Антиоксидантная терапия в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом в остром и восстановительном периоде

Проблема совершенствования терапии больных с ишемическим инсультом (ИИ) остается актуальной, несмотря на широкое использование в последние годы методов лекарственной и механической реваскуляризации. Одним из патогенетических механизмов ИИ является окислительный стресс как один из компонентов повреждения ткани мозга в остром периоде и фактор, препятствующий процессам репарации и нейропластичности в восстановительном периоде. Это является обоснованием применения препаратов антиоксидантного действия в остром и восстановительном периоде инсульта. Приведены данные о клинических исследованиях применения антиоксидантов в лечении больных с ИИ.
Описано применение отечественного препарата димефосфон (диметилоксобутилфосфонилдиметилат) – синтетического неантихолинэстеразного фосфорорганического соединения, обладающего обширным спектром эффектов: антиоксидантным, антацидотическим, вазодилатирующим, мембраностабилизирующим, противовоспалительным и др. Приведены данные о применении димефосфона в остром периоде ИИ у пациентов, которым не была показана тромболитическая терапия, отмечено уменьшение неврологического дефицита и снижение инвалидизации. Описаны положительные результаты использования димефосфона в восстановительном периоде ИИ и при хронической цереброваскулярной недостаточности. Приведены данные собственного исследования по применению димефосфона в комплексной терапии когнитивной реабилитации больных в восстановительном периоде ИИ. Зарегистрировано статистически значимое восстановление когнитивных функций по данным Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА), повышение оценки МоСА на 2 балла и более у 59,6% пациентов. Отмечено улучшение исполнительных функций, повышение гибкости когнитивного контроля познавательных процессов и преобладание вербального мышления над сенсорно-перцептивным.

1. Feigin VL, Forouzanfar MH, Krishnamurthi R, et al; Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2010 (GBD 2010) and the GBD Stroke Experts Group. Global and regional burden of stroke during 1990–2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2014;383(9913):245-54. doi: 10.1016/s0140-6736(13)61953-4

2. Krishnamurthi RV, Ikeda T, Feigin VL. Global, Regional and Country-Specific Burden of Ischaemic Stroke, Intracerebral Haemorrhage and Subarachnoid Haemorrhage: A Systematic Analysis of the Global Burden of Disease Study 2017. Neuroepidemiology. 2020;54(2):171-9. doi: 10.1159/000506396

3. Пизова НВ. Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013;(3):55-9. doi: 10.14412/2074-2711-2013-2342

4. Захаров ВВ, Вахнина НВ, Гоголева АГ. Критерии эффективности реперфузионной и нейропротективной терапии ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(4):86-92. doi: 10.17116/jnevro202112104186

5. Lo EH, Moskowitz MA, Jacobs TP. Exciting, radical, suicidal: how brain cells die after stroke. Stroke. 2005;36(2):189-92. doi: 10.1161/01.STR.0000153069.96296.fd

6. Wang L, Zhang B, Yang X, et al. Targeted alleviation of ischemic stroke reperfusion via atorvastatin-ferritin Gd-layered double hydroxide. Bioact Mater. 2022;20:126-36. doi: 10.1016/j.bioactmat.2022.05.012

7. Pawluk H, Kolodziejska R, Grzesk G, et al. Increased Oxidative Stress Markers in Acute Ischemic Stroke Patients Treated with Thrombolytics. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15625. doi: 10.3390/ijms232415625

8. Луцкий МА, Земсков АМ, Разуваева ВВ и др. Окислительный стресс – индикатор метаболических нарушений в патогенезе мозгового инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016;116(8-2):24-9. doi: 10.17116/jnevro20161168224-29

9. Orellana-Urzua S, Claps G, Rodrigo R. Improvement of a Novel Proposal for Antioxidant Treatment Against Brain Damage Occurring in Ischemic Stroke Patients. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2021;20(1):3-21. doi: 10.2174/1871527319666200910153431

10. Davis SM, Pennypacker KR. Targeting antioxidant enzyme expression as a therapeutic strategy for ischemic stroke. Neurochem Int. 2017 Jul;107:23-32. doi: 10.1016/j.neuint.2016.12.007

11. Zhou Z, Lu J, Liu WW, et al. Advances in stroke pharmacology. Pharmacol Ther. 2018;191:23-42. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.05.012

12. Amaro S, Laredo C, Renu A, et al; URICO-ICTUS Investigators. Uric Acid Therapy Prevents Early Ischemic Stroke Progression: A Tertiary Analysis of the URICOICTUS Trial (Efficacy Study of Combined Treatment With Uric Acid and r-tPA in Acute Ischemic Stroke). Stroke. 2016;47(11):2874-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014672

13. Kimura K, Aoki J, Sakamoto Y, et al. Administration of edaravone, a free radical scavenger, during t-PA infusion can enhance early recanalization in acute stroke patients – a preliminary study. J Neurol Sci. 2012;313(1-2):132-6. doi: 10.1016/j.jns.2011.09.006

14. Yamaguchi T, Awano H, Matsuda H, Tanahashi N; PROTECT4.5 Investigators. Edaravone with and without .6 Mg/Kg Alteplase within 4.5 Hours after Ischemic Stroke: A Prospective Cohort Study (PROTECT4.5). J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017;26(4):756-65. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.10.011

15. Davalos A, Alvarez-Sabin J, Castillo J, et al; International Citicoline Trial on acUte Stroke (ICTUS) trial investigators. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349-57. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60813-7

16. Sun MS, Jin H, Sun X, et al. Free Radical Damage in Ischemia-Reperfusion Injury: An Obstacle in Acute Ischemic Stroke after Revascularization Therapy. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:3804979. doi: 10.1155/2018/3804979

17. Чефранова ЖЮ, Макотрова ТА, Удачин ВА, Колединцева ЕВ. Оценка эффективности применения мексидола в сочетании с тромболитической терапией у больных с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(4):49-52.

18. Максимов МЛ, Малыхина АИ, Шикалева АА. Фармакотерапия, проверенная временем: от механизмов к клинической эффективности. РМЖ. 2020; 28(9): 71-6.

19. Данилова ТВ, Кнни КС, Магсумова РЛ и др. Эффективность применения антиацидемического средства Димефосфон на первом этапе реабилитации у пациентов в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(3):44-51. doi: 10.17116/jnevro202112103144

20. Li P, Stetler RA, Leak RK, et al. Oxidative stress and DNA damage after cerebral ischemia: Potential therapeutic targets to repair the genome and improve stroke recovery. Neuropharmacology. 2018 May 15;134(Pt B):208-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.11.011

21. Orellana-Urzua S, Rojas I, Libano L, Rodrigo R. Pathophysiology of Ischemic Stroke: Role of Oxidative Stress. Curr Pharm Des. 2020;26(34):4246-60. doi: 10.2174/1381612826666200708133912

22. Koutsaliaris IK, Moschonas IC, Pechlivani LM, et al. Inflammation, Oxidative Stress, Vascular Aging and Atherosclerotic Ischemic Stroke. Curr Med Chem. 2022;29(34):5496-509. doi: 10.2174/0929867328666210921161711

23. Ciancarelli I, De Amicis D, Di Massimo C, et al. Oxidative stress in post-acute ischemic stroke patients after intensive neurorehabilitation. Curr Neurovasc Res. 2012;9(4):266-73. doi: 10.2174/156720212803530717

24. Стаховская ЛВ, Шамалов НА, Хасанова ДР и др. Результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(3-2):55-65. doi: 10.17116/jnevro20171173255-65

25. Siotto M, Germanotta M, Santoro M, et al. Oxidative Stress Status in Post Stroke Patients: Sex Differences. Healthcare (Basel). 2022;10(5):869. doi: 10.3390/healthcare10050869

26. Хузина ГР, Закирова ДР. Клинические эффекты препарата «Димефосфон» при посттравматической энцефалопатии: клинико-нейропсихологическое и МР-томографическое исследования. Современная медицина. Неврология/Психиатрия. 2016;1(1):7-11.

27. Чуян ЕН, Раваева МЮ, Нефедов ДА и др. Влияние димефосфона на микрогемодинамику в коже. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;(5):90-5.

28. Низамутдинова ЭР, Анчикова ЛИ, Славин ЛЕ, Валеева ИХ. Влияние «Димефосфона» на показатели антиоксидантной системы организма, содержание нитрит-иона в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненного синдромом диабетической стопы. Практическая медицина. 2010;4(43):129-31.

29. Полуэктов МГ, Подымова ИГ, Голубев ВЛ. Опыт применения препарата димефосфон в лечении немоторных проявлений дисциркуляторной энцефалопатии. Практическая медицина. 2015;5(90):164-8.

30. Полуэктов МГ, Подымова ИГ, Голубев ВЛ. Возможности применения препарата димефосфон в неврологии и нейрохирургии. Доктор.Ру. 2015;5(106)-6(107):5-10.

31. Хузина ГР, Мамедов ХИ, Закирова ДР, Ситдикова АИ. Применение препарата «Димефосфон» в комплексной терапии пациентов, перенесших инфаркт мозжечка в бассейне задней нижней мозжечковой артерии. Современная медицина. 2017;1(5):2-7.

32. Белова ЮА, Котов СВ. Изучение эффективности и безопасности препарата диметилоксобутилфосфонилдиметилат в комплексной терапии у пациентов с последствиями перенесенного ишемического инсульта. Consilium Medicum. 2021;23(2):127-30. doi: 10.26442/20751753.2021.2.200693

33. Гараев РС. Изыскание новых лекарственных средств в рядах фосфорорганических соединений. Казанский медицинский журнал. 2008;89(5):585-90.

34. Трегубова ИА, Косолапов ВА, Спасов АА. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы. Успехи физиологических наук. 2012;43(1):75-94.

35. Анчикова ЛИ, Валеева ИХ, Студенцова ИА. К механизму действия отечественного преперата димефосфона. Казанский медицинский журнал. 2005;86(2):92-7.