nnpNeurology, Neuropsychiatry, PsychosomaticsНеврология, нейропсихиатрия, психосоматика2074-27112310-1342"IMA-Press", LLC10.14412/2074-2711-2022-6-63-66nnp-1922Research ArticleCLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯGerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome with early-onset spinocerebellar ataxia phenotypeСиндром Герстманна–Штраусслера–Шейнкера с фенотипом ранней спиноцеребеллярной атаксииhttps://orcid.org/0000-0003-3179-7668НужныйЕ. П.NuzhnyiE. P.

Евгений Петрович Нужный

125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80

Evgenii Petrovich Nuzhnyi

125367, Moscow, Volokolamskoe shosse, 80

enuzhny@mail.ruАбрамычеваН. Ю.AbramychevaN. Y.

125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80

125367, Moscow, Volokolamskoe shosse, 80

https://orcid.org/0000-0001-8070-7644ФедотоваЕ. Ю.FedotovaE. Y.

125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80

125367, Moscow, Volokolamskoe shosse, 80

https://orcid.org/0000-0002-2704-6282ИллариошкинС. Н.IllarioshkinS. N.

125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80

125367, Moscow, Volokolamskoe shosse, 80

ФГБНУ «Научный центр неврологии»РоссияResearch Center of NeurologyRussian Federation2022191220221466366Copyright © Nuzhnyi E.P., Abramycheva N.Y., Fedotova E.Y., Illarioshkin S.N., 20222022Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н.Nuzhnyi E.P., Abramycheva N.Y., Fedotova E.Y., Illarioshkin S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://nnp.ima-press.net/nnp/article/view/1922

The article presents a description of the family case of rare hereditary prion disease – Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome with a verified p.P102L mutation in the PRNP gene. The clinical picture was represented by progressive cerebellar ataxia, pyramidal signs, bulbar syndrome, and neuropathy, which made it possible to establish a preliminary diagnosis of autosomal dominant spinocerebellar ataxia. Subsequently, the final diagnosis was verified using the massive parallel sequencing technology. The features of this observation are the variable age of onset within the family, with the unusually early age of the disease onset in the proband (age of 25 years), the absence of cognitive impairment, as well as the absence of pathological changes in the electroencephalography and brain MRI study. The possible modifying role of polymorphism in codon 129 of the PRNP gene (129Val) in the disease phenotype formation, as well as the clinical findings and diagnostic methods of this syndrome are discussed.

В статье приведено описание семейного случая редкого наследственного прионного заболевания – синдрома Герстманна–Штраусслера–Шейнкера с верифицированной мутацией p.P102L в гене прионного белка PRNP. Клиническая картина была представлена прогрессирующей мозжечковой атаксией, пирамидным синдромом, бульбарными нарушениями и полиневропатией, что позволило установить предварительный диагноз «аутосомно-доминантная спиноцеребеллярная атаксия». В дальнейшем окончательный диагноз был верифицирован с использованием технологии массового параллельного секвенирования. Особенностями данного наблюдения являются вариабельный возраст дебюта в пределах одной семьи, в том числе необычно ранний возраст начала заболевания у пробанда (25 лет), отсутствие когнитивных нарушений, а также патологических изменений при проведении электроэнцефалографии и магнитно-резонансной томографии головного мозга. Обсуждается возможная модифицирующая роль полиморфизма в кодоне 129 гена PRNP (129Val) в формировании фенотипа заболевания, анализируются особенности клинической картины и методов диагностики данного синдрома.

синдром Герстманна–Штраусслера–Шейнкераприонный белокген PRNPспиноцеребеллярная атаксиямутацияGerstmann–Sträussler–Scheinker syndromeprion proteinPRNP genespinocerebellar ataxiamutationReferencesKovacs GG, Puopolo M, Ladogana A, et al; EUROCJD. Genetic prion disease: the EUROCJD experience. Hum Genet. 2005 Nov;118(2):166-74. doi:10.1007/s00439-005-0020-1. Epub 2005 Nov 15.Kovacs GG, Puopolo M, Ladogana A, et al; EUROCJD. Genetic prion disease: the EUROCJD experience. Hum Genet. 2005 Nov;118(2):166-74. doi:10.1007/s00439-005-0020-1. Epub 2005 Nov 15.Шпилюкова ЮА, Селиверстов ЮА, Нужный ЕП. Клинический случай фатальной семейной бессонницы с преходящим положительным ответом на терапию кортикостероидами. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2020;14(4):88-95. doi:10.25692/ACEN.2020.4.12Shpilyukova YuA, Seliverstov YuA, Nuzhny EP. A clinical case of fatal familial insomnia with a transient positive response to corticosteroids. Annaly klinicheskoy i experimental'noy nevrologii = Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2020;14(4):88-95. doi:10.25692/ACEN.2020.4.12 (In Russ.).Smid J, Studart A Neto, Landemberger MC, et al. High phenotypic variability in Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease. Arq Neuropsiquiatr. 2017;75(6):331-8. doi:10.1590/0004-282X20170049Smid J, Studart A Neto, Landemberger MC, et al. High phenotypic variability in Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease. Arq Neuropsiquiatr. 2017;75(6):331-8. doi:10.1590/0004-282X20170049Tesar A, Matej R, Kukal J, et al. Clinical variability in P102L Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome. Ann Neurol. 2019;86(5):643-52. doi:10.1002/ana.25579Tesar A, Matej R, Kukal J, et al. Clinical variability in P102L Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome. Ann Neurol. 2019;86(5):643-52. doi:10.1002/ana.25579Gerstmann J, Sträussler E, Scheinker J. Über eine eigenartige hereditär-familiäre Erkrankung des Zentralnervensystems. Z Neurol. 1936;154:736-62.Gerstmann J, Sträussler E, Scheinker J. Über eine eigenartige hereditär-familiäre Erkrankung des Zentralnervensystems. Z Neurol. 1936;154:736-62.Hsiao K, Baker HF, Crow TJ, et al. Linkage of a prion protein missense variant to Gerstmann–Sträussler syndrome. Nature. 1989;338(6213):342-5. doi:10.1038/338342a0Hsiao K, Baker HF, Crow TJ, et al. Linkage of a prion protein missense variant to Gerstmann–Sträussler syndrome. Nature. 1989;338(6213):342-5. doi:10.1038/338342a0Baldwin KJ, Correll CM. Prion Disease. Semin Neurol. 2019;39(4):428-39. doi:10.1055/s-0039-1687841Baldwin KJ, Correll CM. Prion Disease. Semin Neurol. 2019;39(4):428-39. doi:10.1055/s-0039-1687841Collins S, McLean CA, Masters CL. Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome, fatal familial insomnia, and kuru: a review of these less common human transmissible spongiform encephalopathies. J Clin Neurosci. 2001;8(5):387-97. doi:10.1054/jocn.2001.0919Collins S, McLean CA, Masters CL. Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome, fatal familial insomnia, and kuru: a review of these less common human transmissible spongiform encephalopathies. J Clin Neurosci. 2001;8(5):387-97. doi:10.1054/jocn.2001.0919Дадали ЕЛ, Щагина ОА, Поляков АВ. Прионная болезнь Герстмана–Штросслера: описание семейного случая. Медицинская генетика. 2008;9(75):45-8.Dadali EL, Schagina OA, Polyakov AV. Prion Gerstmann–Sträussler disease: a description of a family case. Medicinskaya genetika = Medical Genetics. 2008;9(75):45-8 (In Russ.).Руденская ГЕ, Кадникова ВА, Коновалов ФА и др. Наследственные спастические параплегии и генокопии: современные возможности диагностики. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса. Москва; 2017. С. 263-6.Rudenskaya GE, Kadnikova VA, Konovalov FA, et al. Hereditary spastic paraplegias and genocopies: up-to-date diagnostic possibilities. In: Bolezn' Parkinsona i rasstroystva dvizheniy. Rukovodstvo dlya vrachey po materialam IV Natsional'nogo kongressa [Parkinson disease and movement disorders: guide for doctors on VI National Congress materials]. Moscow; 2017. P. 263-6 (In Russ.).Plate A, Benninghoff J, Jansen GH, et al. Atypical parkinsonism due to a D202N Gerstmann–Sträussler–Scheinker prion protein mutation: first in vivo diagnosed case. Mov Disord. 2013 Feb;28(2):241-4. doi:10.1002/mds.25188Plate A, Benninghoff J, Jansen GH, et al. Atypical parkinsonism due to a D202N Gerstmann–Sträussler–Scheinker prion protein mutation: first in vivo diagnosed case. Mov Disord. 2013 Feb;28(2):241-4. doi:10.1002/mds.25188Baiardi S, Rizzi R, Capellari S, et al. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease (PRNP p.D202N) presenting with atypical parkinsonism. Neurol Genet. 2020;6(2):e400. doi:10.1212/NXG.0000000000000400Baiardi S, Rizzi R, Capellari S, et al. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease (PRNP p.D202N) presenting with atypical parkinsonism. Neurol Genet. 2020;6(2):e400. doi:10.1212/NXG.0000000000000400Ribosa-Nogue R, Pagonabarraga J, Gomez-Anson B, et al. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease presenting with atypical parkinsonism, but typical magnetic resonance imaging findings of prion disease. Mov Disord Clin Pract. 2015;3(1):93-5. doi:10.1002/mdc3.12228Ribosa-Nogue R, Pagonabarraga J, Gomez-Anson B, et al. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease presenting with atypical parkinsonism, but typical magnetic resonance imaging findings of prion disease. Mov Disord Clin Pract. 2015;3(1):93-5. doi:10.1002/mdc3.12228Keuss SE, Ironside JW, O'Riordan J. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease with atypical presentation. BMJ Case Rep. 2017;2017:bcr2017220907. doi:10.1136/bcr2017-220907Keuss SE, Ironside JW, O'Riordan J. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease with atypical presentation. BMJ Case Rep. 2017;2017:bcr2017220907. doi:10.1136/bcr2017-220907Webb TE, Poulter M, Beck J, et al. Phenotypic heterogeneity and genetic modification of P102L inherited prion disease in an international series. Brain. 2008;131(10):2632-46. doi:10.1093/brain/awn202Webb TE, Poulter M, Beck J, et al. Phenotypic heterogeneity and genetic modification of P102L inherited prion disease in an international series. Brain. 2008;131(10):2632-46. doi:10.1093/brain/awn202Sanchez-Juan P, Green A, Ladogana A, et al. CSF tests in the differential diagnosis of Creutzfeldt–Jakob disease. Neurology. 2006;67(4):637-43. doi:10.1212/01.wnl.0000230159.67128.00Sanchez-Juan P, Green A, Ladogana A, et al. CSF tests in the differential diagnosis of Creutzfeldt–Jakob disease. Neurology. 2006;67(4):637-43. doi:10.1212/01.wnl.0000230159.67128.00Брутян АГ, Корепина ОС, Абрамова АА, Белякова-Бодина АИ. Роль электроэнцефалографии в диагностике болезни Крейтцфельдта–Якоба. Нервные болезни. 2019;(4):24-31. doi:10.24411/2226-0757-2019-12133Brutyan AG, Korepina OS, Abramova AA, Belyakova-Bodina AI. The role of electroencephalography in the diagnosis of Creutzfeldt–Jakob disease. Nervnyye bolezni = Nervous Diseases. 2019;(4):24-31. doi:10.24411/2226-0757-2019-12133 (In Russ.).Sano K, Satoh K, Atarashi R, et al. Early detection of abnormal prion protein in genetic human prion diseases now possible using realtime QUIC assay. PLoS One. 2013;8(1):e54915. doi:10.1371/journal.pone.0054915Sano K, Satoh K, Atarashi R, et al. Early detection of abnormal prion protein in genetic human prion diseases now possible using realtime QUIC assay. PLoS One. 2013;8(1):e54915. doi:10.1371/journal.pone.0054915Кальнов СЛ, Верховский ОА, Цибезов ВВ и др. Прижизненная диагностика прионных болезней. Вопросы вирусологии. 2020;65(6):326-34. doi:10.36233/0507-4088-2020-65-6-3Kal'nov SL, Verkhovsky OA, Tsibezov VV, et al. Problems of ante mortem diagnostics of prion diseases. Voprosy virusologii = Problems of Virology. 2020;65(6):326-34. doi:10.36233/0507-4088-2020-65-6-3 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.