed to vitamin B12 deficiency. Mov Disord Clin Pract. 2020 Sep;7(Suppl 3):S63-S64. doi: 10.1002/mdc3.13060

38. Merola A, Rosso M, Romagnolo A, et al. Peripheral neuropathy as marker of severe Parkinson’s disease phenotype. Mov Disord. 2017 Aug;32(8):1256-8. doi: 10.1002/mds.27025

39. Loens S, Chorbadzhieva E, Kleimann A, et al. Effects of levodopa/carbidopa intestinal gel versus oral levodopa/carbidopa on B vitamin levels and neuropathy. Brain Behav. 2017 Apr;7(5):e00698. doi: 10.1002/brb3.698

40. Залялова ЗА. Роль непрерывной дофаминергической стимуляции методом интестинальной инфузии геля леводопы / карбидопы (дуодопы) в лечении болезни Паркинсона: от теории к практике. Неврологический журнал. 2010;(5):52-7.

41. Jugel C, Ehlen F, Taskin B, et al. Neuropathy in Parkinson’s disease patients with intestinal levodopa infusion versus oral drugs. PLoS One. 2013 Jun;8:e66639. doi: 10.1371/journal.pone.0066639

42. Romagnolo A, Merola A, Artusi CA, et al. Levodopa-induced neuropathy: a systematic review. Mov Disord Clin Pract. 2018 Nov;6(2):96-103. doi: 10.1002/mdc3.12688

43. Toth C, Breithaupt K, Ge S, et al. Levodopa, methylmalonic acid, and neuropathy in idiopathic Parkinson disease. Ann Neurol. 2010 Jul;68(1):28-36. doi: 10.1002/ana.22021

44. Blusztajn JK, Wurtman RJ. Choline and cholinergic neurons. Science. 1983 Aug;221(4611):614-20. doi: 10.1126/science.6867732

45. Murray LK, Jadavji NM. The role of onecarbon metabolism and homocysteine in Parkinson’s disease onset, pathology and mechanisms. Nutr Res Rev. 2019 Dec;32(2):218-30. doi: 10.1017/S0954422419000106. Epub 2019 Jul 15.

46. Obeid R. The metabolic burden of methyl donor deficiency with focus on the betaine homocysteine methyltransferase pathway. Nutrients. 2013 Sep;5(9):3481-95. doi: 10.3390/nu5093481

47. Compher CW, Kinosian BP, Stoner NE, et al. Choline and vitamin B12 deficiencies are interrelated in folate-replete long-term total parenteral nutrition patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2002 JanFeb;26(1):57-62. doi: 10.1177/014860710202600157

48. Chan A, Tchantchou F, Graves V, et al. Dietary and genetic compromise in folate availability reduces acetylcholine, cognitive performance and increases aggression: critical role of S-adenosyl methionine. J Nutr Health Aging. 2008 Apr;12(4):252-61. doi: 10.1007/BF02982630

49. Bohnen NI, Frey KA, Studenski S, et al. Gait speed in Parkinson disease correlates with cholinergic degeneration. Neurology. 2013 Oct;81(18):1611-6. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a9f558

50. Castelli MC, Friedman K, Sherry J, et al. Comparing the efficacy and tolerability of a new daily oral vitamin B12 formulation and intermittent intramuscular vitamin B12 in normalizing low cobalamin levels: a randomized, open-label, parallel-group study. Clin Ther. 2011 Mar;33(3):358-71.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.03.003

51. Vidal-Alaball J, Butler CC, Cannings-John R, et al. Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul;(3):CD004655. doi: 10.1002/14651858.CD004655.pub2

52. Wang H, Li L, Qin LL, et al. Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar;3(3):CD004655. doi: 10.1002/14651858