Оценка влияния статинов на показатели окислительного стресса и когнитивные функции у пациентов с церебральным атеросклерозом: результаты проспективного когортного исследования

Широкое применение статинов с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений обусловливает важность тщательного изучения их воздействия на организм. До сих пор отсутствует однозначное мнение относительно влияния статинов на когнитивные функции (КФ).
Цель исследования – оценить влияние 12-недельного курса статинов на параметры окислительного стресса и КФ у больных с церебральным атеросклерозом (ЦА) и умеренными когнитивными нарушениями.
Пациенты и методы. В исследование включено 106 пациентов в возрасте 45–75 лет с ЦА и сосудистыми рисками, которые в течение 12 нед получали стабильную терапию, включающую антигипертензивные, ноотропные средства, антиагреганты и статины с неизменными дозой и комбинацией препаратов. Исходно и через 12 нед лечения оценивали параметры окислительного стресса с помощью Fe2+-индуцированной хемилюминесцении и когнитивный фенотип с помощью МоСА-теста, включая индексы МоСА, в группах пациентов, получавших (группа 1; n=34) и не получавших статины (группа 2; n=72).
Результаты и обсуждение. У пациентов группы 1 выявлены более выраженные проявления окислительного стресса и более низкие исходные значения показателей КФ. Проведенная терапия позволила добиться улучшения когнитивных показателей у всех пациентов, а улучшения окислительных показателей – только в группе 1. Положительное влияние статинов на КФ проявлялось в виде значительного прироста показателей, отвечающих за внимание (на 1,5 балла против 0,1 балла; р<0,05) и память (на 0,9 балла против 0,2 балла; р<0,05), а на окислительный статус – в виде прироста показателя резистентности липопротеинов к перекисному окислению липидов (ПОЛ) на 25,9 с против 3,5 с (р<0,05) и снижения активности процессов ПОЛ (-13,6 мВ против 39,1 мВ; р<0,05).
Заключение. Курсовое применение статинов в течение 3 мес у пациентов с ЦА и сосудистыми рисками способствует снижению проявлений окислительного стресса и улучшению внимания и мнестической функции.

1. Schultz BG, Patten DK, Berlau DJ. The role of statins in both cognitive impairment and protection against dementia: a tale of two mechanisms. Transl Neurodegener. 2018;7:5. doi:10.1186/s40035-018-0110-3. Epub 2018 Feb 27.

2. Alidadi M, Montecucco F, Jamialahmadi T, et al. Beneficial Effect of Statin Therapy on Arterial Stiffness. Biomed Res Int. 2021 Mar 30;2021:5548310. doi:10.1155/2021/5548310. eCollection 2021.

3. Сергиенко ИВ, Семенова АЕ, Масенко ВП и др. Влияние терапии статинами на динамику уровней сосудистого эндотелиального фактора роста и фактора роста фибробластов у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2007;47(8):4-7.

4. Tuohy CV, Dodson J. Statins for Primary Prevention in Older Adults. Am J Cardiol. 2015. Available from: https://www.acc.org/latest-incardiology/articles/2015/03/10/07/46/statinsfor-primary-prevention-in-older-adults

5. Бубнова МГ, Аронов ДМ, Деев АД. Терапия статинами в реальной клинической практике у пожилых пациентов с гиперлипидемией и коронарной болезнью сердца. Российская программа ЭФФОРТ. Атеросклероз и дислипидемии. 2018;1(30):5-16.

6. Muldoon MF, Ryan CM, Sereika SM, et al. Randomized trial of the effects of simvastatin on cognitive functioning in hypercholesterolemic adults. Am J Med. 2004;117:823-9. doi:10.1016/j.amjmed.2004.07.041

7. Berk M, Kapczinski F, Andreazza AC, et al. Pathways underlying neuroprogression in bipolar disorder: Focus on inflammation, oxidative stress and neurotrophic factors. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35:804-17. doi:10.1016/j.neubiorev.2010.10.001

8. Ott BR, Daiello LA, Dahabreh IJ, et al. Do statins impair cognition? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Gen Intern Med. 2015;30:348-58. doi:10.1007/s11606-014-3115-3

9. Tatley M, Savage R. Psychiatric adverse reactions with statins, fibrates and ezetimibe. Drug Saf. 2007;30:195-201. doi:10.2165/00002018-200730030-00003

10. Evans MA, Golomb BA. Statin-Associated Adverse Cognitive Effects: Survey Results from 171 Patients. Pharmacotherapy. 2009;29:800-11. doi:10.1592/phco.29.7.800

11. Wang H, Lynch JR, Song P, et al. Simvastatin and atorvastatin improve behavioral outcome, reduce hippocampal degeneration, and improve cerebral blood flow after experimental traumatic brain injury. Exp Neurol. 2007 Jul;206(1):59-69. doi:10.1016/j.expneurol.2007.03.031. Epub 2007 Apr 27.

12. Alexandre PC, Reis PA, D’Avila J, et al. Atorvastatin and simvastatin protects cognitive impairment in an animal model of sepsis. Crit Care. 2013;17:1-59. doi:10.1186/cc13007

13. Amarenco P, Labreuche J. Lipid management in the prevention of stroke: review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention. Lancet Neurol. 2009 May;8(5):453-63. doi:10.1016/S1474-4422(09)70058-4

14. Anstey KJ, Ashby-Mitchell K, Peters R. Updating the Evidence on the Association between Serum Cholesterol and Risk of Late-Life Dementia: Review and MetaAnalysis. J Alzheimers Dis. 2017;56(1):215-28. doi:10.3233/JAD-160826

15. U.S. Food and Drug Administration. FDA Consumer Health Information: FDA Expands Advice on Statin Risks. 2012. Available from: https://www.fda.gov/drugs/drug-safetyand-availability/fda-drug-safety-communication-important-safety-label-changes-cholesterol-lowering-statin-drugs

16. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): A randomised controlled trial. Lancet. 2002 Nov 23;360(9346):1623-30. doi:10.1016/s0140-6736(02)11600-x

17. Mora S, Ridker PM. Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) – can C-reactive protein be used to target statin therapy in primary prevention? Am J Cardiol. 2006 Jan 16;97(2A):33A-41A. doi:10.1016/j.amjcard.2005.11.014. Epub 2005 Dec 1.

18. Heart protection Study Collaborative group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2002 Jul 6;360(9326):7-22. doi:10.1016/S0140-6736(02)09327-3

19. Федорова ТН, Максимова МЮ, Варакин ЮЯ и др. Окисляемость липопротеинов крови у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2014;1(8):30-3.

20. Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi:10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x

21. Julayanont P, Brousseau M, Chertkow H, et al. Montreal Cognitive Assessment Memory Index Score (MoCA-MIS) as a predictor of conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease. J Am Geriatr Soc. 2014 Apr;62(4):679-84. doi:10.1111/jgs.12742. Epub 2014 Mar 17.

22. Федорова ТН, Ус КС, Островская РУ. Оценка антиоксидантного действия ноотропного дипептида ноопепт на модели Fe2+-индуцированной хемилюминесценции липопротеинов сыворотки крови человека in vitro. Нейрохимия. 2007;24(1):69-73.

23. Margaritis M, Sanna F, Antoniades C. Statins and oxidative stress in the cardiovascular system. Curr Pharm Des. 2017;23:7040-7. doi:10.2174/1381612823666170926130338

24. Colucci R, Fornai M, Duranti E, et al. Rosuvastatin prevents angiotensin II-induced vascular changes by inhibition of NAD(P)H oxidase and COX-1. Br J Pharmacol. 2013 Jun;169(3):554-66. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.02106.x

25. Rueckschloss U, Galle J, Holtz J, et al. Induction of NAD(P)H oxidase by oxidized low-density lipoprotein in human endothelial cells: Antioxidative potential of hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor therapy. Circulation. 2001 Oct 9;104(15):1767-72. doi:10.1161/hc4001.097056

26. Ota H, Eto M, Kano MR, et al. Induction of endothelial nitric oxide synthase, SIRT1, and catalase by statins inhibits endothelial senescence through the Akt pathway. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Nov;30(11):2205-11. doi:10.1161/ATVBAHA.110.210500. Epub 2010 Aug 12.

27. Yilmaz MI, Baykal Y, Kilic M, et al. Effects of statins on oxidative stress. Biol Trace Elem Res. 2004 May;98(2):119-27. doi:10.1385/BTER:98:2:119

28. Landmesser U, Bahlmann F, Mueller M, et al. Simvastatin versus ezetimibe: Pleiotropic and lipid-lowering effects on endothelial function in humans. Circulation. 2005 May 10;111(18):2356-63. doi:10.1161/01.CIR.0000164260.82417.3F. Epub 2005 May 2.

29. Carrepeiro MM, Rogero MM, Bertolami MC, et al. Effect of n-3 fatty acids and statins on oxidative stress in statin-treated hypercholestorelemic and normocholesterolemic women. Atherosclerosis. 2011 Jul;217(1):171-8. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2010.12.013. Epub 2010 Dec 23.

30. Li H, Horke S, Forstermann U. Oxidative stress in vascular disease and its pharmacological prevention. Trends Pharmacol Sci. 2013 Jun;34(6):313-9. doi:10.1016/j.tips.2013.03.007. Epub 2013 Apr 19.

31. Flores-Mateo G, Carrillo-Santisteve P, Elosua R, et al. Antioxidant enzyme activity and coronary heart disease: Meta-analyses of observational studies. Am J Epidemiol. 2009 Jul 15;170(2):135-47. doi:10.1093/aje/kwp112. Epub 2009 May 22.

32. Wagstaff LR, Mitton MW, Arvik BM, et al. Statin-Associated Memory Loss: Analysis of 60 Case Reports and Review of the Literature. Pharmacotherapy. 2003 Jul;23(7):871-80. doi:10.1592/phco.23.7.871.32720

33. Cham S, Koslik HJ, Golomb BA. Mood, Personality, and Behavior Changes During Treatment with Statins: A Case Series. Drug Saf Case Rep. 2016 Dec;3(1):1. doi:10.1007/s40800-015-0024-2

34. Suraweera C, de Silva V, Hanwella R. Simvastatin-induced cognitive dysfunction: two case reports. J Med Case Rep. 2016 Apr 5;10:83. doi:10.1186/s13256-016-0877-8

35. Golomb BA, Criqui MH, White HL, et al. The UCSD Statin Study: A randomized controlled trial assessing the impact of statins on selected noncardiac outcomes. Control Clin Trials. 2004 Apr;25(2):178-202. doi:10.1016/j.cct.2003.08.014

36. Sahebzamani FM, Munro CL, Marroquin OC, et al. Examination of the FDA Warning for Statins and Cognitive Dysfunction. Aust J Pharm. 2014;2:141.