Синдром Герстманна–Штраусслера–Шейнкера с фенотипом ранней спиноцеребеллярной атаксии

В статье приведено описание семейного случая редкого наследственного прионного заболевания – синдрома Герстманна–Штраусслера–Шейнкера с верифицированной мутацией p.P102L в гене прионного белка PRNP. Клиническая картина была представлена прогрессирующей мозжечковой атаксией, пирамидным синдромом, бульбарными нарушениями и полиневропатией, что позволило установить предварительный диагноз «аутосомно-доминантная спиноцеребеллярная атаксия». В дальнейшем окончательный диагноз был верифицирован с использованием технологии массового параллельного секвенирования. Особенностями данного наблюдения являются вариабельный возраст дебюта в пределах одной семьи, в том числе необычно ранний возраст начала заболевания у пробанда (25 лет), отсутствие когнитивных нарушений, а также патологических изменений при проведении электроэнцефалографии и магнитно-резонансной томографии головного мозга. Обсуждается возможная модифицирующая роль полиморфизма в кодоне 129 гена PRNP (129Val) в формировании фенотипа заболевания, анализируются особенности клинической картины и методов диагностики данного синдрома.

1. Kovacs GG, Puopolo M, Ladogana A, et al; EUROCJD. Genetic prion disease: the EUROCJD experience. Hum Genet. 2005 Nov;118(2):166-74. doi:10.1007/s00439-005-0020-1. Epub 2005 Nov 15.

2. Шпилюкова ЮА, Селиверстов ЮА, Нужный ЕП. Клинический случай фатальной семейной бессонницы с преходящим положительным ответом на терапию кортикостероидами. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2020;14(4):88-95. doi:10.25692/ACEN.2020.4.12

3. Smid J, Studart A Neto, Landemberger MC, et al. High phenotypic variability in Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease. Arq Neuropsiquiatr. 2017;75(6):331-8. doi:10.1590/0004-282X20170049

4. Tesar A, Matej R, Kukal J, et al. Clinical variability in P102L Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome. Ann Neurol. 2019;86(5):643-52. doi:10.1002/ana.25579

5. Gerstmann J, Sträussler E, Scheinker J. Über eine eigenartige hereditär-familiäre Erkrankung des Zentralnervensystems. Z Neurol. 1936;154:736-62.

6. Hsiao K, Baker HF, Crow TJ, et al. Linkage of a prion protein missense variant to Gerstmann–Sträussler syndrome. Nature. 1989;338(6213):342-5. doi:10.1038/338342a0

7. Baldwin KJ, Correll CM. Prion Disease. Semin Neurol. 2019;39(4):428-39. doi:10.1055/s-0039-1687841

8. Collins S, McLean CA, Masters CL. Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome, fatal familial insomnia, and kuru: a review of these less common human transmissible spongiform encephalopathies. J Clin Neurosci. 2001;8(5):387-97. doi:10.1054/jocn.2001.0919

9. Дадали ЕЛ, Щагина ОА, Поляков АВ. Прионная болезнь Герстмана–Штросслера: описание семейного случая. Медицинская генетика. 2008;9(75):45-8.

10. Руденская ГЕ, Кадникова ВА, Коновалов ФА и др. Наследственные спастические параплегии и генокопии: современные возможности диагностики. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса. Москва; 2017. С. 263-6.

11. Plate A, Benninghoff J, Jansen GH, et al. Atypical parkinsonism due to a D202N Gerstmann–Sträussler–Scheinker prion protein mutation: first in vivo diagnosed case. Mov Disord. 2013 Feb;28(2):241-4. doi:10.1002/mds.25188

12. Baiardi S, Rizzi R, Capellari S, et al. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease (PRNP p.D202N) presenting with atypical parkinsonism. Neurol Genet. 2020;6(2):e400. doi:10.1212/NXG.0000000000000400

13. Ribosa-Nogue R, Pagonabarraga J, Gomez-Anson B, et al. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease presenting with atypical parkinsonism, but typical magnetic resonance imaging findings of prion disease. Mov Disord Clin Pract. 2015;3(1):93-5. doi:10.1002/mdc3.12228

14. Keuss SE, Ironside JW, O'Riordan J. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease with atypical presentation. BMJ Case Rep. 2017;2017:bcr2017220907. doi:10.1136/bcr2017-220907

15. Webb TE, Poulter M, Beck J, et al. Phenotypic heterogeneity and genetic modification of P102L inherited prion disease in an international series. Brain. 2008;131(10):2632-46. doi:10.1093/brain/awn202

16. Sanchez-Juan P, Green A, Ladogana A, et al. CSF tests in the differential diagnosis of Creutzfeldt–Jakob disease. Neurology. 2006;67(4):637-43. doi:10.1212/01.wnl.0000230159.67128.00

17. Брутян АГ, Корепина ОС, Абрамова АА, Белякова-Бодина АИ. Роль электроэнцефалографии в диагностике болезни Крейтцфельдта–Якоба. Нервные болезни. 2019;(4):24-31. doi:10.24411/2226-0757-2019-12133

18. Sano K, Satoh K, Atarashi R, et al. Early detection of abnormal prion protein in genetic human prion diseases now possible using realtime QUIC assay. PLoS One. 2013;8(1):e54915. doi:10.1371/journal.pone.0054915

19. Кальнов СЛ, Верховский ОА, Цибезов ВВ и др. Прижизненная диагностика прионных болезней. Вопросы вирусологии. 2020;65(6):326-34. doi:10.36233/0507-4088-2020-65-6-3