nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2023-2-120-125nnp-2004Research ArticleREVIEWSОБЗОРЫAntioxidant therapy in the complex treatment of patients with ischemic stroke in the acute and recovery periodАнтиоксидантная терапия в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом в остром и восстановительном периодеhttps://orcid.org/0000-0003-1509-9608БеловаЮ. А.BelovaYu. A.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2

61/2, Shchepkina St., Build. 1, Moscow 129110

juliannabelova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8706-7317КотовС. В.KotovS. V.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2

61/2, Shchepkina St., Build. 1, Moscow 129110

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»РоссияM.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical InstituteRussian Federation202330042023152120125Copyright © Belova Y.A., Kotov S.V., 20232023Белова Ю.А., Котов С.В.Belova Y.A., Kotov S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/2004

Improvement of therapy of patients with ischemic stroke (IS) remains a relevant problem, despite the widespread use of drug and mechanical revascularization methods during recent years. One of the pathogenetic mechanisms of IS is oxidative stress as one of the components of brain tissue damage in the acute period and a factor that prevents the processes of repair and neuroplasticity in the recovery period. This is the rationale for the use of antioxidant drugs in the acute and recovery periods of stroke. Data from clinical studies on the use of antioxidants in the treatment of patients with IS are presented. We describe the use of the domestic drug dimephosphone (dimethyloxobutylphosphonyl dimethylate), a synthetic non-anticholinesterase organophosphorus compound, which has a wide range of effects: antioxidant, antacidotic, vasodilating, membrane stabilizing, anti-inflammatory, etc. Data are given on the use of dimephosphone in the acute period of IS in patients with no indications for thrombolytic therapy, there was a decrease in neurological deficit and a decrease in disability. The positive results of the use of dimephosphone in the recovery period of IS and in chronic cerebrovascular insufficiency are described. The data of our own study on the use of dimephosphone in the complex therapy of cognitive rehabilitation of patients in the recovery period of IS are presented. A statistically significant recovery of cognitive functions was registered according to the Montreal Cognitive Scale (MoCA), and an increase in the MoCA score by 2 points or more in 59.6% of patients. An improvement in executive functions, an increase in the flexibility of cognitive control of cognitive processes, and the predominance of verbal thinking over sensory-perceptual were noted.

Проблема совершенствования терапии больных с ишемическим инсультом (ИИ) остается актуальной, несмотря на широкое использование в последние годы методов лекарственной и механической реваскуляризации. Одним из патогенетических механизмов ИИ является окислительный стресс как один из компонентов повреждения ткани мозга в остром периоде и фактор, препятствующий процессам репарации и нейропластичности в восстановительном периоде. Это является обоснованием применения препаратов антиоксидантного действия в остром и восстановительном периоде инсульта. Приведены данные о клинических исследованиях применения антиоксидантов в лечении больных с ИИ. Описано применение отечественного препарата димефосфон (диметилоксобутилфосфонилдиметилат) – синтетического неантихолинэстеразного фосфорорганического соединения, обладающего обширным спектром эффектов: антиоксидантным, антацидотическим, вазодилатирующим, мембраностабилизирующим, противовоспалительным и др. Приведены данные о применении димефосфона в остром периоде ИИ у пациентов, которым не была показана тромболитическая терапия, отмечено уменьшение неврологического дефицита и снижение инвалидизации. Описаны положительные результаты использования димефосфона в восстановительном периоде ИИ и при хронической цереброваскулярной недостаточности. Приведены данные собственного исследования по применению димефосфона в комплексной терапии когнитивной реабилитации больных в восстановительном периоде ИИ. Зарегистрировано статистически значимое восстановление когнитивных функций по данным Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА), повышение оценки МоСА на 2 балла и более у 59,6% пациентов. Отмечено улучшение исполнительных функций, повышение гибкости когнитивного контроля познавательных процессов и преобладание вербального мышления над сенсорно-перцептивным.

ишемический инсультострый периодвосстановительный периодреабилитациякогнитивные функцииантиоксидантдимефосфонischemic strokeacute periodrecovery periodrehabilitationcognitive functionsantioxidantdimephosphonReferencesFeigin VL, Forouzanfar MH, Krishnamurthi R, et al; Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2010 (GBD 2010) and the GBD Stroke Experts Group. Global and regional burden of stroke during 1990–2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2014;383(9913):245-54. doi: 10.1016/s0140-6736(13)61953-4Feigin VL, Forouzanfar MH, Krishnamurthi R, et al; Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2010 (GBD 2010) and the GBD Stroke Experts Group. Global and regional burden of stroke during 1990–2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2014;383(9913):245-54. doi: 10.1016/s0140-6736(13)61953-4Krishnamurthi RV, Ikeda T, Feigin VL. Global, Regional and Country-Specific Burden of Ischaemic Stroke, Intracerebral Haemorrhage and Subarachnoid Haemorrhage: A Systematic Analysis of the Global Burden of Disease Study 2017. Neuroepidemiology. 2020;54(2):171-9. doi: 10.1159/000506396Krishnamurthi RV, Ikeda T, Feigin VL. Global, Regional and Country-Specific Burden of Ischaemic Stroke, Intracerebral Haemorrhage and Subarachnoid Haemorrhage: A Systematic Analysis of the Global Burden of Disease Study 2017. Neuroepidemiology. 2020;54(2):171-9. doi: 10.1159/000506396Пизова НВ. Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013;(3):55-9. doi: 10.14412/2074-2711-2013-2342Pizova NV. Thrombolytic therapy for ischemic stroke. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2013;(3):55-9. doi: 10.14412/2074-2711-2013-2342 (In Russ.).Захаров ВВ, Вахнина НВ, Гоголева АГ. Критерии эффективности реперфузионной и нейропротективной терапии ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(4):86-92. doi: 10.17116/jnevro202112104186Zakharov VV, Vakhnina NV, Gogoleva AG. The criteria for effectiveness of reperfusion therapy and neuroprotective therapy in ischemic stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(4):86-92. doi: 10.17116/jnevro202112104186 (In Russ.).Lo EH, Moskowitz MA, Jacobs TP. Exciting, radical, suicidal: how brain cells die after stroke. Stroke. 2005;36(2):189-92. doi: 10.1161/01.STR.0000153069.96296.fdLo EH, Moskowitz MA, Jacobs TP. Exciting, radical, suicidal: how brain cells die after stroke. Stroke. 2005;36(2):189-92. doi: 10.1161/01.STR.0000153069.96296.fdWang L, Zhang B, Yang X, et al. Targeted alleviation of ischemic stroke reperfusion via atorvastatin-ferritin Gd-layered double hydroxide. Bioact Mater. 2022;20:126-36. doi: 10.1016/j.bioactmat.2022.05.012Wang L, Zhang B, Yang X, et al. Targeted alleviation of ischemic stroke reperfusion via atorvastatin-ferritin Gd-layered double hydroxide. Bioact Mater. 2022;20:126-36. doi: 10.1016/j.bioactmat.2022.05.012Pawluk H, Kolodziejska R, Grzesk G, et al. Increased Oxidative Stress Markers in Acute Ischemic Stroke Patients Treated with Thrombolytics. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15625. doi: 10.3390/ijms232415625Pawluk H, Kolodziejska R, Grzesk G, et al. Increased Oxidative Stress Markers in Acute Ischemic Stroke Patients Treated with Thrombolytics. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15625. doi: 10.3390/ijms232415625Луцкий МА, Земсков АМ, Разуваева ВВ и др. Окислительный стресс – индикатор метаболических нарушений в патогенезе мозгового инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016;116(8-2):24-9. doi: 10.17116/jnevro20161168224-29Lutskiy MA, Zemskov AM, Razuvaeva VV, et al. Oxidative stress as an indicator of metabolic disorders in the pathogenesis of cerebral stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(8-2):24-9. doi: 10.17116/jnevro20161168224-29 (In Russ.).Orellana-Urzua S, Claps G, Rodrigo R. Improvement of a Novel Proposal for Antioxidant Treatment Against Brain Damage Occurring in Ischemic Stroke Patients. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2021;20(1):3-21. doi: 10.2174/1871527319666200910153431Orellana-Urzua S, Claps G, Rodrigo R. Improvement of a Novel Proposal for Antioxidant Treatment Against Brain Damage Occurring in Ischemic Stroke Patients. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2021;20(1):3-21. doi: 10.2174/1871527319666200910153431Davis SM, Pennypacker KR. Targeting antioxidant enzyme expression as a therapeutic strategy for ischemic stroke. Neurochem Int. 2017 Jul;107:23-32. doi: 10.1016/j.neuint.2016.12.007Davis SM, Pennypacker KR. Targeting antioxidant enzyme expression as a therapeutic strategy for ischemic stroke. Neurochem Int. 2017 Jul;107:23-32. doi: 10.1016/j.neuint.2016.12.007Zhou Z, Lu J, Liu WW, et al. Advances in stroke pharmacology. Pharmacol Ther. 2018;191:23-42. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.05.012Zhou Z, Lu J, Liu WW, et al. Advances in stroke pharmacology. Pharmacol Ther. 2018;191:23-42. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.05.012Amaro S, Laredo C, Renu A, et al; URICO-ICTUS Investigators. Uric Acid Therapy Prevents Early Ischemic Stroke Progression: A Tertiary Analysis of the URICOICTUS Trial (Efficacy Study of Combined Treatment With Uric Acid and r-tPA in Acute Ischemic Stroke). Stroke. 2016;47(11):2874-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014672Amaro S, Laredo C, Renu A, et al; URICO-ICTUS Investigators. Uric Acid Therapy Prevents Early Ischemic Stroke Progression: A Tertiary Analysis of the URICOICTUS Trial (Efficacy Study of Combined Treatment With Uric Acid and r-tPA in Acute Ischemic Stroke). Stroke. 2016;47(11):2874-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014672Kimura K, Aoki J, Sakamoto Y, et al. Administration of edaravone, a free radical scavenger, during t-PA infusion can enhance early recanalization in acute stroke patients – a preliminary study. J Neurol Sci. 2012;313(1-2):132-6. doi: 10.1016/j.jns.2011.09.006Kimura K, Aoki J, Sakamoto Y, et al. Administration of edaravone, a free radical scavenger, during t-PA infusion can enhance early recanalization in acute stroke patients – a preliminary study. J Neurol Sci. 2012;313(1-2):132-6. doi: 10.1016/j.jns.2011.09.006Yamaguchi T, Awano H, Matsuda H, Tanahashi N; PROTECT4.5 Investigators. Edaravone with and without .6 Mg/Kg Alteplase within 4.5 Hours after Ischemic Stroke: A Prospective Cohort Study (PROTECT4.5). J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017;26(4):756-65. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.10.011Yamaguchi T, Awano H, Matsuda H, Tanahashi N; PROTECT4.5 Investigators. Edaravone with and without .6 Mg/Kg Alteplase within 4.5 Hours after Ischemic Stroke: A Prospective Cohort Study (PROTECT4.5). J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017;26(4):756-65. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.10.011Davalos A, Alvarez-Sabin J, Castillo J, et al; International Citicoline Trial on acUte Stroke (ICTUS) trial investigators. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349-57. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60813-7Davalos A, Alvarez-Sabin J, Castillo J, et al; International Citicoline Trial on acUte Stroke (ICTUS) trial investigators. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349-57. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60813-7Sun MS, Jin H, Sun X, et al. Free Radical Damage in Ischemia-Reperfusion Injury: An Obstacle in Acute Ischemic Stroke after Revascularization Therapy. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:3804979. doi: 10.1155/2018/3804979Sun MS, Jin H, Sun X, et al. Free Radical Damage in Ischemia-Reperfusion Injury: An Obstacle in Acute Ischemic Stroke after Revascularization Therapy. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:3804979. doi: 10.1155/2018/3804979Чефранова ЖЮ, Макотрова ТА, Удачин ВА, Колединцева ЕВ. Оценка эффективности применения мексидола в сочетании с тромболитической терапией у больных с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(4):49-52.Chefranova ZhYu, Makotrova TA, Udachin VA, Koledintseva EV. Efficacy of mexidol in the combination with thrombolytic therapy in patients with ischemic stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2012;112(4):49-52 (In Russ.).Максимов МЛ, Малыхина АИ, Шикалева АА. Фармакотерапия, проверенная временем: от механизмов к клинической эффективности. РМЖ. 2020; 28(9): 71-6.Maximov ML, Malykhina AI, Shikaleva AA. Time-proved pharmacotherapy: from mechanisms to clinical efficacy. Russian Medical Journal. 2020;28(9):71-6 (In Russ.).Данилова ТВ, Кнни КС, Магсумова РЛ и др. Эффективность применения антиацидемического средства Димефосфон на первом этапе реабилитации у пациентов в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(3):44-51. doi: 10.17116/jnevro202112103144Danilova TV, Knni KS, Magsumova RL, et al. The efficacy of the anti-acidemic agent dimephosphone at the first rehabilitation stage in patients in the acute period of carotid-related ischemic stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(3):44-51. doi: 10.17116/jnevro202112103144 (In Russ.).Li P, Stetler RA, Leak RK, et al. Oxidative stress and DNA damage after cerebral ischemia: Potential therapeutic targets to repair the genome and improve stroke recovery. Neuropharmacology. 2018 May 15;134(Pt B):208-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.11.011Li P, Stetler RA, Leak RK, et al. Oxidative stress and DNA damage after cerebral ischemia: Potential therapeutic targets to repair the genome and improve stroke recovery. Neuropharmacology. 2018 May 15;134(Pt B):208-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.11.011Orellana-Urzua S, Rojas I, Libano L, Rodrigo R. Pathophysiology of Ischemic Stroke: Role of Oxidative Stress. Curr Pharm Des. 2020;26(34):4246-60. doi: 10.2174/1381612826666200708133912Orellana-Urzua S, Rojas I, Libano L, Rodrigo R. Pathophysiology of Ischemic Stroke: Role of Oxidative Stress. Curr Pharm Des. 2020;26(34):4246-60. doi: 10.2174/1381612826666200708133912Koutsaliaris IK, Moschonas IC, Pechlivani LM, et al. Inflammation, Oxidative Stress, Vascular Aging and Atherosclerotic Ischemic Stroke. Curr Med Chem. 2022;29(34):5496-509. doi: 10.2174/0929867328666210921161711Koutsaliaris IK, Moschonas IC, Pechlivani LM, et al. Inflammation, Oxidative Stress, Vascular Aging and Atherosclerotic Ischemic Stroke. Curr Med Chem. 2022;29(34):5496-509. doi: 10.2174/0929867328666210921161711Ciancarelli I, De Amicis D, Di Massimo C, et al. Oxidative stress in post-acute ischemic stroke patients after intensive neurorehabilitation. Curr Neurovasc Res. 2012;9(4):266-73. doi: 10.2174/156720212803530717Ciancarelli I, De Amicis D, Di Massimo C, et al. Oxidative stress in post-acute ischemic stroke patients after intensive neurorehabilitation. Curr Neurovasc Res. 2012;9(4):266-73. doi: 10.2174/156720212803530717Стаховская ЛВ, Шамалов НА, Хасанова ДР и др. Результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(3-2):55-65. doi: 10.17116/jnevro20171173255-65Stakhovskaya LV, Shamalov NA, Khasanova DR, et al. Results of a randomized double blind multicenter placebo-controlled, in parallel groups trial of the efficacy and safety of prolonged sequential therapy with mexidol in the acute and early recovery stages of hemispheric ischemic stroke (EPICA). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(3-2):55-65. doi: 10.17116/jnevro20171173255-65 (In Russ.).Siotto M, Germanotta M, Santoro M, et al. Oxidative Stress Status in Post Stroke Patients: Sex Differences. Healthcare (Basel). 2022;10(5):869. doi: 10.3390/healthcare10050869Siotto M, Germanotta M, Santoro M, et al. Oxidative Stress Status in Post Stroke Patients: Sex Differences. Healthcare (Basel). 2022;10(5):869. doi: 10.3390/healthcare10050869Хузина ГР, Закирова ДР. Клинические эффекты препарата «Димефосфон» при посттравматической энцефалопатии: клинико-нейропсихологическое и МР-томографическое исследования. Современная медицина. Неврология/Психиатрия. 2016;1(1):7-11.Khuzina GR, Zakirova D.R. Clinical effects of medication “Dimephosphon” in case of posttraumatic encepholopathy: clinical, neuropsychological and MR-tomography. Sovremennaja medicina. Nevrologija/Psihiatrija. 2016;1(1):7-11 (In Russ.).Чуян ЕН, Раваева МЮ, Нефедов ДА и др. Влияние димефосфона на микрогемодинамику в коже. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;(5):90-5.Chuyan EN, Ravayeva MYu, Nefedov DA, et al. Dimephosphon effects on skin microhaemodynamics. Kubanskiy nauchno-meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017;(5):90-5 (In Russ.).Низамутдинова ЭР, Анчикова ЛИ, Славин ЛЕ, Валеева ИХ. Влияние «Димефосфона» на показатели антиоксидантной системы организма, содержание нитрит-иона в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненного синдромом диабетической стопы. Практическая медицина. 2010;4(43):129-31.Nizamutdinova ER, Anchikova LI, Slavin LE, Valeeva IH. Influence “Dimephosphone” on indicators of antioxidant system of the body, the content of nitrite ion in the blood serum of patients with diabetes mellitus type 2, complicating by the diabetic foot syndrome. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine. 2010;4(43):129-31 (In Russ.).Полуэктов МГ, Подымова ИГ, Голубев ВЛ. Опыт применения препарата димефосфон в лечении немоторных проявлений дисциркуляторной энцефалопатии. Практическая медицина. 2015;5(90):164-8.Poluektov MG, Podymova IG, Golubev VL. Experience of the drug dimephosphon in the treatment of non-motorized manifestations of dyscirculatory encephalopathy. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine. 2015;5(90):164-8 (In Russ.).Полуэктов МГ, Подымова ИГ, Голубев ВЛ. Возможности применения препарата димефосфон в неврологии и нейрохирургии. Доктор.Ру. 2015;5(106)-6(107):5-10.Poluektov MG, Podymova IG, Golubev VL. Potentials of Using Dimephosphone in Neurology and Neurosurgery. Doctor.Ru. 2015;5(106)-6(107):5-10 (In Russ.).Хузина ГР, Мамедов ХИ, Закирова ДР, Ситдикова АИ. Применение препарата «Димефосфон» в комплексной терапии пациентов, перенесших инфаркт мозжечка в бассейне задней нижней мозжечковой артерии. Современная медицина. 2017;1(5):2-7.Khuzina GR, Mamedov KhI, Zakirova DR, Sitdikova AI. Use of “Dimephosphon” preparation in complex therapy of patients suffered by the infarction of the cerebellum in the basin of the rear lower cerebellar artery. Sovremennaya meditsina. 2017;1(5):2-7 (In Russ.).Белова ЮА, Котов СВ. Изучение эффективности и безопасности препарата диметилоксобутилфосфонилдиметилат в комплексной терапии у пациентов с последствиями перенесенного ишемического инсульта. Consilium Medicum. 2021;23(2):127-30. doi: 10.26442/20751753.2021.2.200693Belova YuA, Kotov SV. Study of the efficacy and safety of dimethyloxobutylphosphonyldimethylate in complex therapy of patients with the consequences of ischemic stroke. Consilium Medicum. 2021;23(2):127-30. doi: 10.26442/20751753.2021.2.200693 (In Russ.).Гараев РС. Изыскание новых лекарственных средств в рядах фосфорорганических соединений. Казанский медицинский журнал. 2008;89(5):585-90.Garaev RS. The search for new drugs in the ranks of organophosphorus compounds. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal. 2008;89(5):585-90 (In Russ.).Трегубова ИА, Косолапов ВА, Спасов АА. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы. Успехи физиологических наук. 2012;43(1):75-94.Tregubova IA, Kosolapov VA, Spasov AA. Antioxidants: current state and prospects. Uspekhi fiziologicheskikh nauk = Successes of Physiological Sciences. 2012;43(1):75-94 (In Russ.).Анчикова ЛИ, Валеева ИХ, Студенцова ИА. К механизму действия отечественного преперата димефосфона. Казанский медицинский журнал. 2005;86(2):92-7.Anchikova LI, Valeeva IKh, Studentsova IA. To the mechanism of the effect of domestic medication dimephosphone. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal. 2005;86(2):92-7 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.