Российский консенсус по применению incobotulinumtoxinA у детей с церебральным параличом для лечения спастичности и сиалореи

Ботулинотерапия при детском церебральном параличе (ДЦП) рассматривается сегодня не только как один из эффективных подходов для лечения повышенного мышечного тонуса и спастичности, но и как метод коррекции избыточного слюнотечения. В статье представлен обзор результатов российских и зарубежных исследований эффективности и безопасности incobotulinumtoxinA для лечения спастичности нижних и верхних конечностей, а также сиалореи у пациентов с ДЦП. Также в статье приводится согласованное мнение российских специалистов, работающих с пациентами с ДЦП и применяющих в своей практике препарат Ксеомин (incobotulinumtoxinA) для лечения спастичности и сиалореи. В основу данного консенсуса легли результаты российского ретроспективного многоцентрового исследования по применению incobotulinumtoxinA для лечения спастичности и сиалореи при ДЦП, данных недавно опубликованных международных клинических исследований и собственный клинический опыт. Подробно представлены практические рекомендации по расчету общей дозы incobotulinumtoxinA на процедуру для лечения спастичности при ДЦП, по расчету дозы incobotulinumtoxinA для наиболее распространенных мышц-мишеней (нижних и верхних конечностей) при выполнении инъекций для лечения спастичности при ДЦП, по разведению и расчету доз incobotulinumtoxinA для лечения сиалореи у детей, по разведению и расчету доз incobotulinumtoxinA для одновременного лечения спастичности и сиалореи при ДЦП. Обосновывается использование именно препарата incobotulinumtoxinA при необходимости одновременного лечения спастичности и сиалореи, что позволяет сократить интервалы между повторными инъекционными циклами. Применение incobotulinumtoxinA демонстрирует благоприятный профиль безопасности, в том числе с позиции долгосрочного применения.

1. Sadowska M, Sarecka-Hujar B, Kopyta I. Cerebral palsy: current opinions on definition, epidemiology, risk factors, classification and treatment options. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020 Jun 12;16:1505-1518. doi: 10.2147/NDT.S235165

2. Graham HK, Rosenbaum P, Paneth N, et al. Cerebralpalsy. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jan 7;2:15082. doi: 10.1038/nrdp.2015.82

3. Heinen F, Desloovere K, Schroeder AS, et al. The updated European Consensus 2009 on the use of Botulinum toxin for children with cerebral palsy. Eur J Paediatr Neurol. 2010 Jan;14(1):45-66. doi: 10.1016/j.ejpn.2009.09.005. Epub 2009 Nov 14.

4. Novak I, Morgan C, Fahey M, et al. State of the Evidence Traffic Lights 2019: Systematic Review of Interventions for Preventing and Treating Children with Cerebral Palsy. Curr Neurol Neurosci Rep. 2020 Feb 21;20(2):3. doi: 10.1007/s11910-020-1022-z

5. Delgado MR, Bonikowski M, Carranza J, et al. Safety and efficacy of repeat open-label abobotulinumtoxinA treatment in pediatric cerebral palsy. J Child Neurol. 2017 Nov;32(13):1058-64. doi: 10.1177/0883073817729918. Epub 2017 Sep 15.

6. Heinen F, Kanovsky P, Schroeder AS, et al. IncobotulinumtoxinA for the treatment of lowerlimb spasticity in children and adolescents with cerebral palsy: A phase 3 study. J Pediatr Rehabil Med. 2021;14(2):183-97. doi: 10.3233/PRM-210040

7. Kanovsky P, Heinen F, Schroeder AS, et al. Safety and efficacy of repeat long-term incobotulinumtoxinA treatment for lower limb or combined upper/lower limb spasticity in children with cerebralpalsy. J Pediatr Rehabil Med. 2021 Dec

8. doi: 10.3233/PRM-210041. Epub ahead of print. 8. Strobl W, Theologis T, Brunner R, et al. Best clinical practice in botulinum toxin treatment for children with cerebral palsy. Toxins (Basel). 2015 May 11;7(5):1629-48. doi: 10.3390/toxins7051629

9. Куренков АЛ, Клочкова ОА, Кузенкова ЛМ и др. Многоуровневая ботулинотерапия при спастических формах детского церебрального паралича с тяжелыми двигательными нарушениями (GMFCS IV–V). Журнал неврологии и пси- хиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(12):57-66. doi: 10.17116/jnevro202012012157

10. Molenaers G, Desloovere K, Fabry G, De Cock P. The effects of quantitative gait assessment and botulinum toxin a on musculoskeletal surgery in children with cerebral palsy. J Bone Joint Surg Am. 2006 Jan;88(1):161-70. doi: 10.2106/JBJS.C.01497

11. Кенис ВМ. Ортопедическое лечение деформаций стоп у детей с церебральным параличом: Автореф. дисс. … докт. мед. наук. Санкт-Петербург; 2014. 45 с.

12. Змановская ВА, Левитина ЕВ, Попков ДА и др. Длительное применение препарата ботулинического токсина типа А: Диспорт в комплексной реабилитации детей со спастическими формами церебрального паралича. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корса- кова. 2014;114(7):33-6.

13. Rowe FJ, Noonan CP. Botulinum toxin for the treatment of strabismus. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Mar 2;3(3):CD006499. doi: 10.1002/14651858.CD006499.pub4

14. Berweck S, Bonikowski M, Kim H, et al. Placebo-controlled clinical trial of incobotulinumtoxinA for sialorrhea in children: SIPEXI. Neurology. 2021 Aug 2;97(14):e1425-e1436. doi: 10.1212/WNL.0000000000012573. Online ahead of print.

15. Jost WH, Steffen A, Berweck S. A critical review of incobotulinumtoxinA in the treatment of chronic sialorrhea in pediatric patients. Expert Rev Neurother. 2021 Oct;21(10):1059-68. doi: 10.1080/14737175.2021.1979959. Epub 2021 Oct 4.

16. Love SC, Novak I, Kentish M, et al.; Cerebral Palsy Institute. Botulinum toxin assessment, intervention and after-care for lower limb spasticity in children with cerebral palsy: international consensus statement. Eur J Neurol. 2010 Aug;17 Suppl 2:9-37. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03126.x

17. Spasticity in children and young people with non-progressive brain disorders. London: Published by the RCOG Press at the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists; 2012. 298 p.

18. Куренков АЛ, Клочкова ОА, Бурсагова БИ и др. Эффективность и безопасность применения ботулинического токсина типа А при лечении детского церебрального паралича. Журнал неврологии и психиатрии. 2017;117(11):44-51.

19. Carraro E, Trevisi E, Martinuzzi A. Safety profile of incobotulinum toxin A [Xeomin®] in gastrocnemious muscles injections in children with cerebral palsy: Randomized double-blind clinical trial. Eur J Paediatr Neurol. 2016;20(4):532-7.

20. Leon-Valenzuela A, Palacios JS, Del Pino Algarrada R. IncobotulinumtoxinA for the treatment of spasticity in children with cerebral palsy – a retrospective case series focusing on dosing and tolerability. BMC Neurol. 2020 Apr 8;20(1):126. doi: 10.1186/s12883-020-01702-7

21. Dabrowski E, Chambers HG, Gaebler-Spira D, et al. IncobotulinumtoxinA efficacy/safety in upper-limb spasticity in pediatric cerebral palsy: randomized controlled trial. Pediatr Neurol. 2021 Oct;123:10-20. doi: 10.1016/j.pediatrneurol. 2021.05.014. Epub 2021 May 21.

22. Куренков АЛ, Кузенкова ЛМ, Черников ВВ и др. Применение IncobotulinumtoxinA для лечения сиалореи у пациентов с детским церебральным параличом. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(4):52-9. doi: 10.14412/2074- 2711-2021-4-52-59

23. Куренков АЛ, Агранович ОВ, Кузенкова ЛМ и др. Выбор дозы препарата IncobotulinumtoxinA для лечения спастичности и сиалореи при детском церебральном параличе: результаты ретроспективного многоцентрового исследования. Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна. 2021;2(4):189-202. doi: 10.46563/2686-8997-2021-2-4-189-202

24. Almina S, Karile Y, Audrone P, Indre B. Analgesic effect of botulinum toxin in children with cerebral palsy: A systematic review. Toxicon. 2021 Aug;199:60-67. doi: 10.1016/j.toxicon.2021.05.012. Epub 2021 Jun 1.

25. Хачатрян ЛГ, Лялина АА, Зотова НС и др. Эффективность применения препарата ботулинического токсина типа А в лечении мышечной дистонии у детей. Вопросы практической педиатрии. 2019;14(3):58-67. doi: 10.20953/1817-7646-2019-3-58-67